Способ получения о-триметилсилилбис n-(0-метилпролино) метилфосфината

ОЮЗ СОВЕТСКИХОЦИАПИСТИЧЕСКЕСПУБЛИК ЬО 7 Г 9/32 05 И ии фосфочастности риметилсик химии фосй, а именно кового 0-тримено) метил)фос ук б по лбис учения простей(диал киламиномезаключается воетилс ъокси)фосметанами в прилористого цинка,о 4 мольных прои температуре от оторыи ис(трим ламино ора - х еот 2 д трии пр ОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗО И ДВтОРСИ 0 МУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(56) Авторское свидетельство СССРМ 1745728, кл, С 07 Г 9/48, 1990.Авторское свидетельство СССРК. 1549956, кл, С 07 Р 9/32; 1988,Авторское свидетельство СССРМ 1659416, кл. С 07 Р 9/32, 1989,(57) Изобретение касается химрорганических соединений, вспособа получения нового 0-т Изобретение относится форорганических соединени новому способу получения н тилсилилбифК-(О-метилпрол фината формулы сн,1,10 Р н, - - 60Это соединение является фосфорным аналогом трипептида и включает фрагмент КСРСК наряду с двумя остатками важной аминокислоты - пролина, может быть использовано в качестве полидентатных лигандов в разнообразных комплексах с соединениями металлов, а также для синтеза фосфорсодержащих гетероциклов, новых комплексообразователей и экстрагентов фосфорзамещенных полипептидов. лилбисК-(О-метил пролино)метил)-фосфината, который может быть использован в качестве полидентатного лиганда в разнообразных комплексах с соединениями металлов, для синтеза фосфорсодержащих гетероциклов, комплексообразователей и экстрагентов. Цель - разработка простого и универсального способа получения нового ключевого вещества. Синтез ведут реакцией бис(триметилсилокси)-фосфина с К.К -мети ленбис(0-метилпролином) при 120-140 С в присутствии катализатора - хлористого цинка, взятого в количестве 5-7 мол.% от стехиометрии в атмосфере инертного газа, К,К-метиленбис(О-метилпролин) используют в 25-35%-ном избытке от стехиометрии, Выход 93%, т.кип. 183-185 С (0,5 мм рт.ст,), пр" 1,4810 С 17 НззК 206 РЯ, 1 З.п.ф-лы. Среди фосфорорганических соединений, включающих фрагмент пролина, опи-сан 0,0-диэтил(К-(О-метил и рол и но) метилфосфинат, полученный взаимодействием О,О-диэтилпивалоилфосфонита с К- этоксиметил-метилпролином в присутствии этанола и катализатора - эфирата трехфтористого бора при нагревании до 70 С в атмосфере аргона. Этим способом, однако, невозможно получить целевой прод т (1),Известен спо иих 0-триметилси тил)фосфиватов, к взаимодействии б фина с бис(диалки сутствии катализатвзятого в количест центов от стехиоме1796630 П р и м е р 3. 0-Триметилсилилбис(К- метилпролино) метил)фосфинат (1).Смесь 6 г (0,029 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 20,1 т К К-метиленбис(0- метилпролина) (0.74 моль, 30%-ный избыток), 0,23 г (1,7 10 моль, 6 мольных процентов) хлористого цинка нагревали при 130 С в течение 1,5 ч, затем перегнали. Получили 10,6 г соединения (1), выход 880 , фивию с К,К -метиленбис(0-метилпролином)при температуре 120-140 С в присутствии катализатора - хлористого цинка, взятого в количестве 5-7 молярньх процентов от стехиометрии в атмосфере инертного газа,2, Способ по п,1, заключающийся в том, что К,К -метиленбис(0-метилпролин) используют в 25-35%-ном избытке от стехиометрии,Составитель Р.ПрищенкоТехред ММоргентал Корректор М,Демчик Редактор Заказ 630 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 м.дс; д (С=.О) 173,63 м,д . с: д (СНК) 60,03м,д д, Зрс 10,86 Гц; д(КСН 2) 45,06 м,дс;д (СН 2 СН 2) 29,29 и 23,72 м.дс; д(РСНК)53,70 м.д д, Лрс 155,3 Гц. Спектр ЯМР Р;др 38,58 м.дс.Найдено, О : С 48,23; Н 7,80С 17 НЗЗК 20 бРЯВычислено. : С 48,56; Н 7,91,П р и м е р 2, 0-Триметилсилилбис(К-(Ометилпролино)метил 1 фосфинат (1).Смесь 5 г (0,024 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 17,5 г (0,065 моль, 35 0 -ныйизбыток) Й.К -метиленбис(0-метилпролина)и 0,21 г (1,510 моль, 7 мольных процен: тов) хлористого цинка нагревали при 140 Св течение 1 ч, затем перегнали, Получили 9,1г соединения (1), выход 90 о , физико-химические константы совпадают с приведенными выше (пример 1),Формула изобретения 1. Способ получения 0-триметилсилил- бисК-(О-метил и роли но)метилф осфи ната формулы(сн)БОР(снуй с 00 сн) . заключающийся в том, что бис(триметилсилокси)-фосфин подвергают взаимодейстзико-химические константы совпадают сприведенными выше (пример 1),П р и м е р 4, 0-ТриметилсилилбисК-(Ометилпролино)метил)фосфинат (1).5 Смесь 4 г (0,019 моль) бис(триметилсилокси)фосфина, 10,3 г (0,038 моль, нет избытка) К,К-метиленбис(0-метилпролина) и0,13 г(0,95 10 моль, 5 мольных процентов)хлористого цинка нагревали при 120 С в10 течение 2 ч, затем перегнали, Получили 5,8г соединения (1), выход 720 , физико-химические константы совпадают с приведенными выше (пример 1).Таким образом, описываемый способ15 позволяет получать целевой продукт (1) свысокими выходами, отличается простотой,не требует сложного аппаратурного оформления и при необходимости может быть легко распространен на аналоги целевого20 продукта (1), включающие разнообразныефрагменты аминокислот наряду с фосфорсодержащей группой.Способ является первым примером создания фрагмента КСРСК, симметрично25 включающего остаток метилового эфирапролина, на основе оригинального аминометилирования бис(триметилсилокси)фосфина без участия функциональных группаминокислотного остатка.30