Способ получения производных фталазона

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Сааетсиих Социапистмчесмих РЕСПУбЛНИ(61) Дополнительный к патенту 22) Заявлено 31.1074(21) 2075602/23-0423) Приоритет - (32) 31,10,73 кфС 07 О 237/32,ДА 61 К 31/495 ственной комитетСССРелам изобретенийм открытий Госта(088.8) ь Жф 13 О 5.04.79 Опубликовано 05047 бликования опнсан Иностранцы Мичиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Такас и Такио Симамото(Япония) Иностранная Фирма ффМичиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Така Такио Симамотофф(72) Автори изобретены си ия 1) Заявите(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛАЗОНА врет; СаК 900 которые облностью.Известеннения фоРмутоме что со даред 4 Н 900 а: б получения соедзаключающийсяие Формулыбоои спо ы ( дин рименяють калия ил СООЕа 39 тРет трет = С 41490 Изобретение относится к новому способу получения производных фталазона формулыСНе ОИ 0ют биологической активподвергают взаиМодействию с третичным бутанолом и образующееся соединение формулы воССтаиазлнвают борГИДРИДоМ Натрия 1),Недостатком такого способа являтся многостадийность.Целью изобретения является упрощеие процесса " проведение процесса в. дну стадию.Способ согласно изобретению сосоит в том что соединение формулыЬт ОЯ где В - ацил, подвергают гидролиэу основанием, взятым в эквимолярном избытке.В качестве основания и преимущественно гидроокис и карбонат калия,П р и м е р 1. Получение 4-айетоксиметил-трет;бутоксикарбонил"-1- -фталаэона.1. В контейнер н форме трубки (бомбу), изготовленный из стекла, по мещают 1,2 г 4-ацетоксиметил-карбокси-Фталаэона (температура разложения 252-253 С) и 50 мл диоксана и затем трубку охлаждают ацетоном в виде сухого льда. Далее в трубку вводят 12 мл иэобутилена, а затем65651 Формула изобретения 0 тличающи целью упрощения ение общей формул тем, чтосса, соеди г 0 к трет.= 6 И 9 00 где коснованиизбытке. лс подвергают гидро взятым в эквимолярн соб по п.1, о ттем, что в карименяют гидроонат калия.ики информации,при экспертизеент Бельгии Р 7й, 03.08,72. и и а ю- ос- алия щийся нования п или карбоИсточн внимание1. Пат кл. С 07 ест ись ринйтые в 7139 Составитель Т, Редактор 3, Бородкина Техоед М.Петко Заказ 1582/53 кунинаКоооектоо Е. Дичинска Тираж 512И Государственногоделам изобретенийМосква ЖРауш Подписноеомктета СССРОткрытийая наб. д. ИИпо5 5 113 илиал ППП Патент, г, ужгород, ул, Проектна 4 мл концентрированной серной кислоты и полученную реакционную смесь перемешивают магнитной мешалкой. После закрытия трубки ее содержимое перемешивают в течение 10 ч при комнаткой температуре. После этого содержимое трубки выливают в 10-ный водный раствор карбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат с помощью сульфата магния и выпаривают. Остаток крис" таллизуют из этанола.и получают Ю 760 мл 4-ацетоксиметил-,трет;бу-. токсикарбонил-фталазона, т.пл. 202- 203 СПрепарат характеризуется следующими параметрами ИК-спектра (КВ), см-. 1740, 1720, 1660; 1360 1 1295 ф 12409, 11602 1112 у 10352. Смесь, состоящую из 2 г 4-ацет-, оксиметил-каюбокси-Фталазона и 20 мл дистиллированного хлорида тионила, дефлегмируют в умеренном режи ме при 70-800 С в течение 3 ч. Избыток хлорида тионила отделяют от реакционной смеси в вакууме и к оставшейся части добавляют 30 мл абсолютного бензола, Затем 2,2 мл диметиланилина приливают к раствору при непрерывном перемешивании и полученную смесь дефлегмируют в течение 30 ч в условиях отсутствия влаги. Растворитель отделяют в вакууме и к полученному остатку приливают водный раствор карбоната натрия до основной . реакции. Далее этот раствор экстрагируют с помощью этилацетата, экстракт сушат и растворитель отделяют. О таток кристаллизу т из этанола,35 Получают 1,2 г 4-ацетоксиметил- -трет.-бутоксикарбонил-фталазона, т,пл. 202-203 фС, ИК-спектр, полученный при исследовании данном препарата, аналогичен ИК-спектру, приве денному выше (п.1)П р и м е р 2. Получение 7-трет. - -бутоксикарбонил-гидроксиметил- -1-фталазона. 45К раствору 1,8 г гидроойиси калияв 150 мл этанола добавляют 3,4 Г 5 44-ацетоксиметил-трет;бутоксикарбонил-фталазоиа, полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и затем насыщают двуокисью углерода, Далее смесь концентрируют в вакууме и содержимое колбы выливают в емкость с водой. Эту смесь затем экстрагируют с помощью этилацетата. Экстракт суЯ шат и растворитель отделяют. Остаток кристаллизуют из смеси, состоящей из этанола и н-гексана. Получают 2,8 г 7-трет.-бутоксикарбонил-гидроксиметил-фталазона, т.пл. 270-, 272 С. ИК-спектр (КВъ), см : 3500 (широкий); 1730 у 1660; 1370; 13101 1270 р 1162 у 1130, 1030. Масс-спектр, т,е; 27 б (М+), 220, 203 г 191. 1. Способ получения производныхфталазона формулыяг ОН