Способ получения 2-метилпиридил-5-уксуснойкислоты

242897 О П И С А Н И ЕИЗОБР ЕТЕ НИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскик Социалистическим Республикфффф Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25,Х.1965 ( 1034476/23-4)с присоединением заявки01 Кл, 1 МПК С 070 Комитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССР(088,8) Опубликовано 05.Ч,1969. Ьюллетень Ле 16 сания 26,1 Х. 1969 а опубликова Лвторизобретения инов аявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-гт 1 ЕТИЛ П ИРИДИЛ-УКСУСН КИСЛОТЪтизозывают из еси бензола и ). Получаемый скпй порошок афин в тонком н 1: 1) и на рт - уксусная Н 6,94; 7,03; 0; Я 13,55. д 30 Изооретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.Предлагаемый, способ получения 2-метилпиридил-уксусной кислоты заключается в том, что 2-метил-винилпиридин обрабатывают при кипячении серой и амином, например морфолином, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Получаемую 2-метилпиридил-уксусную кислоту обычными способами переводят в этиловый эфир, а затем в амид и гидрази П р и м е р. Получение тиоморфолида 2-метилпиридил-уксу оной кислоты,Смесь 88 г 2-метил-винилпиридина, 32 г измельченной серы и 100 мл морфолина нагревают до кипения при энергичном размешивании. Через 5 - 10 мин начинается заметное выделение сероводорода, и смесь чернеет, После кипячения в течение 16 час еще горячую реакционную массу выливают в 750 мл холодной воды, содержащей толченый лед. Оседающее масло постепенно кристаллизуется. Осадок фильтруют, промывают ледяной водой и дважды смесью бензола и гексана (1: 1), содержащей следы метилового спирта (по 50 мг). Выход 54,8 г, т. пл, 90 - 92 С. Вещество пригодно для использования в последующих стадиях. Часть вещества перскристалминимального количества схгексана (3: 2, т. пл. 935 941 Сбесцветный крупнокристалличдает одно пятно при хроматогрслое, К, 0,58 (ацетон - гексбумаге, К; 0,68 (бутиловый сп кислота - вода 4 . 1 . 1). Найдено, %: С 60,78; 60,908 13,22, 13,35. Вычислено, %: С 61,01; Н 6, Пикрат, т. пл. 218 С. Найдено, %: Я 6,75; 7,01. С 1 лН 16 ХеОЯСоНзХзОт. Вычислено, %: 5 6,87. Водныи фильтрат от выделения ооновнои массы тиоморфолида экстрагируют исчерпыь вающе хлороформом, сушат сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшуюся смесь кристаллов и масла нагревают с двумя объемами смеси бензола и гексана (1: 1) и оставляют в холодильнике на ночь. Получают дополнительно 34,1 г слегка окрашенного вещества с т. лл, 86 - 88 С, хроматотрафически идентичного вышеуказанному образцу. Общий выход тиоморфолида 50,5%, он несколько выше при проведении синтеза с меньшими загрузками,Заказ 23904 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по де.там изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 Получение 2-метилпиридил-уксусной кислоты.Раствор 59 г тиоморфолида с т. пл. 90 - 92 С в 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 10 час щелочной гидролиз (КОН в разбавленном спирте) протекает замепно медленнее (16 - 24 час), хотя приводит к идентичному выходу кислотьь 1, выпаривают досуха в вакууме, прибавляя несколько раз воду, и нейтрализуют, раствором 45 г едкого кали в 200 мл воды. Для удаления морфолипа из реакционной смеси выпаривают повторно, остаток кипятят со 100 мл соляной кислоты и активированным углем, вынаяривают и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом, Получаемую полукристаллическую массу измельчают, кипятят недолго с метиловым спиртом (200 и 100 мл), фильтруя каждый раз в горячем виде, объединенные вытяжки упаривают до 50 мл и прибавляют ацетон до помутнения. Осаждается хлоргидрат 2-метилпиридил-уксусной кислоты с т. пл, 175 - 176 С, После сушки при комнаткой температуре в вакууме выход 14,3 г. После перекристаллизации из спирта с эфиром т, пл. не изменяется,Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с ацетоном, содержащим следы метанола, и отделяют новую порцию вещества. Фильтрат выпаривают повторно с 20 мл концентрированной кислоты, высушивают в вакуум-эксикаторе и добавляют ацетон. Помысле этих операций .получают 303 г хлоргидрата 2-метилпиридид-уксусной кислоты с т. пл, 150 - 155 С. Общий выход 44,6 г (95%),При хроматографии на бумаге в нисходящей системе бутиловый спирт - уксусная кис.".ота - вода 4: 1: 1 вещество дает пятно с Кг 0,25 и только следы быстроидущей примеси, Лналитический образец хроматографинески сднороден. Этиловый эфир 2-метилпиридил-уксуснойкислоты,Раствор 28 г хлоргидрата 2-метилпиридил 5-уксусной кислоты (т. пл. 150 в 1 С), 30 мл5 концентрированной серной кислоты и 200 млабсолютного опирта кипятят при перемешивании 16 час, Затем добавляют раствор 45 гтвердого едкого кали в 300 мл воды. Выпаривают смесь до 1/4 объема в вакууме, экстра 10 гируют пять раз хлороформом (порциями по15 - 25 мл), и объединенньге вытяжки сушатсульфатом магния.При, последующей перегонке в вакууме получают 12,7 г (71%) этилового эфира 2-метил 15 пиридил-уксуоной кислоты в виде,бесцветного легкоподвижного масла. Вещество обладает своеобразным, очень неприятным запахом. Т. кип, 125 - 127 С (7 мм рт. ст.);по 1,4985, с 14 1,066, К, 0,77 (ацетон -20 гексан 1 1)Пикрат, т. пл. 121,5 в 1 С (из спирта сэфиром), Длинные шелковистые иглы.Найдено, %: С 46,74, 46,85; Н 4,35; 4,42.С 1 вНчзМОз СвНзХзОт.25 Вычислено, %: С 47,06; Н 3,95.При обработке этого эфира гидразин-гидратом или водяным аммиаком врбычных условиях получают гидразид и амид 2-метилпиридил-уксусной кислоты, т. пл. 126 - 127 С и,80 168 - 169 С соответственно. Предмет изобретения 35Способ получения 2-метилпиридил-уксусной кислоты, отличающийся тем, что 2-метил-винилпиридин обрабатьввают при кипячении серой и амином, 1 например морфолином, с по следующим выделением целевого продуктаизвестным способом.