332625

О П И СА Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 33262 Союз Советских Социзлистических РеспубликЗависимый от патента-М. Кл. С 07(1 5/40С 07 с 1 63/1 С 07 д 27/5 Заявлено 26,711.1968 ( 1262629/23-4) риоритет 28.И 1,1967,10764/67, 29.1 Х.1967,13637/67, Швейцари Комитет по деломзобретеиий и откры Опубликовано 14 Л 11,1972, Бюллетень1 Дата опубликования описания 15,1 Ч.1972 ДК 547,72,07( при Совете Мииистро СССРвторызобретени анцыемпениная Республика) Ин Янош герская Нрнст Хаби (Австрия) Иностранная фирмИ. Р. Гейги АГ, (Швейцария) явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИ КИСЛОИЧЕСКИХ БОНОВЫХ обретение относится к способуисанных в литературе гетероцновых кислот, обладающихакологическими свойствами.естен способ получения 1-м5-бутирил-индол-карбоновойодействием 4-хлор-индолты с диметилсульфатом в срсутствии карбоната калия.ользуя полученные по извесоединения, в качестве исхв получают не описанные вциклические кар боновые кищие высокой активностью.соб получения гетероцикличых кислот общей фор ы ий алкил; Х - кислород, сера, и метилиминогруппа; т - во. ли метил; 2 и Хг - водород, алкил или алкоксил, состоит пение общей формулы где й - низш иминогруппа ил дород, галоген галоген, низший в том, что соеди получения иклическихценными етил,4-дикислоты карбоновой еде ацетонаР, - СН спо проуре обстному одных литер слоты ООН где К,Х,т,Хзначения, а Атпческого основанияамина формулывышеуказанноенагревании в принапример кислогорастворителя, наплоты.В гетероцикличобщей формулы Хг - имеют вышеуказанные - остаток вторичного органи, получающийся при распаде Н - Апт, где Агп - имеет значение, разлагают при сутствии слабого основания, углекислого натрия, в среде ример ледяной уксусной кисеских кар мул г,С- СО СООН не оп карбо фармИзв хлорвзаим кисло в при Исп собу дукто гетеро ладаюСпо бонов ских карбоновых кислотах 1) 21 может находиться в34- или 6-положении, а Х - в 6- или 7 -положении; К представляет собой низшийалкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил или третбутил, а Хг и Х - низшийалкил или алкоксил, например метоксил,этоксил, пропоксил, изопропоксил, бутоксил,или вторичная бутоксильная группа,Нижеприведенные примеры поясняют способы получения предлагаемых соединений.Пример 1. 2,3 г 5-бутирил-бензофуранкарбоновой кислоты суспендируют в 20 млдиоксана с 0,5 г параформальдегида и 1 ггидрохлорида диметиламина. После суспендирования реакционную смесь кипятят в течение 5 час при постоянном перемешивании собратным холодильником.По истечении этого времени реакционнуюсмесь охлаждают и упаривают в вакууме,К полученному сырому гидрохлориду 5-(2 диметиламинометилбутирил) - бензофуран - 2 карбоновой кислоты прибавляют 30 мл ледяной уксусной кислоты и 3,0 г безводногоацетата натрия. Полученную реакционнуюсмесь кипятят с обратным холодильником втечение 2 час. Затем отгоняют растворитель ввакууме, переносят получившийся остаток в50 лгл воды. После этого подкислят водныйраствор продукта реакции конц. НС 1 до рН2 - 3. Полученную солянокислую суспензиюперемешивают 0,5 час, Образовавшиеся кристаллы продукта реакции отфильтровывают,тщательно промывают водой, высушивают ввакууме при температуре 60 С и перекристаллизовывают из смеси бензола и гексана. 11 олучают 5- (2-метиленбутирил) -бензофуранкарбоновую кислоту с т. пл. 128 - 129 С.П р и м е р 2. Из 3,4-дихлор-бутирилиндол 2-карбоновой кислоты и параформальдегида игидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сырой гидрохлорид 3,4-дихлор-(2-метиленбутирил)-индол- карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натрия и уксусной кислоты переводится в 3,4-дихлор-(2-метиленбутирил)-индол - карбоновую кислоту, которая после кристаллизациииз смеси бензола и этилового эфира уксуснойкислоты имеет т. пл. 210 в 2 С,Пример 3, Из сырой 1-метил,4-дихлор 5-бутирилиндол-карбоновой кислоты и параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сыройгидрохлорид 1-метил,4-дихлор- (2-метиленбутирил)-индол-карбоновой кислоты, который с помощью уксусной кислоты и ацететанатрия переводится в соответствующую кислоту, имеющую после перекристаллизации избензола имеет т. пл, 163 - 164 С.П р и м е р 4. Из 4-метил-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сырой гидрохлорид4-метил - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил)бензофуран-карбоновой кислоты, которыйпосредством взаимодействия с ацетатом натрия и уксусной кислотой переводится в 4-метил- (2-метиленбутирил) -бензофуран - 2 карбоновую кислоту, Это соединение послеперекристаллизации из смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты имеет т. пл,5 159 в 1 С.Пример 5. 4,0 г 5-бутирил-метилбензофуран-карбоновой кислоты кипятят с 0,82 апараформальдегида и 1,64 г гидрохлоридадиметиламина в 40 мл диоксана при постоян 10 ном перемешивании в течение 5 час с обратным холодильником, По истечении этого времени реакционную смесь упаривают в вакууме. Полученный продукт представляет собойгидрохлорид 5- (2 - диметиламинометилбути 15 рил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты. К этому продукту добавляют 6,0 г ацетата натрия, 50 лгг ледяной уксусной кислоты.Смесь кипятят с обратным холодильником втечение 2 час, после чего упаривают в вакуу 20 ме ледяную уксусную кислоту. Остаток послеупаривания переносят в 100 мл воды и подкисляют конц. НС 1 до рН 2 - 3.После подкисления солянокислую суспензию перемешивают при температуре 20 С в25 течение 1 час, а затем отфильтровывают выпавший кристаллический осадок, которыйрастворяют в этиловом эфире уксусной кислоты. Полученный раствор высушивают надбезводным прокаленным сульфатом магния, а30 затем упаривают в вакууме. После перекристаллизации из небольшого количестваэтилового эфира уксусной кислоты получают5-(2-метиленбутирил)-6-метилбензофуран - 2 карбоновую кислоту с т. пл. 141 в 1 С.П р и м е р 6. Из 4,6-диметил-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, 1,0 г параформальдегида и 1,75 г гидрохлорида диметиламина получают сырой гидрохлорид4,6-диметил- (2-диметиламинометилбутирил)40 бензофуран-карбоновой кислоты,Полученный продукт с помощью 5,0 г ацетата натрия и 50 мл ледяной уксусной кислоты переводится в 4,6-диметил- (2-метил-бутирил)-бензофуран-карбоновую кислоту, ко 45 торая после перекристаллизации из этиловогоспирта имеет т. пл. 208 - 210 С.Пример 7, Из 4,6 г 6-метил-пропионилбензофуран-карбоновой кислоты, 0,7 г параформальдегида и 1,9 г гидрохлорида диметил 50 амина в условиях примера 1 получают сыройгидрохлорид 6-метил- (2-диметиламинометилпропионил) -бензофуран-карбоновой кислоты,Этот гидрохлорид при помощи 2,5 г ацетатанатрия в 25 лгл ледяной уксусной кислоты55 переводится в 6-метил-(2-метиленпропионил)- бензофуран-карбоновую кислоту, котораяпосле перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты имеет т. пл. 185 в 1 С,П р и м е р 8. Из 6-метил-валероилбензо 60 фуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сырой гидрохлорид6-метил-(2 - диметиламинометилвалероил)- бензофуран-карбоновой кислоты, который с65 помощью ацетата натрия в ледяной уксусной332625 5 1 О 15 2 О 25 снВ - 0 И 0 22 ород, сера, па, У - во - водород, ксил, отлищей формусн,- С - С ют вышеуказанныевторичного органичающийся при рас - Ат, где Агп имеетразлагают при наслабого основания, лого натрия, в срер ледяной уксусной выделением целевоты или соли известЗаказ 942/18 ЦНИИПИ КомитеИзд. Ме 384делам изобретенийМосква, М(-35, Рау нова, 2 Типография кислоте переводится в 6-метил- (2-метиленвалерсил)-бензофуран-карбоновую кислоту, Указанный продукт послеперекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты и бензола имеет т. пл. 160 - 162 С.П р и м е р 9. Из 6-метил-(3-метилбутил)- бензофуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сырой гидрохлорид 6-метил- (2-диметиламинометил-метилбутирил) - бензофуран-карбоновой кислоты. Последний с помощью ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте переводится в 6-метил-(2-метилен-метилбутирил)-бензо фуран-карбоновую кислоту. После пере- кристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты продукт имеет т, пл. 153 в 1 С.П р и и е р 10. Из 6-метокси-пропионилбензофуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина получают сырой гидрохлорид 6-метокси-(2-диметиламинометил) - пропионилбензофуран - 2- карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте переводится в 6-метокси-(2-метиленпропионил) -бепзофуран-карбоновую кислоту, имеющую после перекристаллизации из бепзола т. пл. 165 - 167 С.П р и м е р 11. Из 6-метокси-бутирилбензофур ап-карбоповой кислоты, пар аформальдегида и гидрохлорида диметиламина получаог гидрохлорид 6-метокси-2 - диметиламинометил) -бутирил 1 - бензофуран - 2 - карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте переводится в 6-метокси- (2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновую кислоту, имеющую после пере- кристаллизации из бензола т. пл. 153 - 154 С.П р и м е р 12. Из 6-этокси-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламина получают сырой гидрохлорид 6-этокси- (2 - диметиламинометилбутирил) -бензофуран-карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте переводится в 6-этокси-(2- метиленбутирил) - бензофуран- карбоновую кислоту, имеющую после перекристаллизации из смеси этилового спирта и воды т. пл. 143 - 144 С.П р и мер 13, Из 6-этил-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, параформальдегида и гидрохлорида диметиламина получают сырой гидрохлорид 6-этил-(2-диметиламинометил) -бутирил-бензофур ан-карбоновой кислоты, который с помощью ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте переводится в 6- этил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-кар Состав ителРедактор Н. Вирко Техред А. боновую кислоту, имеющую после перекристаллизации из бензола т. пл. 121 в 1 С.Пример 14. Из 1,0 г 6-хлор-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, 0,16 г параформальдегида и 0,385 г гидрохлорида диметиламина получают 6-хлор- (2-диметиламинометил) бутирил-бензофуран- карбоновую кислоту, которая после перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты и бензола имеет т. пл. 188 - 189 С,Пример 15. Из 3,6 г 4-хлор-бутирилбензофур ан-кар боновой кислоты, 0,48 г п араформальдегида и 1,15 г гидрохлорида диметиламина в условиях примера 1 получают сырой гидрохлорид 4-хлор- (2-диметиламинометил) -бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, который с помощью 2,0 г ацетата натрия и 20 лл уксусной кислоты переводится в 4-хлор-(2-метиленбутирил)-бензофуран - 2- карбоновуо кислоту, имеющую после пере- кристаллизации из смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты т. пл. 156 в 1 С. Предмет изобретени я Способ получения гетероциклических карбоновых кислот общей формулы или их солей,где К - низший алкил; Х - кисл иминогруппа или метилиминогру дород, галоген или метил; Хг и У, галоген, низший алкил или алк чаюигийся тем, что соединение об лы гдето,Х, т,Хги 2 зиме значения и Агп - остаток ческого основания, полу паде амина формулы Н вышеуказанное значение, гревании в присутствии например кислого углекис де растворителя, наприме кислоты, с последующим го продукта в виде кисло ным способом. Л. Нестеренкомышникова Корректор Е. Михеев Тираж 448 Подписнооткрытий при Совете Министров СССская наб., д. 4/5