Способ получения з-индолинил-2аминопропионитрилов

О П И С А Н И Е 2683 ООИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ исимый от патентаКл. 12 Заявлено 01,Х 1.1968 ( 1282323/23 иоритег ОЗ.Х 1.1967,15436/67. Швейцарияубликовано 02.1 т(.1970. Бюллетень13 МПК С 0 Комитет по де изобретений и открытпри Совете МинистреСССР ДК 547,756,07(088.8 Дата опубликования описания 11.1 Х.19 вторызобретен ь Паи Иностранцы фред Майер и Пьер(Швейцария) Иностранная фирм Агрипат С. А,(Швейцария)аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3- АМИНОПРОПИОН НДОЛ И Н ИЛ РИЛОВ Изооретен новых соеди менение в ка в органичесПредлагае 1 ил-аминоп к области полученияе могут найти прикуточных продуктов ие относится . ений, которь честве проме ком синтезе,тся способ и ропионитрило-индолпформулы олучения в общей 1 Е 1 2 - СН - Щ Н( 1 е 1 ещенныи али- алифатический где Способ заключается 1 затина общей форм том, что иы одн ток;мещенный алиалифатический 2 ток или моно- льный остаток золи с соседним атомом аи 7-членные гетероцикатки, которые могутольце еще и другие ге незамещенный1 ифатический уг л К - незамещенньш или зав фати ческий или ар ил углеводородный оста Ко - незамещенный или за фатический или арил углеводородный оста карбоциклический ари или К и К, - вместе та 5-, 6- ил ческие ост держать в к роатомы; Кз - атом водорода,замещенный адородный остаток или ацильный остаток;Кт, К-, Кв, Кт - НЕЗаВИСИМО Одцц От друГОго атомы водорода или низшие алкильные, галогеналкильные, гидроксиалкильные, диалкиламиноалкильные, алкоксильные, алкоксиалкоксильные, алкиламинные, диалкилаъинные, ациламинные, алкилкароа.монльные илн диалкилкарбахоил- ные, алкокснкарбоннльные или ацилоксильные остатки, атомы галогена, гидроксильн 11 е, нитрильные, карбамоильные, кар боксильные группы пли нитрогруппы. где Йз, Кт, К;, Ко и Кт имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с а-ок268300 Продолжение табл. Температура плавления, С Выход,Соединение 157 в 1 88 - 90 80 101 в 1 55 164 в 65 90 120 в 1 60 175 - 176 189 в 1 , 75 58 80 68 138 в 39 85 111 в 12 70 107 в 1 60 154 55 60 в 1 60 160 Таблица Те мпер атура плавления, С 75 Выход,180 Соединение 188 124 в 1 95 50 117 в 1 166 в 1 95 170 в 1 139 в 1 80 75 156 в 1 135 82 72 - 75 60 145 в 1 88 166 50 63 173 в 1 150 50 114 в 5 50 94 - 96 81 125 в 1 85 сипропионтрилом и вторичными аминами общей формулы где К и К 2 имеют вышеуказанные значения, в присутствии инертных растворителей,Прим ер 1. 161 г 1-метилизатина суспендировали в 1 л метилового спирта, смешивали с 75 г а-оксипропионитрила (96%-ного) и 200 г дибензиламина и перемешивали 48 час при температуре от 20 до 25 С. После охлаждения реакционной массы до 10 С выделялся осадок, ,который затем перекристаллизовывали из этилового эфира уксусной кислоты. Полученный таким способом 3- (1-метил-гидроксииндолин-он-ил) -2 - дибензиламинопропионит.- рил имел т. пл. 164 - 165 С. Выход 60%,Прим ер 2. 32,2 г 1-метилизатина суспендировали в 200 мл метилового спирта, суспензию смешивали с 15 г а-оксипропионитрила (96%-ного) и 22 г дипропиламина и смесь перемешивали 18 час при комнатной температуре, Осадок отделяли, сушили и,перекристаллизовывали из этилового эфира уксусной кислоты. Полученный таким образом 3-(1-метил-гидроксииндолин-он-ил)-2-ди - н -,пропиламинопропионитрил имел т .пл. 134 в 1 С,Выход 84%.Описанным в вышеуказанных примерах способом при использовании эквимолекулярных количеств соответствующих изатинов, а-оксипропионитрила и соответствующих вторичных аминов получены 3-(3-гидроксииндолин-он-ил) -2-аминопропионитрилыприведенные в таблице,3-(3.Гидроксииндолин- он.3.ил)-2-диэтиламинопропио.нитрил3. (3-Гидроксинндолин- он 3-ил) -2 - пиперидинопропионитрил3. (3-Гидроксинндолин- он 3-ил)-2-пирролидинопропио.нитрил3.(5-Хлор- гидроксииндолин2-он 3.ил)-2 - диэтиламинопропионитрил3. (5,7.Дибром.З- гидроксиин.долин-он-ил) -2- диэтиламинопропионитрил 3-(5.Хлор- гидроксииндолин2-он-ил).2 - дибензилами.нопропионнтрил3. (3-Гидроксииндолин - 2-он.3.ил) - 2-дибензиламинопропионитрил3 (1-Пиперидннометил.З -гидроксииндолин - 2.он.З.ил)- 2-днэтиламинопропионитрил 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3- (5,7-Дибром- гидроксиин.долин-он.ил) - 2-дибен.зилаиинопропионитрил 3- (1 - Диэтилаиино метил - 3-гпдрокспиндолин- он - 3.ил) - 2-диэтиламинопропиопитрил3. (1.Метил - 3-гидроксииндо.лин-он-ил) - 2 - диэтил.аминопропионитрил3.(1-Метил - 3-гидроксиипдо-лин.2-он-ил) - 2-дибснзил.аминопропионитрил3-(3- Гидрооксииндолии - 2-он-ил) - 2-диистилаиинопропионитрил3- (5,7-Диброи- гидрокси-индолип-оп-ил) - 2-пи-перидинопропионитрил 3-(3-Гидроксииндолин- он-3-ил) - 2-иорфолииопропио-нитрил3- (У,7-Дихлор- гпдрокспипдолип-он.З-ил) . 2-пипс.ридинопропионитрил 3-(1-Метил- гидроксииндолин-он-ил) - 2-диаллилаиинопропиоиитрил3- (3- Гидр окси индод ип - 2- он 3.ил) - 2-ди-и-пентилаиино-пропионитрил3-(Г-Метил- гидроксииндо.лип-он-ил) - 2-ди-н.пентиламинопроппонптрпл 3 (1-Метил- нитро.З-гпдроксииндолин-он - 3-ил)-2-,диметиламинопропионитрил 3- (5-Бром- гидроксиипдо-лин-он.З-ил) - 2-пиперидинопропионитрил3- (1-Метил- нитро-гидроксиипдолин-он - 3- ил)- 2 пиперпдпнопропионитрил 3.3-Гидроксииндолип - 2-он-3-ил) - 2-(4"-метилпиперазипо)-пропиопитрил3-(4 Ыетил- гидроксииндолин.2-оп-ил) - 2- (4"- иетилпиперазина) - пропионитрил3-(3-Гидроксииндолин - 2-он 3-нл) 2-метилбензиламинопроппонитрил3.(Г-Метил - 5-иетокси - 3- гидрооксииндолин- он- ил) - 2 - дибензилаиинопропионитрпл3 (1 Метил- гидроксииндолин-оп-ил) -2-пиперидинопропионитрил3-(1- Диэтиламиноиетил - 3- гидроксииндолин-он - 3- ил) -2 - дибензилаиинопропиопитрил3-(1-Метил - 3-гидроксииндо.лин-оп.З-ил) - 2 - морфолинопропионитрил3-(1-Бензилгидроксииндо.лин-он.ил) - 2-диэтпл-аминопропионитрил3-(3-Гидроксиидолин- он 3-ил) - 2-ди-н-пропилаиино- пропионитрилСпособ получения 3-индолинил-аминопропионитрилов общей формулы5 К 1 - незамещенный нли замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток;К 2 - незамещенный или замещенный алифатический или арилалифатический углеводородный остаток или монокарбоцнклнческин арнльный остаток, илиК 1 и Кз - вместе с соседним атомом азота 5-, 6- нли 7-членные гетероциклическне остатки, которые могут содержать в кольце еще н другие гетеро- атомы;Ка - атом водорода, незамещенный илизамещенный алифатический углеводородный остаток или ацильный остаток;К. К;, К, и К-, - независимо один от другого атомы водорода или низшие алкильные, галогеналкильные, гидроксиалкильные, диалкиламиноалкильные, алкоксильные, алкоксиалкоксильные, алкиламинные, диалкиламинные, ациламинные, алкил- или диалкнлкарбамоильные, алкоксикарбонильные или ацилоксильные остатки, атомы галогена, гидрокснльные, нитрильные, карбамоильные, карбоксильные группы илиитрогруппы,юи(ийся тем, что производные изатинаформулы 55где Ка, Кь Ка, Ка, К; имеют вышеуказанныезначения, подвергают взаимодействию с а-оксипропионитрилом н вторичнымн аминами общей формулы где К, и Кз имеют вышеуказанные значения,5 в присутствии инертньгх растворителей,