Способ получения ацилоксиал кил гетероциклических соединений

ит.;. " цмб;:лцоът 4 ООЮ 4 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскими Социалистических РеспубликЗависимый от патентааявлено 20,111,1970 ( 1413002/1620554/23-4 М. Кл, С 07 с 1 91/44С 074 85/48 С 070 51/70 С 07 с 1 49/38 оритет 20,111.1969,2144 пония Государственный комитет Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий547.785,5787.3547 .789.6861.3,07 (088,Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень39 Дата опубликования описания 11.111.1974 Авторыизобретени Иностранцы Суминори Умио и Икуо Уеда(Япония) Иностранная фирма зисава фармасьютикал Ко, Лтдявител ф СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЦИЛОКСИАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СО ЕНИЯ атический ацил (о л, удекаоыл, ла олил, пентаде ноил, стеароил, ононадекацоил, ий) алканоцл (ф ) или бецзоил, в е может быть зац ами галогена или группами или гп обретение относится к способу по х ацилоксиалкилгетероциклическ ций, обладающих биологической ью, которые могут найти применен Ре - высший алцфпл, изоктацоил, капроитридека поил, миристпальмитоил, гептадекалинолоцл, лицоленоцлдоил), фепл - (цизштил, фенил-пропионцлром фецильное ядро нболее чем тремя атомнизшими алкильнымиалкоксигруппами,или их солей, Спчто соединение общ учения х сое- актив- евменовь дине иост диц ине,редлагаемый способ получения ацлгетероциклических соединений, она известной в органической хикацилировация гетероциклических спозволяет получать новые соедикой биологической активностью.исывается способ получения соеей формулы (1) илокси- сцовани реак- оединееия с особ заключаетсей формулы (11) в том неи ЛХ(1 )А,. СО - Я 11 б Н 211/Ь-Со-Я Щ А 2- ОВ 2 значения,соедицециек Кимеют указаннь взаимодействию ы (111) где Е - атом серы, кислоро алкиламин (метиламин, этилам А, и Ае - низшие алкилены лец, пропилеи, изопропилен, б тилен) или низшие алкилиден пропилидец, изопропилиден); К - атом водорода, галоген бром, йод) или трифторметил;где Х, А подвергаю общей форм Х - А 2 - О да или цизшициц и т. д.); (метилец, этиутилен, изобуы (этилиден,пример хлор,где Х - кислотцыи радикал, цаметилкарбамат, этплсульфат; А, Ке имеют указанные значец фтор,Я,алки ный ции ций, высоОп общ ктаноуроил, ацоил, леоил, арахиеца- кото щецо тремя зшимцс последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном виде или в виде его соли.Термин низший означает группу, содержащую 1 - 6 атомов углерода, а термин высший алифатический ацил включает насыщенную и ненасыщенную группу, например линолоил, лицолецоил.Исходные соединения формулы (11) можно получить путем взаимодействия карбоксиалкильцого соединения общей формулы (1 Ч)А-СООН где Х Аь К имеют указанные значения, с пиперазицом (или гомопиперазинилом) в присутствии коцдепсирующего агента.Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений обычно осуществляют в среде инертного растворителя, например эфира, бензола, если необходимо, то в присутствии основного коцдепсирующего агента. Процесс проводят в температурном интервале, начиная от комнатной температуры до температуры кипения растворителя.П р и м е р 1, К раствору 1,5 г 3-(1-пиперазинил - карбонилметил) -5-хлор-бепзотиазолица в 15 см диметилформамида добавляют раствор 1,8 г 2-пальмитоилметил бромида и 1,5 г карбоната кальция и 5 см диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и повторно экстрагируют этилацетатом. Этилацетатцый слой промывают водой и сушат цад бсзводпым сульфатом магния, Растворитель отгоняют и остаток растворяют в этилацетате и хроматографируют, используя этилацетат как проявитель. Таким образом, получают продукт 3- 4- (2-пальмитонлоксиэтил) - 1-пиперазинил) -карбоннлметил-хлор - 2-бецзотиазолинон. Это вещество перекристаллизовывают из смеси петролейного эфира и бецзола, получа ют бесцветные хлопьевидцые частицы с т. пл. 84 - 86 С, Таким же образом могут быть получены следующие соединения:3-4-(2-лауроилоксиэтил) - 1-пиперазицил- карбонилметил-хлор-бецзотиазолица; малеат, бесцветные кристаллы с т. пл. 168 - 71 С3-4-(2-линолоилоксиэтил) - 1-пиперазинил-карбонилметил - 5-хлор-бецзотиазолинон; малеат, бесцветные кристаллы, с т. пл. 150 - 152 С (с разложением);3-4-(2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазицил- карбонилметил-хлор-бепзотиазолипоц; воскообразные кристаллы с т, пл. 74 - 76 С;3-4.(2-лауроилоксипропил) - 1-пиперазцнил-карбонилметил - 5-хлор-бензотиазолинон; малеат с т. пл, 162 - 165 С;3-4-(2-пальмитоилоксипропил) - 1-пиперазицил-карбоцилметил-хлор - 2-бензотиазолиноц; бесцветная пудра с т. пл. 94 - 95 С;3-4-(-2-липолоилоксипропил) - 1-пиперази нил-карбоцилметил - 5-хлор-бецзотиазолцнон; маслообразцый малеат, бесцветные кристаллы с т. пл. 147 - 149 С (с разложением);3- 4- (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор-бецзоксазоли оц; малеат, бесцветная пудра с т. пл. 72 -74 С;3 - метил - 6 - хлор- 4- (2-пальмитоилоксиэтил) -1-пиперазинил - карбонилметил-бензимидазолинон с т, пл. 97 - 98 С; 15 Предмет изобретения 40 Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы (1):оф (СН 2) 22 2,А,-СО-М, Р 45 50 где 7 - атом серы, кислорода, низший алкилимин;А и А 2 - низший алкилец, низший алкили Деп;К, - атом водорода, галогена или трифтор.метил;К 2 - высший алифатический ацил, фепил - низший алканоил или бензил, в кото ром фепильпое ядро может быть замещено неболее чем тремя атомами гелогена или тремя низшими алкильцыми группами или низшими алкоксигруппами,или их солей, отличаощийся тем, что соеди пение общей формулы (11) 3- 4- (2-фенилацетоксиэтил) - 1-пиперазицил-карбонилметил-хлор - 2-бензотиазолиноц; гидрохлорид, бесцветные чешуйки с, т.пл, 206 - 207 С;20 3-4-(2-фенилацетоксипропил) - 1-пиперазицил-карбонилметил - 5-хлор-бепзотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок с т.пл. 250 С (с разложением);3 - 4 - 2 - (3,4,5 - триметоксибецзоилокси)- 25 -этил) -1-пиперазинил) - карбонилметил-хлор-бензотиазолинон; малеат с т. пл. 123 - 130 С (с разложением);3- 4- (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил-карбоцилметил - 5 - трифторметил-бен зотаазолицоц; бесцветныс кристаллы с т. пл.98 - 99 С;3-4-(2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазицил- карбоцилметил - 5-трифторметил - 2-бецзотиазолиноц; бесцветные кристаллы с т. пл. 95 - 35 96 С.Заказ 176/3 Изд.39 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Х, А К 1 имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемобщей формулы (111)Х - А - Ой.,5 где Х - кислотный радикал, напримерхлор, метплкарбамат, этилсульфат;А К имеют указанные значения,с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном вп де или в виде его соли.