Способ получения с -с -алкилового эфира 4-хлор-3-(с с )-алкокси-2е-бутеновой кислоты

(57) Изобретение касается сложных эфиров и может быть использовано, в частности, при получений С 1-С 4"алкило вого эфира 4-хлор"3"С"С 4-алкокси"2 Е- -бутеновой кислоты - полупродуктов для синтеза различных веществ. Цельобре ется сложных эфипользовано при по лового эфира 4" си"2 Е"бутеновой лы еще тических препара"уктов для сельс рма е кас тов, химиче кого хозяйс. Известен ний формулы ацетоуксусн триалкилэфи при наличии левого эфир Недостат ется низкии продуктов (ыть и -алки х и в и може учении С 1 хлор-С едине"хлор" с лоты способ получения со(1) путем реакции 4го алкилового эфираом о-муравьиной. киссерной кислоты до ки нагревания в ваом данного способавыход и чистота целм. таблицу). С 4-алко ей Форм слоты об етаууме явля евых то-,К "а и угле Эти со елевые к ых синте где мам ода.динения предстампоненты для мнов биологически го- Целью изобретения является повы шение выхода и чистоты целевых про дуктов. ляют мн гочисле актив ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТпО изОБРетениям и ОтнРитияПРИ ГКНТ СССР повышение выхода и чистоты целевогопродукта. Синтез ведут реакцией хлорангидрида 4"хлорацетоуксусной кислоты с 1,4"2 эквивалентами ди-С"С 4"ал"килсульфита (его получают п вси изтионилхлорида с соответствующим спиртом) и с соответствующим спиртом "С-С 4 при повышении температуры от-10 до 60 С. Полученный кеталевыйэфир без выделения нагревают при 70"150 С и давлении 50"500 мбар в присутствии катализатора " серной илиметансульфокислоты в количестве 0,41 мол.,Исходный спирт " С -С 4. дляобразования диалкилсульфита и кета"левого эфира берут в количестве 5"20 моль на 1 моль хлорангидрида. Этиусловия повышают выход целевого про"дукта с 72-75 до 786 и его чистотус 98 до 99,84. 1 табл, 3 1709903Поставленная цель достигается тем, что согласно способу полуцения соединений формулы (1), в качестве производного 4"хлорацетоуксусной кис 5 лоты используют ее хлорангидрид, который подвергают взаимодействию с 1,4-2 эквивалентами диалкилсульфита общей формулы(Ю)Б = О где В имеет указанные значения, который получают п з 1.и взаимодействием тионипхлорида с соответствую" щим спиртом общей Формулы 15(1 П) где К имеет указанные значения и с соответствующим спиртом общей формулы (111) при повышении темпераа туры от -10 до 60 С, получая кеталевый эфир общей формулы где К имеет указанные значения,ЗО который беэ выделения подвергают нагреванию при 7 0-150 С и давлении 50- 500 мбар в присутствии катализатора серной кислоты или метансульфокислоты в количестве 0,4"1 мол.ь, получая35 целевой продукт, причем спирт общей формулы (111) для образования диалкил - сульфита общей формулы (11) и кетале- вого эфира общей формулы (1 Ч) исполь" эуют в количестве 5"20 моль на 1 моль40хлорангидрида 4-.хлорацетуксусной кислоты.П р и м е о 1, Метилояый эфир -хлор"метоксибутен 2 Е"овой кислоты206,6 г (0,47 моль) 35 ь-ной смеси 4"хлорацетилхлорида в метиленхггориде охлаждают до -10 С, 8 атмосфере азота добавляют в течение 30 мин 102,4 г (3,2 моль) метанола, затем в течение 30 мин добавляют 83,3 г (0,7 моль)50 тионилхлорида (образование диметил= сульфита), Повышают температуру до комнатной, Раствор перемешивают 3 ц при 20 " 25 С. Избыточный метанол и метиленхлорид отгоняют при понижен.55 ном давлении. Остаток (неочищенным метиловый эФир 4-хлор,3-диметоксибутановой кислоты) смешивают с 0,21 г метансульфокислоты и нагревают при давлении 100 мбар при 125130 С, При этом образовавшийся метанол и избыточный диметилсульйатотгоняют. Остаток (неочищенный метиловый эфир 4-хлор-метоксибутен"2 Е" овой кислоты) вносят в 110,2 г(120 мл) толуола. Органическую фазупромывают 69,8 г водной 164"ной хлористоводородной кислоты в течение30 мин, 32,1 г водного 103-ного раст"вора хлорида натрия в тецение 10 мин,134 г водного 101-ного раствора гид"роокиси натрия в течение 75 мин и32 1 г водного 10 ь-ного растворахлорида натрия в течение 10 мин,Толуол выпаривают, Остаток перего"няют при давлении 10 мбар и темпера"туре 95 - 97 С.Получают 61,7 г (804) целевогопродукта при степени чистоты 99,5 Ф(образование диэтилсульфита). Повы"шают температуру от 55 до 60 С за1 ц, затем дополнительно перемешиваютпри 55 до 60 С 1 ц. При этом избыточный этанол и метиленхлорид отгоняютпри пониженном давлении, Остаток (не"очищенный этиловый эфир 4-хлор,3 диэтоксибутановой кислоты) смешиваютс 0,27 г метансульфокислоты и придавлении 75 мбар нагревают при 125130 С, Образовавшийся этанол и избы"ток диэтилсульфита отгоняют, Остаток-этоксибутен"2 Е-овой кислоты) смешивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органицескую Фазу промывают 69,8 г водной 16-ной хлористоводородной кислоты 10 мин, 31,1 г водного 104-ногораствора хлорида натрия 1 О мин, 134 гводного 104-ного раствора гидроокисиНатрия 75 мин и 32,1 г водного 104-ного раствора хлорида натрия 10 мин,1 олуол выпаривают. Остаток перегоняют при давлении 2 мбар при 78 "80 СПолучают 80,6 г (88,5 ь) целевогопродукта при степени чистоты 99,845 1709903 6П р и м е р 3, Пропиловый эфир бутенЕ-овой кислоты) и избыточный4-хлоР-пРопоксибУтенЕ-овой кисло, дибУтилсУльфит смешивают с 110,2 гты. (120 ил) толуола. Органическую фазу206,6 г (0,47 моль) 3 р-ной см и промывают 69,8 г водной 163-ной со 5г4-хлорацетоацетилхлорида в метилен- лянои кислоты 30 мин, 32,1 водногохлориде охлаждают до -10 С. Затем 10-ного раствора хлорида натриядобавляют в атмосфере азота 192 3 г 10 мин, 134 г водного 10-ного раст(3,2 моль) пропанола 30 мин, а затем вора гидроокиси натрия 75 мин и83 3 (О 73,3 г (0,7 моль) тионилхлорида за 10 32 1 водного 103-ного раствора хлори"3 мин (образование дипропилсульи- да натрия 10 мин. Толуол затем выпа 30та). Повышают температуру до 300 С ривают. Остаток перегоняют при давСмесь перемешивают 1 ч при 30 С За- лении 0,1 мбар,тем избыточный пропанол и метилен- Получают две фракции; дибутилсульохлорид отгоняют при пониженном давле 15 Фит (37,7 г, т.кип, 62-80 С) и целении. Остаток (неочищенный пропиловый вои продукт (93,5 г (803), т.кип, 99 эФир 4-хлор,3-дипропоксибутановой 101 С), степень чистоты (ГХ) 99,63,кислоты) смешивают с 0,21 г метан- П р и и е о ы 5-8, 1 О. Результатысульфокислоты и при давлении 70 мбар анализа полученных продуктов приведенагревают до 125-130 С, При этом образовавшийся пропанол отгоняют, Ос- П Р и м е р 9 (по прототипу). По-.таток (неочищенный пропиловый эфир лучение этилового эфира 4-хлор-хлор"пропоксибутенЕ-овои сло -этоксиЕ-бутеновой кислоты.33 4 г (О 2 м лты и избыточный дипропилсульфит) сме-33 ( , моль) этилового эфирашивают с 110,2 г (120 мл) толуола, 25 хлорацетуксусной кислоты смешиваютОрганическую Фазу промывают 69 8 г 1г (1,0 моль) триэтиловоговодной 16 0"ной соляной кислоты 30 мин эфира о-муравьиной кислоты. Под ар 32,1 г водного 10-ного раствора хло" гоном при перемешивании добавляютрида натрия 10 мин, 134 г водного 30,0 г ионообменной смолы Амберлит 104"ного раствора гидроокиси натрия ЗО При интенсивном газовыделении темпе 75 мин и 32,1 г водного 1 Ы-ного Ратура Реакции повышается до 45 оС,Раствора хлорида натрия 10 мин. За- После перемешивания в течение 6 чтем толуол выпаривают. Остаток пе- на тонкослойной хроматограмме. не обрегоняют при давлении 0,05 мбар. наруживается никакого исходного проПолуцают две Фракции: дипропилсуль- З 5 дукта. онообменную смолу отфильтроИ н бФат (21,2 г, т.кип. 30 С) и целевой вывают, Остаток перегоняют в вакуумепродукт (84,4 г (813), т. кип, 73-75 цС) водоструйного насоса. Дистиллят сместепень чистоты (ГХ) 993 шивают с 1,0 г моногидрата и"толуолП р и и е р 4. Бутиловый эфир 4" сульфокислоты и медленно нагреваютор-бутоксибутенЕ-овой кислоты, 40 д 155 С, пРичем этанол отгонлют, За"206,6 (О,Ц моль) 35-ной смеси тем РеакционнУю массУ пеРегонЯют в4"хлорацетоацетилхлорида в метилен- . вакууме водоструйного насоса. Полухлориде охлаждают до -10 дС Затем чают 23,8 г бесцветной жидкости,добавляют в атмосфере азота 244 г т,кип. 95 С (10 мм рт.ст,).(3,29 иоль) бутанола 30 мин . а затем 45)РРф () ф833 г (07 моль) тионилхлорида 467 (с 2 Н) 3 73 (с, бн),30 мин (образование дибутилсульита), Выход 724,.чистота НРЬС 983,Повышают температуру до.20 ; 25 фС Данные по выходу и чистоте целевыхза 1 ч, затем дополнительно переме- . продуктов приведены в таблице.шивают при 20 " 25 С 1 ч. Затем из Предложенный способ позволяет пообыточный бутанол и метиленхлорид от- высить выход до 78,04 и чистоту до80гоняют при пониженном давлении. Ос" ф.Формула изобретениятаток (неочищенный бутиловый эФирСпособ полу ен . С -С- получения 4- -алкилового4-хлор"3,3-дибутоксибутановой кисло- эфира 4-хлор-С 1-С-алкоксиЕ"буты) смешивают с 0,3 г метансульфокис 55 теновой кисл ты б е" ф (1)лоты и при давлении 50 мбар нагревают , ОРо СГдо 135-140 С, При этом образовавшийсябутанол отгоняют. Остаток (неочищен".Редактор Р,Пчолинскаявем юю Заказ 440 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР11303 5, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,Ужгород, ул, Гагарина,101 где К - алкильная группа 1 " 4 атомами углерода, с использованием производного 4-хлорацетоуксусной кислоты и повышенной температуры, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевых продуктов, в качестве производного 4"хлорацетоуксусной кислоты используют ее хлорангидрид, который подвергают взаимодействию с 1,4-2 эквивалентами диалкилсульфита общей формулы (11)(й 0) 5=0где К имеет указанные значения, который получают хп вСц взаимодействием тионилхлорида с соответствую" щим спиртом общей формулы (111) КОН, где К имеет указанные значения, и с соответствующим спиртом общей формулы (111) при повышении температуры от -10 С до 60 С с получением кеталевого эфира общей формулы (1 Ч) где К имеет указанные значения 10который без выделения подвергают наогреванию при 70"150 С и давлении 50".500 мбар в присутствии катализато"ра - серной кислоты или метансульфокислоты в количестве 0 4-1 мол.1 с1получением целевого продукта, причемспирт общей формулы (111) для образования диалкилсульфита общей формулы (11) и кеталевого эфира общейформулы (1 Ч) используют в количестве 5-20 моль на 1 моль хлорангидрида4-хлорацетуксусной кислоты.