Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот

БА- А"НИ Е 4 ООЮ 5 СПИИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 31.Ч.1971 ( 1663644/1695719/23-4) М. Кл. С 076 99/04 Приоритет Государственный комитет Совета Министров СССР но делам изооретений и открытийОпубликовано ОЗ.Х.1973, Бюллетень39 УДК 547.831,07(088.8) Дата опубликования описания 11.111.1974 Лвторыизобретения Иностранцы Рудольф Альбрехт, Ганс-Иоахим Кесслер и Эберхард Шредер(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма Шеринг АГЗаявитель СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪХ ХИ НОЛ И НКАРЬОНОВЬ 1 Х КИСЛОТСООВ Йзобретецие относится к способу получе. ния новых производных хинолицкарбоцовых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.При использовании широко известного метода каталитического гидрирования получен ряд новых соединений с высокой биологической активностью.Предлагаемый способ получения производных хицолинкарбоцовых кислот общей фор- мулы где К и К - атом водорода или алкиль.ная группа, Л - двухвалентный остаток формулы: причем Х - У - Х образуют дигцдрофурацо.вое кольцо, в котором - Х - У - 7 - = = - О - СН. - СН, - цли - -СНеСН - О - ;или их солец с неорганическими илц органц ческими основаниями заключается в том, чтосоединение указанной общей формулы,где - Х - У - Х - имеют значение- О - СН=СН - или - СН =СН - О - , подвергают каталцтцческому гцдрироваццю ц це левой продукт выделяют илц переэтерцфцццруют, илц омыляют, или алкцлируют по азоту, или переводят в соль известным способом. Каталитическое гидрировацие можно прово дить водородом до поглощения 1 моль водорода на 1 моль исходного вещества, в присутствии катализатора, например палладця, платины илц двуокиси платины, в среде органического растворителя, например в уксусной 20 кислоте, метаноле, дцоксане, или в среде цатровой щелочи.Ллкилировацие обычно проводят в щелочной среде, в воде, спирте, водном спирте илц диметилформамцде при нагревании до 25 60 - 100 С. В качестве алкцлцрующего средства могут служить, например, алкилгалогецид, диалкилсульфат, алкиларилсульфоцат.Ллкильцымц группами могут быть группы,содержащие 1 - 5 С-атомов.3В тех случаях, когда Я представляет собой водород, целевые продукты могут быть получены в следующих таутомерных формах:ОН ООК СООВАП р и м е р 1. 1,2-Дигидро-окси-фуро(3,2- -) хинолин-карбоновая кислота.460 г 9-гидро-фуро (3,2-) хинолиц-карбоновой кислоты растворяют в 300 мл уксусной кислоты, добавляют 642 мг двуокиси платины и гидрируют до поглощения 2 ммоль Н,. Раствор подогревают, в горячем виде отфильтровывают от катализатора, упаривают и остаток перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Вычислено, %: С 62,50; Н 3,93; ч 6,06 С 1 Н 9 И 04 (мол. в 231,4) Найдено, о: С 62,21; Н 3,70; И 5,92. П р и м е р 2. 5-Этил,3,5,8-тетрагидро-оксо-фуро (2,3-д) хинолин-карбоновая кислота.900 мг 2,3-дигидро-окси-фуро(2,3-д) хинолин-карбоновой кислоты и 765 мг гидроокиси калия растворяют в 2,8 мл воды и 7,8 мл этанола, добавляют 0,96 мл этилйодида и в течение 5 дней кипятят при помешивании с обратным холодильником, Полученный при охлаждении кристаллический продукт фильтруют и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 400 мг, т. пл, 305 - 308 С.Вычислено, %: С 64,85; Н 5,05; Х 5,40. Сг 4 НгзХ 04 (мол. в, 259,3) Найдено, %: С 64,72; Н 4,96; Я 5,36, П р и м е р 3. 8-0 кси,3-дигидро,3-диоксо-фуро (3,4-д) хинолиц-карбоцовая кислота.4,5 г 8-окси,3-дигидро,3-диоксо - фуро (3,4-д) хинолин-сложного этилового эфира карбоцовой кислоты кипятят в течение 2 час с обратным холодильником совместно с 50 мл 10%-ной натровой щелочи, фильтруют, подкисляют концентрированной НС 1 и перекристаллизовывают из воды. Выход 1,35 г; т. пл. 275 С. Вычислено, %: С 55,61; Н 1,94; Х 5,40. С 1 Н 5 МО 6 (мол. в. 259,2) Найдено, %: С 55,27; Н 1,93; Х 5,56. Пример 4, А. 6-Этил-оксо,2,6,9-тетр агидро-фуро (3,2- )хицолин-карбоновая кислота.Согласно примеру 2 продукт получают из 300 мг 1,2-дигидро-окси-фуро (3,2-) хицолин- -8-карбоновой кислоты. Его перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 120 мг; т. пл. 226 С.Б, 6 Этил-оксо,2,6,9-тетрагидро-фуро (3,2- -хинолиц-карбоновая кислота.512 мг 6-этил-оксо,9-дигидро-фуро(3,2-) хинолин-карбоновой кислоты растворяют в 100 мл уксусной кислоты и в присутствии4 442 мг двуокиси платины гидрируют до пог. лощения 2 ммоль Н. Катализатор отфильтровывают, раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из уксусной кислоты.П р и м е р 5. 8-0 кси-З-оксо,3-дигидро-фуро (3,4-д) хинолин-карбоновая кислота.14,2 г сложного этилового эфира 8-окси- -оксо,3-дигидро - фуро(3,4-д)хинолин-карбоновой кислоты кипятят в 140 мл 10%-ной 10 цатровой щелочи в течение 2 час с обратным холодильником, затем подкисляют соляной кислотой. Полученный продукт отфильтровывают, перекристаллизовывают из диметилформамида и сушат при 100 С под вакуумом. Вы ход 8,4 г; т, пл. выше 280 С, Вычислено, %: С 58,78; Н 2,88; И 5,71 С 1 Н 7 М 05 (мол, в, 245,2) Найдено, %: С 58,28; Н 3,13; Х 5,96. П р и м е р 6, 5-Этил,8-диоксо,3,5,8-тет рагидро - фуро (3,4-д) хинолин-карбоцовой кислоты.Получают аналогично примеру 2 из 2,45 г 8-окси - З-оксо,3-дигидро - фуро (3,4-д) хинолин-карбоновой кислоты. Выход 1,3 г; т. пл, 25 выше 275 С.Вычислено, е/О: С 61,51; Н 4,06; Х 5,12. С 14 Н 1 Х 05 (мол. в. 273,2). Найдено, %: С 61,33; Н 3,55; И 4,78Предмет изобретениСпособ получения производных хинолинк оновых кислот общей формулыСООВ Огде Й и К - атом водорода или алкильг 1 асгруппа; 5 А - двухвалентный остаток формулыпричем Х - У - Х образуют дгггидрофу рановое кольцо, в котором - Х - У - 2 - = = - 0 - СНг - СН 2 - или - СН 2 - СН 2 - 0 - ,или их солей с неорганическими или органическими основаниями, отличающийся тем, что соединение указанной общей формулы, где 60 - Х - У - Х - имеют значение - 0 - СН=СН - или - СН=СН - О - , подвергают каталитическому гидрировацию и целевой продукт вы. деляют или переэтерифицируют, или омыляют, или алкилируют по азоту, или переводят в65 соль известным способом,