Способ получения дигоксина

О П И С А Н Й Е й 1) 464314ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 04.01,73 (21) 1870281/31-16 М, Кл. А 611 с 27/14 м заявки К рисоедине овударственныи комитеовета Министров СССР 23) ПриоритетОпубликовано 25.03,75. Бюллетень Мо 11 3) УДК 615.45:615,.711(088.8)описания 28.08.75 Дата опубл иков а 2) Авторы изобретени евич, О. И. Клименко, Д. Г. Колесников и С, Г. Кисличенко(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ КСИрастворя 300 мл бе кипящей этом диго ои массы. Т г еще 2 разв 80 мла й водяной ют в 200 мл ацензола и сгущают водяной бане до сии выпадает в акую очистку из а. Аморфный дицетона, сгущают бане до объема Кубовыи остато тона, прибавляют 25 при нагревании на объема 70 мл, при осадок в виде густ бензола повторяю гоксин растворяют ЗО раствор на горяче1Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению лекарственных препаратов.Известен способ получения дигоксина из листьев наперстянки шерстистой, при котором концентрат дезацетилированного гликозида растворяют в хлороформе и метаноле. Раствор упаривают и выдерживают до кристаллизации. Выход дигоксина 18%.С целью повышения чистоты и выхода целевого продукта остаток после упарки очищенного водой экстракта растворяют в формамиде, раствор обрабатывают смесью хлороформбензол, и целевой продукт экстрагируют галоидозамещенным углеводородом, например, хлороформом.Способ осуществляют следующим образом, 10 кг измельченных листьев наперстянки шерстистой увлажняют 16 л воды и выдерживают в термостате 25 час при 37 - 40 С. Затем сырье переносят в реактор с мешалкой, прибавляют 50 л смеси хлористого метилена-этанола (9: 1), перемешивают в течение 4 час и экстракт отфильтровывают на нутч-фильтре. Отфильтрованное сырье аналогичным образом экстрагируют еще 2 раза. Объединенный экстракт промывают 1 л дистиллированной воды и упаривают, Кубовый остаток (экстракт) растворяют в 1 л формамида. К раствору прибавляют 5 л смеси хлороформ-бензол (2: 3), перемешивают 25 мин и дают отстояться 20 мин, затем отделяют хлороформ- но-бензольный слой, Такую обработку проводят пять раз.5 Из очищенного формамидного раствора дигоксин извлекают хлороформом (7 раз по 4 л), перемешивание и отстаивание 20 мин.Хлороформный раствор промывают от остатков формамида три раза водой по 0,5 л. Про мывные воды для,извлечения из них частичноперешедшего дигоксина обрабатывают смесью хлороформ-изопропанол (4: 1,2). Спирто-хлороформный экстракт присоединяют к основному хлороформному раствору и упаривают. Ос таток растворяют в 6 л смеси хлороформ-изопропанол (3: 1), прибавляют 0,8 л раствора карбоната натрия, перемешивают в течение 5 мин и после 5 мин отстаивания отделяют содовый слой. Спирто-хлороформный раствор 20 промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и упаривают.464314 Предмет изобретения Составитель С. Малютина Техред 3. Тараиеико Корректоры: В. Петрова и О, ДаиишеваРедактор Д, Пинчук Заказ995/8 Изд М 581 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 20 мл и оставляют раствор при 20 С в тече. ние 20 мин,Выпавшие кристаллы дигоксина отфильтровывают, промывают 15 мл ацетона и высушивают. Полученный технический дигоксин (5,2 г) растворяют в 70 мл смеси хлороформэтанол (85:15) и очищают, пропустив через слой 52 г окиси алюминия. Адсорбат промывают 0,8 л чистого растворителя, а фильтрат сгущают под вакуумом до объема 30 мл, прибавляют 50 мл горячего этанола и снова сгущают до объема 20 мл, Кристаллы дигоксина отделяют, промывают 20 мл этанола и высушивают, получив 4,1 г чистого дигоксина. Маточники и бензольные растворы, оставшиеся после получения аморфного дигоксина, объединяют, упаривают, и полученный остаток хроматографируют на колонке в системе растворителей ацетон-бензол (1: 3), этиленгликоль. В качестве носителя стационарной фазы применяют окись алюминия,Носитель пропитывают этиленгликолем, смешивают с ацетон-бензолом (1: 3), насыщенным этиленгликолем, и переносят в колонку,4Дигоксин из маточников растворяют при нагревании в 150 мл смеси ацетон-бензол (1:3), насыщенной этиленгликолем, и наносят,на колонку, Элюирование проводят той же сис темой растворителей. Фракции, содержащиедигоксин, объединяют, упаривают и кристаллизуют целевой продукт из этанола. Дополнительно получают 3,4 г чистого дигоксина, Общий выход готового препарата из 10 кг сырья 10 составляет 7,5 г. Способ получения дигоксина путем экстрак 15 ции листьев наперстянки шерстистой органическим растворителем, упаривания, очистки икристаллизации, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения чистоты и выхода целевого продукта, остаток после упарки очищен 20 ного водой экстракта растворяют в формамиде, раствор обрабатывают смесью хлороформбензол, и целевой продукт экстрагируют галоидозамещенным углеводородом, например,хлороформом,