@ -винилоксианилид салициловой кислоты, проявляющий противотурбекулезную активность

Союз Совет скинСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(5)Ч. Кл. с 07 с 103/78 А 61 К 31/165 Государственный комнтет ао делам нэобретеннй и открытий(088. 8) ФФ %аоЗЪ";етщ:ийс ,РотдМенияМнститут Г. Г. Скворцова, 3. В. Степанова, Л. В. Ан А, Е, Александрова, Л, Н. Эртевциан и Б, И 72) Авто зобретения Иркутский институт органической химии Сиби АН СССР и Ленинградский научно-исследоватету бер куле з а явител и-ВИНИЛОКСИАНИЛИД САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ,ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНУЮ АКТИВНОСТЬ воист Вд о деляютсявинилокситы формулыН=СН 2 ОМН ианит одн м р циловои кислоты,П р и м е р 1. и-Винилоксианилид салициловой кислоты.К 8,9 г (О, 066 мол ь и- ви нилоксианилина и 6,7 г (0,066 моль) триэтиламина в 10 мп ацетона при -10 С и перемешивании медленно при капывают 10,ч г 0,066 моль) хлорангидрида са- ли циловой кислоты. Образовавшуюся густую белую массу выливают в воду со льдом и интенсивно перемешивают. Выпавший белый осадок анилида отно Однако это соединение облтивотуберкулезной активноая является недостаточнотаблицу). дает ой о Целью изобретениярение арсенала средсна живой организм. ляется щи оздеиствия Изобретение относится к области Полезные с пресинтеза биологически активных хими- химической структурой ических соединений, а именно к синте- анилида салициловой кислозу и- винилоксианилида салициловойкислоты, который проявляет противо- С Остуберкулезную активность. Это свойство позволит применять его в медици- ОНне. Способ получения и-винилолида салициловой кислоты проИзвестен и -оксианилид салициловои стадиен и заключается во вз10кислоты, применяемый в медицинской . дей ствии и-ви нилокси анили н апрактике в качестве желчегонного ангидридом или метиловым эфисредства под названием "Оксафенамид",но его туберкулостатическая активсть не изучалась1 3,3 963235 фильтровывают, промывают водой, сушат. Выделено 15,7 г (924 теор,) и-винилоксианилида салициловой кислоты,т, пл, 140-142 С.Найдено,1: С 70,11; Н 5,31 М 5,37я "УэВычислено, Ж: С 70,57; Н 5 13 Х 5,48,Структура нового соединения подтверждена данными ИК-спектроскопии. 0Исследование тубер кулост ати чес кой активности и-винилоксианилида салициловой кислоты проведено методом серийных разведений в жидкой синтетической среде Сотона с 10 ь сыворотки. В качестве тест-штаммов использованы международная культура м.йцбегсцСоеди не ние Минимальная задерживающая концентрация для штаммовмкг/л Н 37 В 7 25060 и-Винилоксианилид салициловой кисло 25-12 ч 12 и-Оксианилид салициловой кислоты25 50 ч 30 Формула и зобретения соян /осн=сн ОН Составитель М. БибиковаРедактор О. Филиппова Техред Е,Харитончик Корректор О. Билак Заказ 10797/8 Тираж 416ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Подпи сное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 1 оз 1 з Н 37 РН, чувствительная к туберкулостатическим препаратам, и лабораторный штамм У 25060, устойчивый к изониазиду и стрептомицину, Плотност ь ми кробной суспензии в опыт ах составляла 500 млн. микробных клето в 1 мл по оптическому стандарту, Рост ми кробактери й тубе р куле за в виде пленки на поверхности среды Сотона регистрировали через 2 недели экспозиции в термостате при 37 вС .Для сравнения использовали и-оксианилид и амид салициловой кислоты, котооые являются структурными анало" гами нового соединения.Результаты исследований приведены в т аблице . Проведенные испытания показали, 35 что и-винилоксианилид салициловой кислоты обладает эффективной тубер - кулостати ческой акти вност ью, превосходящей в 2-4 раза таковую структурных аналогов и сопоставимой с та ковой туберкулостатических препаратов П ряда, как и лекарственно чувст, вительнымм микобактериям туберкулеза, ,так и штаммам, устойчивым к туберкулостатическим препаратам 1 ряда. 45 При этом е го ми ни мал ьн ая з адержи ва 4ющая концентрация в два-четыре раза превышает концентрацию, предельно допустимую в практическом отношении для препаратов с противотуберкулезным действием, равную 50 мкг/мл.Новое соединение практически не токсично, его 1.0 р составляет 1525 мг/кг. Примечание; ч - частичнаязадержка роста микроколоний бактерий и- Винило кси анилид салициловой ки слоты формулы проя вляющий проти вотубер куле зную активно ь.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Машковский М. Д. Лекарственныесредства, М "Медицина", 1977, т,2,с. 457.