Способ получения (+)-цис, (+)транс-смешанной хризантемовой кислоты

пп 4572 О 9 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(33) ЯпонияОпубликовано 15,01.75. Бюллетень Ъ Госуаарствеииыи комитет Совета йтииистров СССР(53) У 47,512.0088,8) ло делам изобретений и открытий(Япония) Тоеура и Ке росу еда Заявител Иностранная фирма итомо Кемикал КомпаниИзобретени оптически ак шанной хриз в литературе тивностью.В литерат (+) -транс-хр нием (-1-)-тр 1-фенил 2-иИспользова агентов опти формулы е относится к способу получения тивной (+) -иис, (+) -транс-смеантемовой кислоты, не описанной и обладающей биологической акполучения расщеплеоты (+)уре описан способ изантемовой кислоть анс-хризантемовой ки толилэтиламином. ние в качестве чески активных расщепляющих аминов общей где К 1 и К - Н, А 1 к,позволило получить из смеси (-+)-иис- и ()- транс-хризантемовых кислот оптически активную (+) -иис, (+) -транс-смешанную хризантемовую кислоту, Соотношение между иис- и транс-формами в рацемической смеси сохраняется после оптического расщепления в оптически активной иис, транс-смешанной хризантемовой кислоте тогда, когда содержание (+) -иис-хризантемовой кислоты составляет 10 - 30 вес.%. Предлагаемый способ выделения (+) -иис,(+ ) -транс-смешанной хризантемовой кислоты заключается в том, что (.+)-иис- и ()-трансхризантемовые кислоты и оптически активный 5 амин (1) растворяют в подходящем органическом растворителе, таком как метиловый, этиловый, пропиловый или изопропиловый спирт, ацетон, метилэтилкетон, тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфоксид 10 или их смеси или водной смеси при нагревании, Аминовые соли кристаллизуют, используя разницу в температурах растворителя и кристаллизации или используя растворитель, отличный от растворителя, применяемого для 15 растворения кислот и труднорастворимых аминовых солей. Оптически активный амин используют в эквимолярных количествах с (+-)- иис, (+ ) -транс-хризантемовыми кислотами, их концентрация в растворителе составляет 20 около 10%, Полученные соли амина разлагаютобычным способом, используя водный раствор щелочи.П р и м е р 1. К раствору 12 г смеси (.+) -ииси (+-) -транс-хризантемовых кислот (соотно шение 11:89) в 97 мл 85%-ного метанола добавляют при температуре 45 - 50 С раствор 11,31 г (+) -а-фенил р-п-толилэтиламина в 33 мл 85%-ного метанола и вносят затравку (+) -аминовой соли (+) -транс-кислоты, Рас457209 Предмет изобретения ХН Составитель А. ФрегенТехред Г. Дворина Редактор Л. Емельянова Корректоры: В. Петрова и О ДанишеваЗаказ 391(1 Изд.1022 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 твор при интенсивном перемешивании охлаждают до 20 С в течение 2 ч, затем продолжаютперемешивание еще в течение 5 ч, чтобы осадить кристаллы полученной соли амина.Кристаллы отфильтровывают, высушивают,затем соль разлагают 10%-ным раствором едкого натра. После этого (+)-амин удаляютэкстракцией толуолом, водный слой подкисляют, экстрагируют пиробензолом и концентрируют, чтобы получить оптически активнуюхризантемовую кислоту.Выход 67% от (+) -хризантемовой кислоты:Соотношение цис/транс 9,7/90,3ав +2362 (СНС 1 з)Оптическая чистота 72%.Пример 2. 12,0 г смеси (+)-цис и (-1-)транс-хризантем овых кислот (соотношение15: 85), обрабатывают аналогично примеру 1,используя 11,31 г того же (+) -амина и 122 мл85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.Выход 72% от (+)-хризантемовой кислоты:Соотношение цис,1 транс 12,5/87,5а 1 в +26,73 (СНС 1 з)Оптическая чистота 78%.Пример 3. 12,0 г смеси (+)-г 1 ис- и (-+)транс-хризантемовых кислот (соотношение20:80) обрабатывают аналогично примеру 1,используя 11,31 г того же амина и 122 мл85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.Выход 68,2% от (+)-хризантемовой кислоты:Соотношение рис/транс 18,0/82,0а 2 в +31,84 (СНС 1 з)Оптическая чистота 84,2%.Пример 4. 12 г смеси (-1-)-цис и (.+)транс-хризантемовых кислот (соотношение25: 75) обрабатывают аналогично примеру 1,используя 11,31 г того же амина и 122 мл85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту,Выход 68,2% от (+) -хризантемовой кислоты:Соотношение о,ис/транс 25,9/74,1а 1 в +35,86 (СНС 1 з)Оптическая чистота 84,1% .П р и м е р 5. 12 г смеси (+)-Иис- и Жтранс-хризантемовых кислот (соотношение 5:95) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 г того же (+)-амина и 108,5 мл 85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.5 Выход 96% от (+) -хризантемовой кислоты:Соотношение цис/транс 2,7/97,3ав +9,18 (СНСз) Оптическая чистота 33,3%.П р и м е р 6. 12 г смеси () -г 1 ис- и (г.)- 10 транс-хризантемовых кислот (соотношение20: 80) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 г того же (+) -амина и 111 мл 85%-ного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным 30%-ным метанолом, полу чая после обработки, описанной в примере 1,оптически активную хризантемовую кислоту.Выход 66% от (+)-хризантемовой кислоты:Соотношение цис/транс 17,3/82,724 +36,05 (СНС 1,) Оптическая чистота 96%. 25 1, Способ получения (+)-цис-, (+)-транссмешанной хризантемовой кислоты, о т л ичающийся тем, что смесь (+)-г 1 ис- и (+)- транс-хризантемовых кислот в органическом растворителе смешивают с правовращающим З 0 амином общей формулы где К, и Яз - Н, А 1 к, с последующим,выделением смеси (+)-цис- и (+)-транс-хризан темовых кислот.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что применяют смесь (+)-цис- и (+)-трансхризантемовых кислот с содержанием (+ )- цис-хризантемовой кислоты в ней 10 - 30 вес.%.45 3. Способ по и. 1, отличающийся тем,что в качестве правовращающего органического амина берут (+) -а-фенил Р-и-толилэтиламин, (+) -а-л,-толил-р-фенилэтиламин или (+) -а-фенил р-фенилэтиламин.