400102

ОП И САН И Е 4 ОО 102ИЗОБРЕТЕНИЯ 10 оз Сойетских Социалистических РеспубликН ПАТЕНТУ ависимьн от натепа М С 0 с 1 63/8С 0 с 1 5/40 Заявлено 19.111,1971 ( 1631737/1690992/23-4).) 1970, М -1256/О, 1 Цвсйцдрн 5: 1 оритет 20. ссуда рственныи камитетСаввта Министрав СССРаа делам изабретенийи аткрытий, (1, э 4,5 д 3.07(088.8 Опуоликовдно 73. Бюллетень Л 39 ата опубликовднн оннс 1)н 5 11.111. Авторыизобретения Иностранцы Йорг Фрей, Шарлс Й. Морел(Швейцария) Оскар Ваккер тератнвная Республика Гсрмдннн) Иностранная фирма Циба-Гейги АГЗаявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИ- ИЛИАРИЛТИОАЛКАНОВЪХ КИСЛОТ Изобретение относится к спосо неописанных в литературе ар арилтиоалкановых кислот общей лнздцин 1. с отщс ого прод ) циклогсксднон подвср нагревании с Р;Оа, Н, нием годы и выделены известным способом.Прсдлдгдстс способ общей формулы (1), з что сосдннснн об)цсй 1 гают цн50, и ХпС1 СМ ЦСЛЕ 1 О 1 ПОЛУЧЕ 1 ГИ1 ЛОКСН- ИЛ р О р ) ул ы ( 1 дс СОСДННСДКЛ)ОЧД)ОН 1 И)Сормулы (11))м,Х- С- С 0-0ин,а щий не более 14 а или циклоалкнл, - 7 атомов углсросодев углежащий где Х и У и подвергаютразамещснньвн кстоном обнОт указ занмодс хлором й форм род ил и те 1- тдном СОЕДННЕ 1 ческой а ны вм х нрепар б получе ов форму ия обладают высоктивностью и могудицине в качестве кдздннос РС 1 сосдигде К нмсстили с иродукомпонентовлы (17) тов.ия 1,2,3,4-тетрдп ы с 111 к орму(",НС -СНа 1 в где К нмесг указднное значение;На -- хлор нлн бром,ключающийся в том, что 2-фенилмеркапто где К - алки. атом содер да Х и У - кисло или их солей,Предлагаемые кой фармакологи быть использова фармацевтически Известен спосо родибензотиофен1 ННЫС ЗНДСНН 511 ствп 10 с т 1)н- нн илп бромом м1 ы (111)- СЗНДЧЕЬП 1 С,кцнн двух поссинем общейН СН., 55 60 65 в присутствии по меньшей мере четырехкратного молярпого количества сильного основания с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде щелочной или щелочноземельной соли,Взаимодействие предпочтительно проводят в избытке кстона общей формулы (111) в качестве реакционной среды, а также при использовании исходных веществ общей формулы (И) в качестве растворителя применяют соответству 1 ощий кетон.Реакционная температура находится предпочтительно между 0 и температурой кипения используемого кетона. В качестве кстона предпочтителен ацетон, в качестве галогензамещенного производного метана - хлороформ, в качестве соединения формулы (1 Ч) - 1,1,1- трихлор-метил-нронанол, а в качестве сильного основания - гидроокись щелочного металла, как гидроокись натрия или калия. Так как в присутствии этих сильных оснований ацетон и другие метилкетоны подвергаются взаимодействию с хлороформом, как и с другими три- и тетрагалогенметанами, как бромоформ, тетрахлорметан или тетрабромметан, то, получая соединения общей формулы (1), при обоих вариантах способа осуществляется та же самая реакция.В качестве солей щелочных и щелочноземельных металлов, входящих в общую формулу (1) карбоновых кислот, применяют, например, их соли натрия, к 11 ли 51, лития, маг 1 ия и кальция. Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основания в соответствующем растворителе (метаноле, этаноле или ацетоне-воде). Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять филырованием, легко растворимые - испарение растворителя, Можно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в используемом растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с ос 1 юванием или с соответствующей солью этой кислоты.П р и м е р 1. 7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 14,2 г (8,0 ммоль) 11,1-трихлор-метил-пропанола (ацетон- хлороформ) растворяют 130 мл дистиллированного ацетона, Раствор охлаждают до 0 и прибавляют 4,27 г порошкообразной гидроокиси натрия (1/3, всего 12,8 г = 320 ммоль). Температуру повышают до 25 перемешиванием в течение 2 час. Затем раствор охлаждают до 0 и прибавляют вторую порцию 4,27 г гидро- окиси натрия и при том же самом режиме работы через 2 час снова такую же порцию.Температуру снова повышают в течение 2 час до 25. Смесь продолжают перемешивать еще в течение 5 час при этой температуре и затем выпаривают ее в ротационном испарите ле. Остаток растворяют в воде, темный раствор подкисляют концентрированной соляной хислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор со своей стороны экстрагируют раствором 2 н. бикарбоната натрия и 5 10 15 20 25 30 35 40 45 щелочную вытяжку подкисляют. Выпавшу 1 о сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурен- -илокси) -2-метилпропионовую кислоту дважды обрабатывают петролейным эфиром и отфильтровывают. Очищенную таким образом кислоту растворяют в 100 мл метанола, раствор обесцвечивают активированным углем и затем прибавляют 90 мл воды, Выделенные кристаллы отфильтровывают и опять перекристаллизовывают из метаполаводы. Т. пл. чистой кислоты 136,5 - 138 С,Лналогично получают при использовании тех же количеств 1,1,1-трихлор-метил-пропанола, гидроокиси натрия и ацетонаиз 7,52 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-ола- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси)-2-метилпропионовую кислоту с т. пл. 78 - 80 (из гексана);из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-тиола- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -2-метилпропионовую кислоту с т. пл. 146 - 147 (из простого эфирагексана);из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -2-метилпропионовую кислоту;из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -2-метилпропионовую кислоту с т, пл. 121 в 1 (из метиленхлоридагсксана);из 8,16 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибен. зотиофен-илокси) -2-метилпропионовую кислоту;из 8,80 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроди. бензотиофен-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеп - 2-илтио) - 2-метилпропионовую кислоту;из 8,80 г (4,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-тиола 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3-илтио) - 2-метилпропионовую кислоту.Исходные продукты получают известными способами. Предмет изобретенияСпособ получения арилокси- или арилтиоалкаповых кислот общей формулы (1) где К - алкил, содержащий не более 14атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5 - 7 атомов углерода; Х и У - кислород или серу, или их солей, отличающийся тем, что, сое.динение общей формулы (11)Заказ 176/5 Изд.39 Тираж 523 Подннснос ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьггнй Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Х и У имеют указанные значения, подвергают взаимодсйс" вию с три- или тстразамещенным хлором и/или бромом метаном и кетоном общей формулы (111)К СО СНЗ,где К имеет указанное значение,или с продуктом реакции двух последних компонентов - соединением общей формулы СНь НО-С -Сна 1 ь В10 в присутствии по меньшей мере четырехкратного молярного колпчес ва сильного основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном вндс плн в виде н 1 слочной или щелочнозсмельной соли известным 15 способом,