Адамантовые эфиры -окиси изоникотиновой кислоты, проявляющие антивирусную активность

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскик Социалистических Республик(22) Заявлено 2803.77 (21) 2465994/23-04с присоединением заявки йо(23) ПриоритетОпубликовано 30,03.79 Бюллетень йо 1Дата опубликования описания 300379 2С 07 П 213/89 А 61 К 27/00 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретен и 1 Оашихина, В.И. Вотяков, Э.А. И Н.Н. Ломоносов и Г.И. Данил р тинако дена Трудового Красновательский институт эи и Институт органиче АН Украинской ССР о Знамени идемиолог кой химии 54) АДАИАНТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ Б-ОКИСИ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮШИЕ АНТИВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ-.-.О йО етил или ди-п-проп ают активностью в венесуэльского энц адей (ВЭЛ), синбис л, но отнош фало- семл где й - димони не обладнии вирусамиелита ловкн (2),С цельюных адамантрусную акти мешен- тиви- оедине выявления новых зана, проявляющихвность предлагают Белорусский о научно-нсследИзобретение относится к области вирусологии, в частности к.новым адамантанзамешенным соединениям, проявляющим антивирусную активность. 5Известны ингибиторы вирусов, например, йодметилат З-окси,3-диметил- -6-арилпииеридин-онэтилен ацеталя 11 проявляет антивирусную активность против вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей. Однако химиотерапевтический индекс этого инГибитора при испытании в культуре ткани недостаточно высок. Известно также использование в ка 1 честве ингибиторов вирусов колумбия К полно, простого герпеса и гриппа производных адамантана общей формулы О О й й ВО - С - НН МН - С - О ния,.представляющие собой адамантйловые эфиры Б-окиси иэоникотиновойкислоты обшей формулы где п - 0 или 1Получают предлагаеМые соединения аналогично известному окислению гетероциклического азота пиридина в Б-окись с помощью надуксусной кислоты 13).П р и м е р 1. К раствору 2,6 г адамантилового эфира изоникотиновой кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1 мл 30-ной перекиси водорода и полученный раствор выдерживают 9 ч при 80 С. Прибавляют 50 мл воды, выпавший осадок кристаллизуют из четыреххлористого углерода.Получают 1,6 г. (57,9) адамантилового эфира Б-окиси низоникотиновой кислоты (1); т.пл. 179-180 С.оНайдено, %: И 4,89; 5,11; С 70,42;70,541 Н 6,85; 6,88.Вычислено, Ъ: И 5,04; С 70,33; Н 6,96.П р и м е р 2. Из 2 г (адамантил) метилового эфира.изоникотиновой кислоты и 1 мл пергидроля . по примеру 1 получают 1,2 г (56,8) (адамантил) метилового эфира Ы-окиси изоникотиновой кислоты (11); ,т,пл, 177-178 С (четыреххлористый углерод) .Найдено, Ъ: И 5,111 5,18; С 71,22;р 71,34; Н 7,17; 7,21.С., Н,НОВычислено, %: И 4,88; С 71,08;" Н 7,32.Исследование противовирусной активности предлагаемых новых производных адамантана проводят в отношении вируса венесуэльского энцефаломиели.та лошадей (аттенуированный штамм ВЭЛ) в культуре ткани фибробластов эмбрионов кур (ФЭК).Антивирусную активность оценивают по наличию снижения инфекционной активности в присутствии соединений 1 и 11 по сравнению с контролем. Максимально переносимая концентрация в культуре ткани ФЭК соединения 1 составляет 800, соединения11 - 1600 мкг/мл (табл.1).Антивирусная активность адамантилового (1) и (адамантил) -метиловогоэфира И-окиси изоникотиновой кислоты(11) показана в табл,1.Как видно иэ табл.1, соединение 1в концентрациях 800-100 мкг/мл снижает инФекционный титр вируса на5,97-1,18 6 д БОЕ/мл, соединение 1в концентрациях 1600-100 мкг/мл -на 7,95 6 у БОЕ/мл.Действие соединений 1 и 11 на синтез РНК в клетках культуры ткани ФЭК,инфицированных вирусами ВЭЛ, синдбис, семлики, по включению Н-уридинав присутствии актиномицина Д, разобшаюшего синтез клеточной и вируснойРНК, показано в табл.2,Как видно из табл.2, адамантиловые эфиры Л-окиси изоникотиновой кислоты обладают ингибируюшим действием,которое обусловлено подавлением синтеза вирусспецифической РНК.Формула изобретенияАдамантиловые эфиры К-окиси изоникотиновой кислоты обшей формулы СИДА О-С М 0/О где и - 0 или 1, проявляюшие антивирусную активность,654614Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССР9 493505, кл. С 12 К 7/12, 1975.2. Патент Великобритании,я 9 1190598, кл. С 2 С 1973,3. Фьюзон Р. Реакции органических соединений, М., Мир, 1966,с, 218.Составитель Г. АндионРедактор Т. Никольская ТехредЛ,Алферова Корректор А. ГриценкоЗаказ 2305/215 Тираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва ЖРаушская наб. д. 415Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4