Способ выделения (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты

Номер патента: 1029826

Авторы: Ганс, Дэйвид, Эрнст

ZIP архив

Текст

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ ЕСПУБЛИН ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ щф нанК ПАТЕН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ, КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЧНРЫТИЙ(54)(57) 1. СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ (+)-2 в (бт-ИЕТОКСИ-НЬФТИЛ) ПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ иэ смеси (+) и(-)-2-(6 -метокси-нафтил) пропионовых кислотили их солей путем образования солейс оптически активным основанием всреде органического растворителя.80 1029826 А 7 В 19/00 С 07 С 53/136 нри температуре кипения, в частности при 60-100 С, с последующей фракционной их раскристаллизацией, выделением соли, обогащенной (+)-иэомером кислоты, и расщеплением последней, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с цеюю повыаения селективности процесса, в качестве оптически активного основания используют М.-метил-О- -глюкамин, взятый в количестве 50- 100 мол. %, считая на смесь (+) и (-) кислот, и в качестве растворителя используют ацетон, воду. низшие спирты 4 С, -С или их смеси.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я .тем, что используют 50- 60 мол. М-метил-О-глюкамина и 50 - 6 40 мол.Ф неорганического или органического основания, считая на смесь (+)уи (-) кислот, выбранного иэ группы гидроокись калия, гидроокись нат-., рия и триэтиламин.Ризобретение относится к способувыделения оптически активного изомера,а именно (+)-2-(6 -метокси-нафтил) пропионовой кислоты из смеси(+) и (-) кислот,Известен способ выделения оптичес 5ки активных кислот разделением смеси (+) и (-) кислот, например 2-(6-метокси-нафтил)пропионовой, путемобразования солей с оптически активным основанием, а именно цинхонидином с последующей раскристаллиэа цией, при этом кристаллиэацию ведутв присутствии неорганического основания, имеющего рНП 7 8 ( 1) .Однако цихонидий яв,гяется довольно дорогим алкалоидом, что обуславливает недостатки данного способа.Наиболее близим по техническойсущности к предложенному являетсяспособ выделения (+) иэомера 2 в (6 - 20-метокси-нафтил) пропионовойкислоты из смеси (+) и (-) кислотили йх солей путем образования солей с оптически активными аминами,а именно глюкозаминами с последующей 25фракционной раскристаллиэацией2").Недостатками известного способаявляется трудность получения самогоглюкозамина и небольшая разницав растворимости солей его с (+) 3 Ои ( в ) изомерами кислоты,Целью изобретения является повышение селективности процесса,Поставленная цель достигаетсятем что согласно способу выделения(+)-2-(б -метокси-нафтил)пропионовой кислоты из смеси (+ ) и ( в )-2- /- (6 -метокси-нафтил) пропионовыхкислот или их солей путем образования солей с оптически активным основанием в среде органического растворителя при температуре кипения,в частности при 60-100 С, с последующей фракционной их раскристаллизацией, выделением соли, обогащенной(+)-иэомером кислоты, и расщеплениемпоследней, в качестве оптически активного основания используют М-метил-глюкамин, взятый в количестве 50-100 мол., считая на смесь(+) и (-) кислот, и в качестве растворителя используют ацетон, воду,низшие спирты С -С- или их смеси.Преимущественно используют 5060 мол, М-метил-глюкамина и 5040 мол, неорганического или органического основания, считая на, месь(+) и (-) кислот, выбранного иэ группы гидроокись калия, гидроокись натрия и тризтиламин.П р и м е р 1. й-метил-глюками-бОновая соль (+)-2-(6-метокси-нафтил) пропионовой кислоты.460,7 г рацемической 2-(6 -метокси-нафтил)пропионовой кислотытил-глюкамина 4.1-деокси-(метиламино)-0-глюцитола растворяют в 4 л кипящего метанола,Раствор фильтруют и осторожно охлаждают при медленном перемешивании до 45 ОС, Затем к раствору добавляют 1 г кристаллов К-метил- -глюкаминовой соли (+) -2-(6-метокси-нафтил) пропионовой кислоты (полученных предварительно путем охлаждения раствора и потирания стеклянной палочкой,фильтрованияпод разряжением и промывки небольшим количеством метанола). Сразу же после введения затравки начинается интенсивная кристаллизация й-метил-глюкаминовой соли,(+)-2-(6-метокси-нафтил) пропионовой кислоты. Вначале подцерживают температуру 45 С, а затем ее медленно понижают до 15 С.Выпадающие кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством метанола.Выход:360 г И -метил-З-глюками- новой соли ( +) -2-(6 -метокси-нафтил 3 пропионовой кислоты, т.е. 84 от теоретического выхода.оТемпература плавления 156-158 С.Удельное вращение при 20 С,1-ный водный раствор. Дли навол-.ны . 589 546 436 . 365 градус -18,59 -22,85 -42,53 -80,63 Длинаволны589 546 436 365 градус -20 -23,95 -44,83 -87,19 Вычислено,: С 59,28, 3,29,С 2 НИО 9Найдено,: С 59,58, 3,4.Маточные растворы выпаривают досуха для регенерации метанола, Остаток после выпаривания растворяют в воде Полученный продукт (360 г) вновьрастворяют в 4,4 л кипящего метанола,фильтруют полученный раствор, медленно охлаждают, вносят затравку из того же материала, охлаждают смесь,отфильтровывают и промывают кристаллы,Выход: 278 г чистой й-метил-Э-глю 1каминовой соли (,+)-2-(6-метокси-нафтил)пропионовой кислоты, чтосоответствует 65 от теоретическоговыходаТемпература плавления 160-161 С.оУдельное вращение при 20 С,1-ныйводный раствор.ров в соответствии с примером 3, упаривают досухаОстаток растворяют в 2300 мл воды при 80 ОС, В результате подкисления раствора 290 мл 4 н, серной кислоты, охлаждения, фильтрации и высушивания, осуществляемых аналогично примеру 3, получают 255 г ( в )-2-(б -метокси-нафтил)пропионовой кислоты, которую затем рацемизируют известным способом и возвращают в процесс.Матери- Выход(+)- и(-)-2-(б-меток=. альный си-нафтил пропионовых баланс кислот1598Исходный материал рацематРегенерация БВодные маточные растворы, полученные после выделения (+) - и(-)-2- в (б-метокси-нафтил)пропионовой( Iкислот в примере. 3, содержавшие сульфат И -метил-глюкамина объединяют и медленно добавляют к нему суслензию гидрата окиси кальция, полученного при гашении 63,7 г окиси кальция (т.е. из расчета 105 относительно использованной серной кислоты)(250 мл воды. В результате образуется сульфат кальция, большая часть которого выпадает в осадок, 30 его отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат концентрируют до небольшого объема, вновь выпадающий осадок сульфата кальция отфильтровывают и промывают небольшим коли чеством воды. Фильтрат вновь концентрируют путем выпаривания его в вакууме при 85-95 С досуха.Остаток после выпаривания растворяют в 2400 мл кипящего 95-ного эта иола с обратным холодильником, горячий раствор фильтруют и охлаждаютзатем до 15 С. В результате выпадают кристаллы Я -метил-З-глюкамина.Количество полученного Й-метил-Э-глюкамина составляет 351 г.Выход: 90 от теории.Содержание М -метил-О-глюкаминав полученном продукте состаляет99.оТемпература плавления 127-128 С, Р( 20 - 16П р и м е р 5. Регенерация Й -метил-глюкамина с помощью аминообменной смолы.Для разложения Ч -метил-глюкаминовых солей ( +) - и (-) -2-(б -метокси -нафтиЩ прогионовой кислот иосаждения (+) - и (-)-2-(б-метокси-нафтил) пропионовой кислот можнотакже использовать вместо серной бОкислоты, как в случае примеров 3и 4 (А)соляную кислоту. Тогда гид.рохлорид )(-метил-Э-глюкамина остается в растворенном состоянии в водной Фазе, из которой ионы хлора 65 значительно более легко, чем ионысульфата, могут быть удалены с помощью ионообменной смолы.Маточные растворы, полученные врезультате осаждения (+) - и(-) -2-( б -метокси"нафтил)пропионовойкислот при переработке 2 моль исходного рацемата и содержащие гидрохдорид М -метил-З-глюкамина нейтрализуют аммиаком, до рН 7 и затемпропускают через колонку с 1,6 лионообменной смолы АМЬег)с пй"120,после чего ионообменную смолу промывают 3,2 л деионизованной воды.Вытекающий раствор, содержащий ионыхлора удаляют.М -Метил-Э-глюкамин вымывают изионообменной смолы, пропуская через нее 2400 мл водного раствора аммиака (. 2,5 Й ) и 3,2 л деионизованной воды. Вытекающие растворы объединяют и концентрируют путем упаривания досуха. Остаток после выпаривания перекристаллизовывают, как этоописано в примере 4, из 2400 мл95-ного этанола.В результате получают 351 г Й -мет ил-Э-глюкамина.Выход:90,Содержание Й -метил-Э-глюкаминав полученном продукте составляет99,1,Температура плавления 127-128 С.1 о 17 оЭП р и м е р б. 4,6 г д) 2-(,б-метокси-нафтил)пропионовой кислотынагревают с 1,01 г триэтиламина 0,5эквивалента в 20 мл 6-ного раствора толуола в метаноле до температуры кипения растворителя с обратнымхолодильником для растворения д2-(6 -метокси-нафтил)пропионовойкислоты. К полученному раствору добавляют 1,95 г М-метил-Э-глюкамина(О,5 эквивалента) и охлаждают его докомнатной температуры (примерно до20-23 С). В результате получают3,52 г продукта, обогащенного -метил-глюкаминовой солью (+) 2-(бметокси-нафтил)пропионовой кислоты, который затем растворяют в 25 млводы, обрабатывают соляной кислотойдо кислотности, при которой из раствора выпадают кристаллы продукта,обогащенного ( +) 2-(б -метокси--нафтил) пропионовой кислотой. Кристаллы отделяют путем фильтрованияЦ :+48 8 о1,00 г продукта, обогащенногоЦ-метил-Э-глюкаминовой солью (+) 2-( б-метокси-нафтил)пропионовой кислоты, перекристаллизовывают из 10 млметанола и 20 мл этанола, растворконцентрируют, отгоняя из него 5 млрастворителя и охлаждают. В результате получают 0,85 г перекристаллизованной соли, которую обрабатываютсоляной кислотой, как это описано

Смотреть

Заявка

2788706, 18.07.1979

Синтекс Корпорейшн

ЭРНСТ ФЕЛДЕР, ДЭЙВИД ПИТЕР, ГАНС ЗАТТЕР

МПК / Метки

МПК: C07B 19/00

Метки: 2-(6, выделения, кислоты, метокси-2, нафтил, пропионовой

Опубликовано: 15.07.1983

Код ссылки

<a href="https://patents.su/5-1029826-sposob-vydeleniya-2-6-metoksi-2-naftil-propionovojj-kisloty.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ выделения (+)-2-(6 -метокси-2 -нафтил) пропионовой кислоты</a>

Похожие патенты