403179

ОПИСАНИЕ 40379ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскин Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента Х Заявлено 14,ЧН.1969 ( 1350424/23 Приоритет 15 Х 11.1968,10522/68 Опубликовано 19,Х,1973. Бюллетень Дата опубликования описания 12 Х М. Кл, С 076 51/46 С 07 с 1 63/18вейцария сударстеенныи камитетавета Министров СССРпа делам изабретенийи аткрытий.1974 Авторыизобретен Иностранцы Эрнст Швейцер Федеративная Республика Германн Пауль Шмидт и Курт Айхенберге 1 Швейцария) Иностранная фирма Циба-Гейги АГ6011,3 3333 УВ 3 3 аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ ВОД Н Ь Х 1 БЕНЗОтИЕНО 2,3-т 1 ПИРИМИДИ НАся к области получения ний, обладающих ценими свойствами, нный ца известной ререакционноспособцого ами способ получения иено 2,3-й пиримидина обретение й группыми фармако Предлагается акции взаимод сложного эфир производных обшей формул относит оедине огичес основ йствия с ами бензокоторые имеют в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один карбоциклический ароматический остаток и в положении 4 аминоцизшую алкиламиногруппу, или их 5,6,7,8-тетрагидропроизводных, или их солей.Способ состоит в том, что соответствующий 4-т бензотиено 2,3-с 1 пиримидин, который имеет в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один ароматический карбоциклический остаток и у которого т - реакционноспособная этерифицироваццая в простой или сложный эфир гидроксильная, аммониевая,меркапто- или сульфонильцая группа, или его5,6,7,8-тетрагилропроизводцое подвергацот рсакции обмена с амццонизшим алкиламцом,который содержит, по меньшей мере, олин5 атом водорода у атома азота, с послелующцм,в случае необходимости, замещением аминогруцп в аминонизшем алкцлахице и выделением целевого продукта в свободном виде, ввиде смеси изомеров, оптических ацтиполов10 или в виде солей известными приемамц, Целесообразно реакцию обмена проводить в присутствии основания.Пример 1. Смесь 9 г 4-хлор,8-дифецил 5,6,7,8 - тетра гидро бецзотцецо 2,3-0 пири 15 мидина и 25 мл р-диэти 1 амшоэтиламица нагревают 2 час при 140 С. Реакционную смесьв горячем состоянии прибавляют прц псремешивации к ледяной воде, полученные кристаллы фильтруют ца путче и перекрцсталлизо 20 вывают из метанола.4 ф-Диэтиламиноэтцламино) -6,8-дифсццл 5,6,7,8 - тетрагидро 1 бецзотцецо 2,3 - с 1 пир цмидиц плавится при 154 в 1 С,П р и м е р 2, 8 г 4-хлор,8-дцфецил,6,7,825 тетрагидро - 1 бецзотиецо 2,3-с 1 ццримцлинаи 25 мл у-дтьметиламинопропиламцца цагрсвают 2 час при 140 С. Избыточный амин листпллируют в вакууме, остаток промывают водой3и фильтруют на путче. Полученный таким образом 4-(у-диметиламинопропиламино) -6,8-дифенил - 5,Ь,7,8 - тетрагидробензотиено 3,2- . ниримидин растворяют в изопропаноле. Путем введения хлористого водорода осаждают днгидрохлорнд, который плавится после перекрисгаллизации из этанола при 256 С.Аналоги шым образом можно получать из 1-хлор,8-бис-(п-хлорфенил) - 5,6,7,8 - тетра- гидро бензотиено 2,3-Й пиримидина 4-(рдпм ил амнноэз ила мино) -6,8-бис - (п - хлорфенил) - 5,6,7,8- тетрагидро - 1 бензотиено 3,2- О пиримидин и 4- (р-диметиламиноэтиламино)- ь,8- бис(п - хлорфенил) - 5,6,7,8 - тетрагидро бензогиено 3,2-0 пнрпмидин или их гидрохлориды.11 р и мер 3. 9 г 4-хлор,8-дифецил,6,7,8- тетрагидро бензотиено 2,3-с 1 пиримидина и 25 мл 4-амино-диэтиламинопентана нагревают 2 час при 180"С, Горячее масло выливают в 100 мл ледяной воды, причем наступает крисзаллизация. 1-1 есколько часов спустя основание фнлыруют на путче, растворяют в изонропанолс и в раствор вводят сухую соляную кислоту. 4- (4-Диэтиламино-метилбутиламино) -6,8-дпфенил,6,7,8-тетрагидро - 1 бензотисно 2,3-Ц пиримидиц-дигидрохлорид осаждается и его можно перекристаллизовы вать из изопропацола; т. пл. 225 в 2 С.П р и м е р 4, 4,5 г 4-хлор,8-бис(п-хлорфенил) -5,6,7,8-тетрагидро - 1 бензотиено 2,3- с 1 пиримидина и 25 мл Р-диэтиламиноэтиламина нагревают 1 час при 140 С. Потом дистиллируют избыточный амин, взмучивают крисгаллический остаток в воде, фильтруют на путче и псрекристаллизовывают из смеси этанола и воды. 4-(р-Диэтиламиноэтиламино)-6,8- бис- (и-хлорфенил) -5,6,7,8-тетрагидро - 1 бензотиено 2,3-сЦпиримидиц плавится при 172 -174 С.П ример 5. 10 г 4-хлор,8-бис-(п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагпдро - 1 бензотиено 2,3- с 1 пиримидина и 50 мл р-диметиламиноэтиламипа нагревают 1 час при 140 С. Затем дистиллируют избыточный амин, взмучивают кристаллический остаток в воде, фильтруют на путче и перекристаллизовывают из смеси этанола и воды. 4-(Р-Диметиламиноэтиламино) -6,8-бис- (п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро бензотиено 2,3-0 пиримидин плавится при 199 - 200 С. Дигидрохлорид этого соединения плавится при 236 - 238 С.П р и м с р 6. 3,6 г 4-хлор,8-дифенил,6,7,8- тетрагидро бензотиено 2,3-сЦ пиримидина и 30 мл р-морфолиноэтиламина нагревают 1 час прн 190 С, Избыточный амин дистиллируют в вакууме, взмучивают кристаллический остаток в этаноле и фильтруют ца путче. Полученный таким образом 4-(Р-морфолиноэтиламнно) -6,8-дифенил,6,7,8-тетрагидро - 1 бецзотиепо 2,3-д пиримидин плавится при 182 - 184 С.П р.и м е р 7. 7 г 4-хлор,8-бис-(п-хлорфеи ил) -5,6,7,8 - тетр а гидро - 1 бензотиено 2,3- О пиримилина и 40 мл у-диметиламинопропил 4амина нагревают 1 час при 140 С, Затем дистиллируют избыточный амин, взмучивают кристаллический остаток, фильтруют на путче 50 Предмет изобретения 1. Способ получения производных 1 бензотиено 2,3.сЦ пиримидица общей формулы 5 ч 55 Ъь2 М 60 65 которые имеют в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один карбоциклический ароматический остаток и в положении 4 аминонизшую алкиламиногруппу, или их 5,6,7,8-тетрагидропроизводных, или их солеи,и перекристаллизовывают из смеси этанола и 5 воды. 4- (у-Диметиламинонропиламицо) -6,8 бис- (п-хлорфенил) -5 6,7,8-тетрагидро - 1 бензотиено 2,3-Йпиримидин плавится при 175 - 176 С.П р и м е р 8. 8,3 г 4-хлор,8-бис-(п-хлорфе нил)-1 бепзотиено 2,3-дпиримидина и 25 млр-диметиламиноэтиламина нагревают 1 час при 140 С. Затем дистиллируют избыточный амин, взмучивают остаток в воде, фильтруют на путче и перекристаллизовывают из диме тилформамида. 4- (Р-Диметиламиноэтиламино) -6,8-бис- (п-хлорфенил) - 1 бензотиено 2,3- д пиримидин плавится при 202 - 203 С.П р и м е р 9. 15 г 4-хлор,8-бис-(п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро - 1 бензотиено 2,3- 20 йпиримидица и 20 г М-метил-Х-бензилэтилендиамина нагревают вместе 1 час при 140 С.Избыточный амин затем дистиллируют, остаток взбалтывают в воде, фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из диметилформ амида воды, 4-ф-(Бензилметиламино) -этиламино,8-бис-(п-хлорфенил) - 5,6,7,8- тетра- гидро бензотиено 2,3-сЦ пиримидин плавится при 171 - 172 С.Пример 10. 8 г 2-метил-хлор,8-бис-(п- ЗО хлор фенил) - 5,6,7,8 - тетра гидр о бензотиено 2,3-г 1 пиримидина и 30 мл Р-диметиламиноэтиламина вместе нагревают 1 час при 140 С. Избыточный амин дистиллируют в вакууме, остаток растирают водой, фильтруют З 5 на путче и перекристаллизовывают из смесиэтанола и воды. Полученный таким образом 2-метил -4-(Р - диметиламиноэтиламино) - 6,8- бис- (и-хлорфенил) -5,6,7,8-тетра гидро - 1 бензотиецо 2,3-сЦпиримидиц плавится при 202 - 40 203 С.П р и м е р 11. Описанным в предыдущихпримерах способом можно получать 4-ф-метиламиноэтиламино) -6,8-бис- (п - хлорфенил)- 5,6,7,8-тетрагидро - 1 бензотиено 2,3-й пири мидии-гидрохлорид, т. пл, 178 - 182 С и 4-М(р-диметиламиноэтил) - метиламино,8-бис(п-хлорфенил) -5,6,7,8 - тетрагидро бецзотиено 2,3-сЦпиримидин, т. пл, 150 - 153 С.403179 Составитель Л. Пеияева Техред Е. Борисова Корректор Н. Торкина Редактор Е. Хорииа Заказ 514/7 Изд, Юв 2063 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующий 4-У бензотиено 12,34 пиримидин, который имеет в карбоциклическом кольце, по меньшей мере, один ароматический карбоциклический остаток и у которого У - реакционноспособная этерифицированная в простой или сложный эфир гидроксильная, аммониевая, меркаптоили сульфонильная группа, или его 5,6,7,8-тетрагидропроизводное подвергают реакции обмена с аминонизшим алкиламином, который содержит, по меньшей мере, один атом водорода у атома азота, с последующим, в случае необходимости, замещением аминогрупп в аминонизшем алкиламине и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде смеси изомеров, оптических антиподов или в виде соли известными приемами.2. Способ по п. 1, отл ич ающийс я тем,что реакцшо обмена проводят в присутствии 10 основания,