403181
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 403181
Текст
тя т сО П И С А Н И Е 403183ИЗОБРЕТЕН Ия Союз Советских Соцналнстнческих Реслублнк тК ПАТЕНТУ Зависимый от патента--л. С 070 о/4 48742/23 Заявлено 23,1 Ч.1971 Приоритет 25.11,1970 г 2020233.9, ФРГ осударстеенный иомнтеСовета Министров СССРоо делам изооретеннйи открытии Опубликовано 19.Х.1973 оллстсць Х 4 88.8)(К 547.856.1.0 Дата опубликования описания 21.10.74 Авторы зобретения Иностранцы и Байерле, Ингебург Лидия Катарина Штахель его Адольфа Штахеля), Рольф-Эберхард Ниц и й(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма Каселла фарбверке Майнкур АГ(наследницаозеф Шолтхоль уме аявцтел ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4 (ЗН)-ХИНАЗОЛИНОН. групп, случае кцслоСН- СН-СН- ВО 11;1 щ л. -," 0, СН- СН-СНтсвязанный через атом аэо вторичного амина алпф циклоалифатпческого или тического ряда с 2 - 10 углерода или остаток 5- членцого гетероцяклическ ция азота, содержащего в мимо атома азота еще и где К та остаток атического,аралифаатомами , 6- цлп 7- ого осцовакольце посоответст 1Изоаретецие относится к области получения новых;производных 4 (ЗН) -хиназолинона, которые обладают улучшенныщи лекарственными свойствами и могут найти лрименетгие в фармацевтической промышленности,Известен способ получения основноэамещеццых 2,4-(1 Н, ЗН) -хиназолидпндиоиа, заключающийся в там, что оксевпронзводное 2,4- (1 Н, ЗН) -хицазолидиндиона,подвергают аццлировангно алкокопбензойной кислотой ити ее функциональным производным.Предлагают основанный на известных реакциях спосоо получения в 1 роцзводных 4 (ЗН)- хипазолицоиа общей формулы вующее число метиленовыха также,в соответствчащемдополнительный атом азота,рода или серы;К, - водород, алкцл с 1 - 4 атомами углерода, бсцз пловы и или фенцловыйостатокпричем оба последних могугв соотвсгствецном случае быть замегцецы низшими алки,яами, нпэ 1 иимцалкоксцлами или галоидом, или жеццрцдиловый остаток;Кеводород, цитрогруппа, ампногрупца,трпфторметил, низший алкокспл с14 атомами углерода;Кз алкоксил с- -4 атомамц углерода;и - целые числа 1 - 3;а - целые числа 1 - 4.Способ заключается в том, что 4 (ЗН)-хиназолицоцы общей формулы где К К ц ц имеют указанные выше значения, К=К или К, содержащий ациклосиостаток обгцей форм;лы.дс Яь Кн 51, К = Кток обцсй указанные выше значе ержащий ацилоксиостаи пмео илп К, с фо 1)м лы где К,пгяцилируютформулы ГО(Н иым этой кисем продуктов или фукцпоняльиын произв лоты с последующим выделе Гзвестым способом. оставиель С. ПоляковаГскред Т. Ускова 1 с,орректор Т. Добровольска едактор Д, Новожило 11 одписСР Изд. М 07 1 Государственпого комите по делам изобретена Москва, МС-Зо, РаушсГпраж 506та Совета Миши открытп 1сав паб., д. 4/о Заказ 99 11 И и, тип. костромского управлсния издательств, полиграфии и кпписпой торговл Способ получения производиыд 4 311-киназолпиоид, обцей формулы Оф"ьсн; сн-Ж-З (км йО В:),.пЛ,.:+-1 - связанный черсз ятом дзота остаток вторичного амина алифатпчсского, ц;клоагпфдтиаеского пли аралпфатпческого ряда с 2 - 10 дтомами углерода или остаток 5 - 6- или 7- членного гстероциклпчсского дзотсодсржащего основания, содержащего и кольце помимо атома азота еще , соответствующее число метилсиовык груап, а также в соответствующем 2 случае дополнительный атом азота, кислорода или серы; К - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, бсизпловый пли феиилозый остаток, причем оба последнии мо гут,в соответсгвенном случае быть замещены низшими алкилазп, низшими длкоксиламп или галоидом, или же кшрпдпловый остаток; Ка - водород, нитрогру 11 па, аминорупия, 3 трифтосметил, низший алкоксил с 1 - 4 атосмамп углерода; Кз алкоксил с 1 - 4 атомами углерода:. и -- целые числа от 1 до 3; тт - целые числа от 1 до 4, отличающийся тем, что 4 (311)-диназолинон общей формулы меют указанные выше значения, лкоксибеизойной кислотой общей(В р) ил 1 п соответственно ее функциональным производным, в соответствующем случае в присутствееи кисловоовязывающего средст 1 ва.Связанный через атом азота остаток вторичного амина в алифатическом ряду может быть образован от моно- и диамиееов, например дпалкиламинов, алкилалкеееиламинов, алкилендяалемеео 1 в, оксиалкиламелков, алкоксиалкилампнов и алкплцианалкиламинов, алкилалкоксеекарбоеееелалкееламиееов и бис- (алкоксие(арбонилалкеел) -аминов.тракими аминами являеотся, например, двметпламип, дегэтеелалеиее, аллилметиламип, Х, И.-диэтЕел-К-мевилэтилееедиамиее, Х И-диэтил- -1 -леетеелпропеелендиалеин, Х-леетилэтаееоламин, Х-л 1 еиелпронаееоламин, М-изопроп 1 елэтанолампп, Х-бутилэтаееоламин, Х-бензилэтанолалеин, Х-леетиллеетоксипропиламвн, Х-леетплэтоксипраЕеплампн, Х-метил-цианэтилалеин, К- метил- (- этокоикарбопилэтиламегн, беЕс+ -этокоикарбопнлэтиламин.Циклоалифатическими аминалгп могут например быть: К-леетеелциклоееропеелалгин и Х- -леетилциклогсксиламин.Амины аралифатического ряда могут представлять собой, например, фенилалкиламины, такие как бензилмстилампн, фенэтиллЕетиламин.Гетероцикличесесими азотсодержащими ос 11 ованиялеи, например, могут быть: 5-, 6- и 7- члеегные гетероцикличесег 11 е азотсодсржащие основания, такие как пирол 11 дие 1 мсрфолеен, тиоморфолин, пиперпдин, Х-леетеЕлп ееперазеен, М-фенеелпиперазин, Х- ф-сксЕеэтил) -пиперазин, м- (у-оксипропеел) -пиперазин, гексаметилеегпмин.Радикал Й находгггся обьгчно гв определенных положениях. 01 деен сстаток К 2 находится в частности в полажееии 7, два - в положениях 6,или 7, 8, а три - ,преилеущсстезее 1 нс в положениях 5, 6, 7 илп 6, 7, 8.Согласно,способу при вопользовании исходных продуктов, в которых связанный через атом азота остаток амина Р содержит оксиалкиловую труппу, при ,использовании 2 моль алкаксибензойееой кислоты пли соответствеегно ее фуегкцианальееого производного получаются соответствующие сложные диэфиры, Используемые в качестве исходных Бродуктов 3- (у-амино-Р-океипропеел) -4 (ЗН) -хиназолиноны моино получить, как видно из примеров, разными способами.П р н м е р 1. 37,9 г (0,1 моль) 2-метил- (ув виде масла; 55 00 где Я и пг имеют указанные выше значеешя, ацилиругют с помощью а екоксибензойееой кислоты общей структурной формулы-дпэтпгеал 1;Енс+оксппропил) -6, 7, 8-триметокси(ЗН)-хпназолинона растворяют в 300 млбезводного бензола, после чего добавляют11,1 г (0,11 моль) триэтиламина. Затем покачгляю добавляют, размешивая, ари комнат.пой температуре раствор 25,3 г (0,11 моль)3, 4, 5-триметоксибензоилхлорида в 80 мл без.водного бензола и 1 час размешивают 1 еери ком.натноп температуре. После этого реагкцион.ную смесь с размешиванием кипятят 10 час сооратньем хотодильником. По охлаждении выделив 1 п 1 ейся гидрохлори 1 д триэтиламина отса.сывают и фильтрат концентрируют в вакууме.Остаток растворяют в разбавлен 1 ной солянойк 1 еслоте и стфильтровьевают ееерастворившееся вещество. Солянокислый фильтрат доводятчвердым поташом до щелочной реакции, выде.ляющийся в,виде масла гпродукт;реакциги растворяют 1 в этилацетате, После высушиваниянад поташем в раствор этилацетата эводят сухой хлорелстый водород. Лолучаеот гидрохлорид 2-метилу-диэтилалгино+(3, 4, 5-триме.токсибензокси) -пропил -6, 7, 8-триметокси.4 (ЗН) -хиееазолиноееа:в в 1 еде бесцветных игл,т.,пл.48 С,В ыход 47 г (78,7% ) .Нолучее 11 ее исходного продукта:а) 2-М е т и л, 7, 8-тр и м е т о к с пН-З,.-б ен з о к с а зи н-о н.22,7 г (0,1 моль) 3, 4, 5-триметоксиантраниловой кислоты растворяют в 200 мл уксусногоангидрида и размешивают 15 час с обратнымхолодильником. Затем реакционнуео смеськонцентрируют в вакууме, а остаток смешивают с 10%-ныгм водным раствором бпкарбоната 11 априя. Не растворяющийся в 11 оде продукт реакции растворяют 1 в этилацетате и затем еще несколько раз,промывают разбавленным водным раствором бикарбоееата натрия.Этилацетатныйе слой высушивают над псташегми упареева 1 от в вакууме досуха. Получаеот2-метил, 7,8-вриметоксиН,1-бензсксазин-он,в виде слабо желтеех итл, т, и, 112 С.Выход 22 т (87,6%),Лналог 1 ечно;получают следующие продукты;2-этил, 7, 8- приметоксиН,1-бензоксазин 4-он, т. пл. 69 С;2-н-пропил, 7, 8-триметоксиН.,1-бензоксазин-он, 46 оС .2-метил, 6, -трееметоксиН,1 бензоксазин-он, т. пл. 134 С;2-мегпил, 6, 7, 8-тетраметоксиН 3,1-бснзоксазин-он,2-метил,7-дпметоксиН,14 О 3181 го раствора продукт реакции выделяется в виде,кристаллов. Текцпческпй продукт отсасывают, промывают водой п высушивают. Для очистки продукт перекристаллнзовывают нз 5 бензина. Получают 2-метил-(у-диэтнламицо-Р-оксипропил) -б, 7, 8-триметоксн(ЗН) -яшазолпцоц в виде бесцветны); кристаллов, т, пл.83 С. Выюд 17 г (45% ),Аналогичцьм способом получают 4(ЗН)-)и назолиноцы, приведенные в табл. 1. 1 аолнпа 1 0 н 6 са."леченое СК -(С Н 88 Опаба,сае 1)7 еснсьадуе01 ь 0еда ае-Ю(сН,) с,Н,- Х(СНэ) СН-СН=СН ЯСН )-СН СНси п р о и ил)- 678- тр нм ето к с и(ЗН)- кнназолинон.25,1 г (01 ноль) 2-метил-б, 7, 8-трнметокси- -4 Н,1-бензоксазинона и 44 г (0,3 лоль) 1)-диэтиламино+оксипропиламина 6 час размешивают в атмосфере азотного газа при 140 С, Затем в вакууме отгоняют избыточный у-днэтилампно-р-оксипропиламин, остаток растворяют в 200 л,г кипящей воды, После длительного отстаивания прн охла)кденип водноо1)2,оазев)ение95 разлеяениео97 разик ение60 ы 6 анаеб 5 ра 3 л(трог у 0 рпхлорй) масла 80 разложеноа ЙО- И(СН;) СН 2 - СБН 120- Н(СН)-СН 2 СН СНОСН 125- Ь(СН)-СН-СН=СН- СН )- 1, О 27 масла С 2 НЬ Я(САНЬ) 70 разлпжевое 108 псвсданое ЧОЬпснаааное ОЬ щригоорпхларод) 118 сснп 5 аное ЪМ (щрогодрюхларод/ масло16 К) К, Тпл (дигийрбрлорид/ й.д 75Х(СН)-СН 2 СНСН 2 - О-СН., 1 Я 169 й 5 1 ОО юо аь 6 Т,8-ЖСИД ЪА 5-(ОСН) С 2 Нь Продолжение таблицы 2 ВСН;)-СН 2-СН-СНЯСН) НМГО70 разя о86,023,7 7) ЗА 5- (ОСЛАНДЪ,5-(ОСНД -(О САГНЭ) 115 СН 5 110 (и 3,7 сн,5,6,7,3-(ОСН) Ъ,Ь,5-(ОСН) П р одол жеце таблицы 2 Х(Н 2 СН 2 СОО;Н )М О (бгЮ 2
СмотретьЗаявка
1648742
МПК / Метки
МПК: C07D 239/91
Метки: 403181
Опубликовано: 01.01.1973
Код ссылки
<a href="https://patents.su/10-403181-403181.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">403181</a>