355798

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ СО 1 ое Соеетских 1 саиалистическик Республикисимый от патента341440/1601999/23-4 аявлено 24,Ч 1,1969 С 07 с 101 иоритет 24.Ч 1.1968,934068, Швейцари Комитат ео делам изобретеиий и открытий при Созете Мииистрое МОРУДК 547.233.07 (088.8) Опубликовано 16 1972, Бюллетень31 я описания 09.П,1973 Да 1 убликова Авторы зобретеция Иностранцы Курт Эйхенбергер, Христиан Эгл(Соединенные Штаты Лмерикц Иностранная фирма Циба-Гейги АГэЗаявите ОЛУЧ ЕНИЯ р-АМИНОАЛКАНКАРБОНОВ ЛО Кц К и К, - водород или низший алкил или их солей заключается в том, что в соеди неции общей формулы способу получения тературе аминоалоторые обладают остью и могут найИзобретение относ новых, не описанных кацкарбоцовых кисл фармакологической а ти применение в медиИзвестен способ п щей формулы ится кв лиот, кктивнцине.олучен КН, К,С - С - СООНя соединений о СН-СОО где Р 1 тю - переводимый в мер этерифицированный в фенил или ацилоксифенил; Кц К, и К, как указано выше,15 остаток Р 1 тю в Рп, например в окс вестным способом, например путем Реакцию проводят с пспользова цых гидролитических или гидро ских средств, выбор которых завис 20 модифицируемого остатка Р 11 п веццо в присутствии растворителе бавителей или их смесей. Процесс сти при охлаждении или при ца присутствии катализаторов цли а 25 под давлением и/или в атмосфере газа, например азота.РЬ остаток, напри- простой эфир оксиГде Кц К 2, Ка -щих фармаколо Предлагаемьц кацкарбоновыхацил, обладаювностью.ения 1-аминоаформулы водород или ической акт способ полуаслот обще КН, К, - С - СОО где Р 1 ре одна фецил, содержащии по меньшеисигруппу; переводят ифенил изгидролиза нием обыч. генолитичеит от вида ревю щесг й или разможно вегревании, в ктиваторов нцертногоЗаказ 121/12 Изд. М 1851 Тиран. 406 ПодписноеЦИ 11 ИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, )К, Раушская наб., д. 45 Типография, ир. Саи 1 иова, 2 Целевой продукт выделяют в виде основания или соли, рацемата или оптически активного антипода,Разделение полученных изомерных смесейна чистые изомеры может осуществляться общеизвестным способом. Рацематы, в которыхсвободные гидроксильные группы защищены,например, ацилированы или этерифицированыв простой эфир, можно переводить например,в соли, преимущественно в соли с оптически 10активными основаниями, такими, как оптически активный а-фенилэтиламин, а- (1-нафтил)этиламин, хинин, цинхонидин или бруцин, атакже в кислотноаддитивные соли с соответствующими оптически активными кислотами. 15Полученные смеси диастереоизомерных солейразделяют на отдельные соли на основании ихфизико-химических различий, например различии в растворимости, способности к кристаллизации, температурах кипения, адсорбционной способности.Пример 1. 10 г Р-амино-р-(3-бром-метоксифенил) -пропионовой кислоты при - 70 Сприбавляют к 50 лл бортрибромида, перемешивают 10 лшн и затем после прекращения 25охлаждения перемешивают 12 час. Выпаривают досуха в вакууме, к остатку при интенсивном перемешивании прибавляют воду и доводят рН водного раствора до 6 с помощью2 и. едкого натра. Выпавшие кристаллы З 0фильтруют на нутче и интенсивно промываютводой. Получают Р-амино-(3-бром-оксифенил) -пропионовую кислоту, т. пл. 173 С(разл,), следующей формулыВг85 40Для получения исходного продукта 10,4 г малоновой кислоты, 16 г ацетата аммония и 21,5 г 3-бром-метоксибензальдегида нагревают 4 час при перемешивании с обратным холодильником в 25 мл абсолютного этапола. 45 После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из простого эфира - диметилформамида. Получают р-амино-Р- (3-бром- метоксифенил)- пропионовую кислоту, т. пл, 224 в 2 С. 50 11 ри мер 2. Как в примере 1, получают следующие соединения:3-амино-з-(3,4 - диоксифенил) -пропионовую кислоту, гидр охлорид, т, пл. 186 С; (+)- 1-амино - 3-(3,4 - диоксифенил) . пропионовую кислоту; ( - ) -3-амино - р- (3,4 - диоксифенил)- пропионовую кислоту;а-метил 3-амино - з-(3-оксифенил) - пропионовую кислоту, т. пл, 264 в 2 С;р-амино-Р-(3-оксифенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 235 - 246 С; (+) -Р-амино-р- (3-оксифенил) -пропионовую кислоту, ( - ) ра мино-(3-оксифенил) -пропионовую кислоту;з-а мино-Р- (2-оксифенил) -пропионовую кислоту, т, пл. 235 в 2 С, гидрохлорид, т. пл.181 - 183 С; (+) Р-амина+(2-оксифенил) - пропионовую кислоту; ( - ) Р-амино-Р-(2-оксиЙенил) -пропионовую кислоту. Способ получения Д-аминоалканкарбоновыхкислот общей формулы где Р 11 - фенил, содержащий, по меньшей мер , одну оксигруппу;Кь К, и Кз - водород или низший алкил, а также их солей, отличающийся тем, что в соединении общей формулы где Р 1 в - переводимый в РЬ остаток, например этерифицированный в простой эфир оксифенил или ацилоксифенил;К Кз и Кз имеют вышеуказанные значения, переводят остаток Р 11, в Р 11, например в оксифенил, известным способом, например гидролизом, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.