157975

Класс С 07 с; 12 ц, 6157975 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУПодписная грутга Л 3 52 сБ, В. Копылова, Р. Х, фрейдлина и Р. Г. Петрова СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ д, 1-ЦИСТЕИНОВОЙ КИСЛОТЬ 1 Заявлено 26 февраля 1962 г. за766391 г 23-4в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете .инистров СССРОпубликовано в Боллетене изобретений и товарных знаков20 за 1963 г. Цистеиновая кислота - важное физиологическое активное вещество. Она участвует в биологическом распаде цистецна в ж 1 Воз организме, является антагонистом аспарагновой кислоты, цнгибцрует росг бактерий туберкулеза и по;Озиелита, а также стимулирует ооразоВание пенициллина.Известныхи способаз. цистеинову 10 кислоту цзвлекаот з природного сырья.Предложен сицтетический способ получения рацемцческо цисте- новой кислоты (г, 1-цистецчовой кислоты).Способ состоит из четырех стадий.На первой стадии дегидрохлорированцем 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропаца действием спиртового раствора едкого кали ца холоду получают смесь 1, 1, 1-трихлорпропена и 1, 1, З-трихлорпропена.На второй стадии взаимодействием смеси цзомеров трихлорпропе- НОВ с сулъфитоъ натрия при к 1 пяченци реакционно смеси В присутствии йодистого натрия получают у, у-дихлораллилсульфонат натрия.На третьей стадии хлорированием у, у-дихлораглцлсульфонат,1 натрия газообразным хлором в среде безводной муравьиной кислоты получают сг-хлор+сульфопропионовую кислоту; на четвертой стадии аымонолизох о-хлор+сульфопропионовой кислоты, нагревая ее в авто- клаве с 25",-ным водным аммиаком при температуре 100 С, получают а, Р-цистеиновую кислоту.Выход 68,77 о от теоретического.Приьер 1. К 50 г 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропана прп 0 С прибавляют раствор 20 г КОН в 100 л.г абсолОтного спирта. Смесь перемешивают при охлаждении водой в течение 6 час, гОсле чего разбавляютхолодной водой. Мяслянистый слой отделяют, промывают водой и высушивают на СаС 1 Продукт перегоняют. Получают фракции;т, кип. 101 - 103 С - 16 гт. кип. 103 - 130 С - 1,2 гт, кип. 131 - 132 С - 9,7 гПервая фракция представляет собой 1, 1, 1-трихлорпропен;п 1,4680; с 1,з 1,3292; найдено МК 30,37; вычислено для СзНзС 3МЕ 30,20.Найдено, ф: С 24,54, 24,38; Н 2,33; 2,23; С 1 73,68Вычислено %: С 24,78; Н 2,08; С 1 73,16,Вторая фракция является 1, 1, 3-трихлорпропен-ом; пр 1,4938;АР 1,3940; найдено МК 30,35; вычислсно для СзНС 1 з МК 30,20.Найдено, %: С 25,03; 24,96; Н 2,54; 2,53.Вычислено, %: С 24,78; Н 2,08.П р и м е р 2. Получение у, у-дихлораллилсульфоната натрия,К раствору 25,2 г сернистокислого натрия и 5 г йодистого натрия в90 ял воды прибавляют раствор 29,1 г трихлорпропвна в 80 мл спирта,Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение 5 час. Неорганический осадок (9 г) отфильтровывают, промывают спиртом, Объединенные фильтраты упаривают в вакууме водоструйного насосадосуха. Сухой остаток 136 г) экстрагируют горячим спиртом. Из спиртаполучено 30 г (70", от теоретического) дихлораллилсульфоната нагрия. Для анализа полученное вещество перекристаллизовывают из70% -ного спирта.Найдено,": С 16,84, 16,75; Н 1,52, 1,58; С 33,17, 33,22.СзНзОзЯСзла.Вычислено, %: С 16,30; Н 1,41, С 33,33,Действием Я-бензил-изо-тиуронийхлорида на у,у-дихлораллилсульфонат натрия получена Я-бензил-изо-тиурониевая соль с т. кип. 119 С.Найдено, %: С 37, 32, 37,17; Н 3,94, 3,90,СНзОЗКЯС 19.Вычислено, %: С 36,97; Н 3,93.П р и м е р 3, Получение а-хлор-Р-сульфопропионовой кислоты. Через раствор 5 г у,у-дихлораллилсульфоната натрия в 25 лл безводной муравьиной кислоты пропускают ток хлора до прекращения поглощения хлора реакционной смесью. Реакционную смесь разбавляют теплой водой,Затем воду и кислоту отгоняют в вакууме водоструйного насосапри 35 - 45 С. Остается белый осадок мононатриевой соли а-хлор+сульфопропионовой кислоты. Выход 4,4 г (81,6% от теории). Продуктперекристаллизовывают из воды.Найдено, %: С 17,01, 16,95; Н 1,96, 1,90; С 1 17,04, 16,85.СзН 40;С 18 Ма,Вычислено, %: С 17,10; Н 1,90; С 1 16,86.бис-Бензил-изо-тиурониевая соль имеет т. пл. 154 - 155 С (из воды).Найдено, : С 43,60, 43,55; Н 4,78, 4,90; С 1 7,04, 7,29.С Нз;ОСузи.Вычислено: С 43,84; Н 4,80; С 1 6,82.Пример 4. Получение д, 1-цистеиновой кислоты. Раствор 10,5 га-хлор+сульфопропионовой кислоты в 350 мл 25%-ного аммиака нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение б час. Реакционную смесь упаривают в вакууме до небольшого объема и пропускают через колонку со 150 г катионита КУ, Катионит элюнруют водой157975до отрицательной пробы с нингидрином и элюат упаривают в вакууме, Остаток, смесь белых кристаллов с небольшим количеством маслянистого продукта (маслянистый продукт в основном, сульфоакриловая кислота), выкристаллизовывают из воды. Выход цистеиновой кислоты 5,8 г (68,7% от теории), т. разл. 157 - 158 С,Предмет изобретенияСпособ получения д, 1-цистеиновой кислоты, отл и ч а ю щи й ся тем, что, 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропан дегидрохлорируют спиртовым раствором едкого кали на холоду; образующуюся при этом смесь 1, 1, 1- трихлорпропена и 1, 1, 3-трихлорпропена подвергают взаимодействию с сульфитом натрия при кипячении реакционной смеси в присутствии йодистого натрия; при этом у,у-дихлораллилсульфонат натрия хлорнруют газообразным хлором в среде безводной муравьиной кислоты и полученную а-хлор+сульфопропионовую кислоту аммонируют путем нагревания ее в автоклаве с 25 ъ,-ным водным аммиаком при температуре 100 С.Составитель Г. ГолеваРедактор Л. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректор М, И, ЭльмусПодп. к печ, 9/Х - 63 г Формат бум. 70)(108/ы Объем 0,26 изд. л. Зак. 2443/1 О Тираж 525 Цена 4 кон ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д, 4. Типография, пр. Сапунова, 2.