3, 4-дигидро-4-(2-метилиндолил)хиназолон-2-кристаллосольват с диметилформамидом, обладающий психотропной активностью

Я л,ТГР ".г,.: .и) 536183 Союэ Советских Социалистических РеспубликГосударственнык комитет Совета Министров СССР(088.8) ньБюлл делам иэобретени и открытий ата опубликования описан 3.02.7, Высоковский ирудового Краснонститут им. С, М Пиличева,М. Мехова 71) Заявите Знаменирова 4) 3,4-ДИ ГИДРО-(2-МЕТИЛ И НДОЛ ИЛ) ХИ НАЗОЛ ОН КРИСТАЛЛОСОЛЬВАТ С ДИМЕТИЛФОРМАМИДОМ,ОБЛАДАЮЩИЙ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ оедине - метиьвату сы Изобретени нию, в части линдолил) хи диметилформ относится к новому сти к 3,4-дигидро-(2азолон - 2 кристаллосмидом (ДМФА) форм О 1.1Рз н сн обладающИзвестинаруживаюактивностТак 4 замещенные хиназ , гексил, 2 - пири олоныдил, о-С ю 1 ИЕ ФЕНИ з- енил 20-сн с=ы - с ьн о и му психотропной активностью. 15 , что производные хиназолонаобт широкий спектр физиологической в 4-ом положении, обладают жаропонижающим, анальгетическим и противовоспалительным действием 1.Наиболее близким к предлагаемому соединению по своему строению является 1-изопропил - 3,4 - дигидро-(2 - тиенил)-6,7-дизамещенный хиназолон - 2, обладающий анальгетической и жаропонижающей активностью 2.Цель изобретения - получение соединения с психотропной активностью.Предлагается способ получения производного хиназолона, имеющего в 4-ом положении остаток 2 - метилиндола, заместителей в 1,6,7-ом положениях соединение формулы 1 не содержит.3,4 - Дигидро 4-(2 - метилиндолил) хиназолонкристаллосольват с ДМФА получен кипячением хиназолона - 2 (11) или о-карбамидобензилиденмочевины (П 1) с 2 - метилиндолом в ДМФА по известному методу 3.536183 45 Нооц , П-С61М 11 55 60 активностью.принятые во вни 501, кл. 12 р 7/01 8, кл. 12 р 7/01 М, Чупахин и дпродукта в синт 1975, 4, 875. аказ 3091 д.3 Сапунова,Типография,3троенис полученного соединения 1 доказано данными ИК, УФ, ПМР - спектроскопии и подтверждено элементным анализом.ИК-спектр продукта показывает присутствие карбонила (узкая полоса в области 1680 см - , соответствующая валентным колебаниям С=О) и И - Н-связи (3220 см -- валентные,колебания М - Н).Потеря ароматичности хиназолоновой части молекулы соединения 1 сопровождастся гипсохромным сдвигом полос поглощения, характерных для хиназолопа.2, (Лапс=225,275, 340 нм) на 20 - 45 нм.В сильнопольной части спектра ПМР этого соединения, снятого в дейтеропиридине, наблюдается синглетный сигнал при 2,11 м.д., соответствующий протонам метильной группы 2 - мстилиндольного остатка и два синглетных сигнала при 2,25 и 2,37 м.д. СНа-протонов молекулы ДМФА, интенсивность которых значительно усиливается при добавлении к образцу 2 капель ДМФА. Так же как и для модельного соединения - 3,4 - дигидро-(2-метилиндолил)хиназолона, в спектре продукта 1 имеется синглетный сигнал 4 - Н протона при 5,95 м, д., мультиплет поглощения ароматических протонов аннелированных бензоядер хиназолонового и индольного фрагментов (6,67 - 7,34 м,д.), сигнал 3 - Н протона при 9,32 м, д. хиназолоновой части молекулы и два уширепных сигнала при 10,86 и 11,95 м, д. для 1 - Н хиназолона и 1 - Н индола соответственно. Сигнал в области 7,66 м.д, в спектре соединения 1 можно отнести к поглощению альдегидного протона молекулы диметилформамида, интенсивность его так же, как и сигналов метильных протонов ДМФА возрастает при внесении в образец 2 капель ДМФА. П р и м е р 1. 3,4-Дигидро-(2 - метилиндолил) хиназолон - 2 кристаллосольват с ДМФА. Раствор 0,5 г (24 ммоля) соединения 17 и 0,32 г (24 ммоля) 2-метилиндола в 5 мл ДМФА кипятят 1 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат. Выход 0,81 г (85 о/о), т. пл. 155 (из водного ДМФА).Найдено, %: С 68,7; Н 6,5; К 16,0С 20 Н 22 И 402Вычислено, /о. С 68,6; Н 6,5; Х 16,0.Пример 2. По примеру 1 получают 3,4- дигидро-(2 - метилиндолил) хиназолон - 2 кристаллосольват с ДМФА из 0,3 г (20 ммоля) хиназолонаи 0,3 г (18 ммоля) 2-метилиндола. Выход 0,3 г (32 о/о).Фармакологическому исследованию подвергают 3,4 - дигидро-(2 - метилиндолил) хиназолонкристаллосольват с ДМФА (соединение НО - 5).Изучение психотропных свойств НО - 5 проводили на мышах, причем по некоторым тестам его действие сравнивали с фенамином, известным в медицинской практике препаратом. Вещества вводили внутрибрюшинно. 5 10 15 20 25 30 35 40 4Острая токсичность. В отличие от Фенамина, НО - 5 малотоксичен. Его ЛД;о при внутрибрюшинном введении составляет 940 (53 - 1645) мг/кг. Фенамин вызывает смерть у 50% животных в дозе 92 мг/кг внутрь,Влияние на снотворный эффект м ед и н а л а. НО - 5 так же, как и фенамин, препятствует развитию мединалового сна у мышей, Их ЭДр, по этому тесту равны 4,3 (2,9 - 6,3) и 2,0 (1,5 - 2,7) мг/кг соответственно.Влияние на двигательную активн о с т ь. В дозах, предупреждающих мединаловый сон у половины животных, НО - 5 и фенамин вызывают двигательное возбуждение. Так, под влиянием НО - 5 (4,3 мг/кг) и фенамина (2 мг/кг) горизонтальная двигательная активность возрастает с 4810,3 и 28+4,3 переходов в контроле до 89+8,7 и 81+20,4 в опыте соответственно.Влияние на эффекты резер пина, НО - 5 оказывает выраженное антирезерпиновое действие. Он в дозе 25 мг/кг (1/40 от ЛДво) уменьшает блефарептоз и гипотермию, развившиеся после введения резерпина (2 мг/кг, внутрибрюшинно).Влияние на активность моноамин о к с и д а з ы, НО - 5 (4,3 и 100 мг/кг), введенный мышам за 4 и 18 часов, не усиливал судорожные подергивания головой, вызываемые 5 - окситриптофаном (50 мг/кг, внутрибрюшинно). Эти данные могут свидетельствовать об отсутствии у НО - 5 антимоноаминоксидазных свойств.Таким образом, согласно предварительным результатам НО - 5 - малотоксичное вещество, обладающее выраженным стимулирующим действием на центральную нервную систему. Формула изобретения3,4 - Дигидро-(2 - метилиндолил)хиназолон - 2 кристаллосольват с диметилформамидом формулы обладающий психотропнойИсточники информации,мание при экспертизе:1. Патент ФРГ180514.05.69 г.2, Патент ФРГ2022112.11.70 г (прототип).3. И. Я, Постовский, О.Строение промежуточногозе хиназола - 2 г КОРХ,ираж 575 Подписное