Способ получения замещенных 4 -тиено-(2, 3 ) (1, 4) бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров

пс,са -,;о , "4 ая СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК Н ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЧЕННЫХ 4 Ч-ТИЕНО (2, 3 -Ь) ( 1, 4) -БЕНЗОТИАЗИН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ДИАЛКИЛАИИНОАЛКИЛОВыХ ЭФИРОВ общейФормулы З(51) С 07 Р 279/14 р С 07 Э 513 04 где Вс - низший алкил;Огде В и Н имеют указанные значения,подвергают щелочному гидролизу принагревании с последующим выделениемцелевого продукта в виде кислотыили соли известным способом, илипереведением полученной соли в диал- /Р 5киламиноалкиловый эФир взаимодейст- файфвием с диалкиламиноалкилгалогенидом (в среде органического растворителя, 507038Изобретение относится к способуполучения неописанных в литературезамещенных 4 Н-тиено (2,3-в)(1,4)-бензотиазин-карбоновых кислот или ихдиалкнламнноалкиловых эфиров общейформулыа также их солей,где В 1 - низший алкил;В - водород, диалкиламиноалкилуВ - водород, галоид, карбалкокси,Известен способ получения производных 2-метил-карбалкоксиН-тиено-(2, 3-Ь) (1,4) -бензотиаэина общейФормулыгде В - алкил;В ",Н; алкил, галоген,циклизацией 2-метил-карбалкокснокси-(или метокси)-5-(2-аминоарилтио)тиофена в присутствии,каталитичес,ких количеств йода. Однако в литера.туре нет сведений,о способе получения соединений общей Формулы 1 . По 1лученные соединения представляют интерес как промежуточные в синтезебиологически активных веществ.Согласно изобретению описывается способ получения соединений Формулы 1, заключающийся в том, чтопроизводное 4 Н-тиено-(2,З-Ь)(1,4)"бенэотиазина общей Формулы 11Н,Х;Х 2 Ггде В и Нг имеют вышеуказанныезначения,подвергают щелочному гидролизу принагревании с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты.или ее соли или переведением полученной соли в диалкиламиноалкиловыйэфир взаимодействием с диалкиламиноалкилгалогенидом в среде органического растворителя.Пример 1. 1-МетилН-тиено-(2,3-Ь,(1,4)-бензотиазин-З-карбоновая кислота.Смесь 2,9 г (0,01 моль) этиловогоэфира 2-метилН-тиено-(2,3"Ь)(1,4)бензотиаэин-карбоновой кислотыкипятят в течение 30 мин в 30 млэтилового спирта, после чего реак"ционную массу охлаждают и выливаютв воду. Водный раствор обрабатываютуглем и подкисляют уксусной кислотой до рН 5-6. Выпавший осадок отделяют,промывают водой, сушат и получают2,3 г (88 Ъ) 2-метилН-тиено-(2,3-6)(1,4)-бензотиазин"3 карбоновой кислоты, 2,4 г (0,06 моль) едкого натраи 100 мл этилового спиртааналогично вышеприведенному примеру получают7,6 г (85 Ъ) 2-метил-хлор"4 Н-тиено(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновой кислоты с т.пл. 265-267 С(издиоксана) с разложением.Найдено, Ъ: С 48,54; 48,45;Н 2,74; 2,67; С 0 11,96; 1171;Я 21,93; 21,86.с,г н 8 сЕ 1 Ог Яг.Вычислено, Ъ: С 48,39; Н 2,70 фСВ 1).,90 у Я 2,56.Пример 32-Метил-бромН-тиено"(0,02 моль) едкого натра и 40 млэтилового спирта получают 2,96 г(90 Ъ) 2-метил-бромН"тиено-(2,3-Ь)4 О,(1,4)"бенэотиазин-карбоновой кис.лоты с т.пл. 272;5-273,5 фС:(из диоксана) с разложением.Найдено, Ъ: С 42,21; 42,06;Н 2,44; 2,46", Вг 23,24; 23,59;Я 18,93; 18,88.С г НяВ "ЦОг ЯгВычислено, Ъ. "С 42,111 Н 2,36;Вг 23,35, Я 18,74,Пример 4. Хлоргидрат диэтилами 50ноэтилового эФира 2-метилН-тиено(2,3-в) (1,4) -бензотиазин-карбоновой кислотыК 2,6 г (0,01 моль) 2-метилНтиено-(2,3-в)(1,4)-бензотиазин-З-.карбоновой кислоты в 20 мл изопропилового спирта прибавляют 0,23 г(0,01 г атом) металлического натрияв 2 мл метилового спирта перемешивают 30 мин, после чего добавляют1,1 г (0,01 моль) диэтиламиноэтил 60 хлорида и реакционную массу кипятятв течение 4 ч. Затем охлаждают,выливают в воду, экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку промывают водой, сушат, а растворитель отгоняют. Остаток растворяют в сухом эФире, под 507038(из этанола).Найдено, : С 45,10; 45,40;Н 5,00 у 5,00; Вг+СЮ 24,14; 24,41 у 10 И 5,85, 5,47, Я 13,51, 13,43.С,ц ЙВх О Я НС 8 .Вычислено, : С 45,25;. н 4,64;СЕ+Вг 24,14, И 5,89, Я 13,41.Пример 7Хлоргидрат диметиламино пропилового эфира 2-метилН-тиено(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновойкислоты. кисляют эфирным раствором хлористого водорода, после чего отделяютосадок, промывают его заиром, сушати получают 2,25 г (56) хлоргидратадиэтиламинозтилового эфира 2-метил 4 Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4) -бензотиазин"3-карбоновой кислоты с т.пл. 207208 С, (из этанола),Йайдено, : С 53,95; 54,12;Н 5,81; 6,08; СЕ 898 у 874 у0 7,04, 6,73; Я 16,11.СщН, Ы,ОЯ НсВычислено, : С 54,18 у Н 5,81;СЕ 8,89; Ы 7,Ог; Я 16,07.Пример 5. Диэтиламинозтиловыйэфир 2-метил-хлор"4 Н-тиено-(2,3 Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновой кислоты.Из 3 г (0,01 моль) 2-метил-хлор4 Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-Зкарбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г 20атом) металлического натрия в 2 млметанола, 20 мл изопропиловогоспирта и 1,1 г (0,01 моль) диэтиламиноэтилхлорида аналогично вышеприведенному примеру получают 2,3 г(58) диэтиламиноэтилового эфира.2-метил-б-хлорН-тиено-(2,3-Ь(1,4)бензотиазин-карбоновой кислоты ст.пл. 65"66 С (из этанола).Найдено, : С 54,72; 54,60;Н 5,34 у 5,30 у С 8,75 у 9,06 уИ 7,29; 7;61 у Я 15,93 у 16,31.С й С 1 И,ОЯ 2,Вычислено, : С 54,46; Н 5,33,СК 8,93; Б 7,06; Я 16,16.Полученное соединение может бытьпереведено в хлоргидрат диэтиламино-,этилового эфира 2-метил-хлорЧтиено-(2,3-в)(1,4)-бензотиазин-З"карбоновой кислоты с т.пл. 185186 С (из этанола) с разложением. 40Найдено,у С 50.,03 у 50., 01;Н 5.,01 у 5.,29 у СО 1.6,05 у 1.6,02 уЛ 6,21 у 6,31 у Я 14,90, 15 01.с(8 нсЕ 1,Ояу нсвт.Вычислено, Ъ: С 49,88; Н 5,12; 45С 0- 16,36; И 6,46; Я 14,80.Пример 6. Диэтиламиноэтиловыйэфир 2-метил-бромН-тиено-(23"Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновой кислоты, 50Аналогично вышеприведенному примеру из 3,4 г (0,01 моль). 2-метил 6-бромН-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-карбоновой кислоты, 0,23 г(1,4)-бензотиазин-З-карбоновой кис 60лоты с т.пл. 63-64 ОС (из смеси метанол:ацетсн:1).Найдено, : С 49., 12 у 49., 05;Н 4.,84; 4.,88 у Вг 18,27; 18,20;И 6,05 у 6,09 у Б 14,64; 14,28. 65 Из 2,6 г (0,01 моль) 2-метилН-,тиено-(2,3-Ь)(1,4) в .бензотиазинкарбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 гатом) металлического натрия в 2 млмеТанола, 20 мл изопропиловогоспирта и 1,22 г (0,01 моль) диметиламинсчропилхлорида аналогично примеру 4 получают 1,54 г (40) диметиламинопропилового эфира 2-метилН-тиено-(2,З-Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновой кислоты с т.пл. 210-211,С(из абсолютного этанола).Найдено, : С 53,17; 53,07;Н 5,39; 5,37; СР 8.,96; 9,09;И 7,08; 7,30; Б 16,66; 16,67.Сп НоИ 202 Я НСР.Вычислено, : С 53.,04; Н 5,50;С 0 9,21; И 7,28; Я 16,66Пример 8. Хлоргидрат диметиламинопропилового эфира 2-метил-хлор 4 Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4) -бензотиазинкарбоновой кислоты.Аналогично примеру 4 из 3 г(0,01 моль) 2-метил-хлорН-тиено(2,3-Ь)(1,4.) -бензотиазин-карбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г атом)металлического натрия в 2 мл метанола, 1,22 г (0,01 моль) диметиламинопропилхлорида и 20 уул изопропилового спирта получают 1,77 г38 Редактор Ч.Горькова Техред Л,Ач Корректор И.Эрдейи Заказ 10692/6 Тираж 418 Подписное ВНИИПЧ Государственного комитета СССР по делам иэобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3 5070У 0,23 г (0,01 г атом) металлическсйо ". натрия в 2 мл метанола, 1,22 г (0,01 моль) диметиламинопропилхлорида, 25 мл иэопропилового спирта и аналогично примеру 5 получают 1,95 г (46) диметиламинопропилового эйира 2-метил-б-бромЧ-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бенэотиазин-карбоновой кислоты с т.пл. 89,5-81,5",С (иэ метанола).Найдено В: С 47,90; 47,73; 10 Вг 18,911 Н 4,30) 4,60) М 6,75 у Я 15,06.Ст Н, Вгн,О,. Вычислено, %: С 47,77; Н 4,481 Вг 18,70, Ы 6,55, Я 15,01.Хлоргидрат диметиламинопропилового зира 2-метил-бромН- тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бенэотиаэин- карбоновой кислоты имеет т.пл, 214- 215 .С (иэ абсолютного зтанола). Найдено, %; С 43,85 43,68;Н 4,0; 4,27; Вг+С 1 24,75," 25,05;В 5,81; 5,78Я 13,81; 13,69.С 7 Н к) ВгИ 0 Я 2.Вычислено, Ъ: С 44,02; Н 4,351Вг+С 1; 24,87; Б 6,04, Я 13,82.