399114

Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ ависимый от патентаЗаявлено 07.Х.1970 ( 1475894/23-4) М. 1,л. С 07 с 12(/1 С 07 с 143,7риорцтет 13.Х.1969,23276 А/69, Италия Гасударственный комитеСовета Министров СССРао делам изобретенийи открытий ДК 547.495.2 (088.8) публиковано 27.1 Х.1973. Бюллетень3 ата опубликования описания 24 Х 1.1974 ЛвторызобретенцяВ Иностранцы орио Амброджи, Маркантонио Паренти, Раффаэ(Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма Карло Эрба С, и. А.)1 аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬфОНИЛМОЧЕВИ НЬ Изо брет ния новой формулы е соединения, обладаютцвцымц свойствами. олучецця бензолсул фовзаимодействия произчевццы с цзоццацатамц, лццокарбамццовой кцсли пир идазин общеи де К - пиримидформулы тзвестцой получитьбладаюоб основан цацо позволяетццлмочевицу, оами.соб заключаетсяформулы том т-СО-ХНСН где К 1 - ценасыщ аминогру щенная и е, а Кз - га группа, оста с амином, моецым эфиром оторые содерщенная и ецасыще двуядерн ццклоалк лоалкиль надобност етоксцпцрцмц тл сухого ацее относится к области получеензолсульфонилмочевины общей-со-кнсн,сн; -во,кнсон водород, галоген, насыщеццын цли енпый алкил, алкокси-, окси- илц ппы, алкил-, галоген-, алкоксизамели незамсщецпая фениловая группа, лкенил, алкил, алкил-, алкоксизаме ли незамещенная, насыщенная или иная циклоалкильная группа илц ая циклоалкильная группа, причем ильная группа или двуядерная цикная группа содержит в ядре, по мере 2 и, атом азота, которая может найти применение в качест щего биологически аИзвестен способ и нилмочевццы путем водны; сульфоццлмо сложными эфцрамц лоты.Предлагаемый спос :цмической реакции, новую бецзолсульфо щую ценными свойствПредложенный спо что соедццсцце обще где К имеет указацное значец логен, амцно- цлц цзоциановая ток уретана плц мочевцны,подвергают взацмодействшо чевиной, цзоццанатом илц слоя цминокарбамцновой кислоты, кат группу Ке.Пример 1. 484 г 26 дцз дин-карбоцовой кислоты в 503 50 55 Е., ИМ В Мц- б 0 б 5 1 Оца и 3,65 мл триэтцламцца взбалтываюг в 1 ечи 111 с 15 мцц прц ОС дооаВляю прц пе 1 лсмсщивац 11 ц в течение 30 мин 2,5 мл этилового хлороформата ц охлаждают до - 5" С, К реакционной ассе добалят 5,21 Г и-(ра 11 иноэтил) -бегзолсульфамида В 50 м.л воды, 3,65 мл 11 зцэтц.а 11 т 1 на и смесь ВзоалтыВа 10 т В тсченце 3 час прт комнатной теьпературе; ацетОП удаляют перегоцеОЙ, Смесь подкисля;от разбавлецноЙ соляой кислотой и полученный сыроц п 1 зоду 1 сг фцльт 1 эу 10 т и перекристаллцзовывают цз этацола, получают 6,6 г 4-1 р. (2,6 - дцси токсцпцрцмцдцц 4- цлкарбоксамидо) этцл-бецзолсульфамида, т, пл.187 - 189 С, который суспецдцруют в 100 мл ацетона ц 9,84 мл 2 ц. гцдроокцси натрия, а затем к реакционной массе добавляют цри тсмпера 1 урс от О до 5"С 2,45 г циклогексцлизоциацата, переменВаОт в 1 ечсцце 3 час прп комнатной лсмпературе, разбавляют водой, фильтруот для удаления нерастворившихся вещес 1 в ц цодкисляют разбавленной соляной кислотой. Полученный таким образом осадок перекристаллцзоцывают цз этацола, получают М-(4- р - (2,6 - дцметоксипиримидцн- цлкарбоксамцдо) - этил - бецзолсульфонцл) -К- ццклогсксцлмочевину, т. пл. 192 - 194 С.П р ц и е р 2. Пользуясь способом примера 1, 6-метилццримидиц.4-карбоновую кислоту преобразуот ц 1 ч-(4-р-(6-метцлпиримц 1 Пн-цлкарбоксамцдо) -этил -бецзолсульфонил)- К-ццклогексцл 1 Очевину, т, пл, 163 С (после перекристаллцзациц пз этацола).П р ц м с р 3, 7,89 г метил-М-(4-1 Р (2-метоксиццрцмцдиц - 4 - илкарбоксамидо) - эт 1 л- бецзолсульфоццл)-карбама 1 а в 150 мл меацола обрабатывают 2,5 г аминопергидроазепица. Метанол удаляот перегонкой црц пониженном давлении и остаток нагревают до 110 - 120 С в течение 30 миц, получая после перекристаллцзации из этанола М. (пергидразепин- цл) - -(4-1 р- (2 - метоксипиримидин- илкарбоксамцдо) -этцл -бензолсульфо. нил)-мочевицу.П р и м е р 4. 3,16 г 6-хлорпиридазин-карбоновой кислоты подвергают дефлегмации с 2,2 мл тионилхлорида в 25 мл сухого бецзола в течение 4 час, Ьецзол ц избыток тиоццлхлорида удал 1 ют перегопкОЙ, Остаток хлорацгцдрида в сухом дцоксаие по капелькам добавля 1 от к суспепзцц 4 г и-(р-аминоэтил)-бензолсульфамида в дноксаце и сухом пиридине (3,74 мл). Смесь подвергают дефлегмацци в течение 2 час, диоксан удаляют перегонкой, К остатку добавляют разбавленцуо соляную кислоту, филы руют и крцсталлизую г из 95%-ного этацола. Получают 3 г 4-1 Р-(6 хлорпиридазиц- цлкарбоксамидо) -этил-бецзолсульфамида, т, пл, 210 С. Ь 1 асть полученного соедцнешгя (1,6 г) сусцецдцру 1 от в 3, мл 2 п. гидроокцсц натрия ц 50 мл ацетона ц добав ляют по каплям црц темпс ратуре О - 5 С 0,89 г ццклогексилцзоциацата. Смесь взбалтывают в течение 3 час прп 1,омцаНой температуре, разбавляют водой и фильтруют. Фильтрат 10 15 20 25 30 35 40 45 4подкцсляют разбавлсшюй соляной кислоой,Осадок перекристаллизовывают цз диоксацаи полу аОт 1,8 г М- (4-13- (6-хлорцирцдазин 3 - илкарбоксамидо) -этил-бензолсульфонилМ-циклогексилмочевины, т. пл, 197 - 199 С.Пример 5. 6- Метоксипиридазин - 3-карбоновую кислоту в 50 мл сухого ацетона и3,65 мл триэтиламина взбалтывают в течение15 мин при 0 С, добавляют при перемешивании при - 5 С в течение 30 мин 2,5 мл этилового хлороформата. Далее к реакционной смеси добавлиот 5,21 г(Р.амцОэтил) бецзолсульфамцда в 50 мл воды и 3,65 мл трцэпламина. Смесь взбалтыва 1 от в течение 3 часцри комнатной 1 емпературе, ацетон удаляютперегонкой ц остаток подкцсляют разбавленной соляной кислотой. Осадок отфильтровывают, перекрцсталлпзовывают из метанолац получают 7,1 г 4-13- (6-мстоксипцридазш 13.илкарбоксамцдо) - этцл - бензолсульфамида, т. пл. 207 С. Часть получе 1 шого соедццецця (6,6 г) обрабатывают, как в придере 1,100 мл ацетона, 9,84 мл 2 ц. гидроокцси натрия ц 2,45 г циклогексилцзоцианата, Осадокподвергают кристаллизации из этацола ц получают 4,6 г К.(4-р-(6-метоксцци 1 кцдазцн 3 цлкарбоксамидо) - эгил - бецзолсульфонил)Х-циклогсксилмо Свины, т. пл. 193195 С.П р и м е р 6. Действуя согласно примеру 5,пирцдазин-карбоцовую кислоту преобразуют в 1 ч. (4 1 р. (пцрцдазин-цлкарбоксамидо)этил - бецзолсульфонцл) -М - циклогексилмочевшу, т, пл. 192 в 1"С ( после церекрцсталлизацш из этацола),П р и м ер 7, 1 стцл.М-(4-ф-(пиридазин 3-цлкарбоксамидо) зНл - бецзолсульфонил)карбамат в 150 мл метанола обраоатыьаюг2,5 г М-амццопергцдразепина. Ме 1 анол удаляот перегонкой прц пониженном давлении иостаток нагревают при 110 в 120 С в течение30 мцц. После перекрцсталлцзацип цз этанолаполучают 11 - (пергидразепцн- ил)-М-(4.1 р(тиридазиц.3 - илкарбоксамцдй) - зтил - бензолсульфош 1 лмочевицу,Предмет изобретеци яСпособ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы В- СО - ЫНСН.,СН. -, "- БОЛНС.1 Я 111.т. где К - цирцмидиц цли пирцдчзин общейформулы где 1-;, водород, галогец, цасы 1 цецц 1 или ненасыщенный алкцл, алкокси-, окси- или ац 1 Ог 1)улп 11, алкил-, галоген-, алкоксизамещенная или незамещенная фениловая группа,Техред Т. Ускова Редактор Е, Хорина Заказ 1015,/15 Изд.1976 Тираж 511 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 45Типография, пр, Сапунова, 2 Я 2 - алееиил, алк 1 лалкил-, алкоксизаме. ЩЕННаЯ ИЛИ НЕЗ 2 МсЩЕННая, НИСЫЦЕННИЯ ИЛИ ненасыщенная циклоалкильная группа или двуядерная циклоалкильная группа, циклоалгде Й имеет указанное значение, а Кз - галоген, ами- илп изоциановая группа, остаток урстапа нли:110 чсвины,подвергают взаимодействию с амино.1, мочевиной, изопианатом или сложным эфиром кильная или двуядепная иислоа:кильная группа, содержащая, по мере надобности, в ЯДРЕ ато) 230 т 2, ОГЛИЧЙ 0 П,Ч 7 СЯ тс. ЧТО СОЕ. динение общей формулы иминокароамиповой :ислоты, содсржащей гы.неуказанную Йз-группу, с последующим выделением пелеиого продукта в виде основания 15 ичи соли известным способом.