Способ получения о-

ОП И САНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ боюз Советоиил Сониалистическил РеспублилЗависимый от патентаКл С 07 с 93/ аявлено 08,1 т.1971 ( 1644203/2 Приоритет 06 Х 111.1970,28353 А/70, ИталиОпубликовано 16.Х.1972. Бюллетень31Дата опубликования описания 15.Х 1.1972 Комитет по делам асоретений и открытий оси Совете Министров СССРДК 547.568.1.07(088 второбретени ИностранецЭнрико Сианес (Италия) явитель Иностранная фирма Рекордати С. А. Хемикел енд Фармацойтикел КомпаниУЧ ЕН ИЯ О-(2-ДИАЛ КИЛАМИ НОЭТО КС И)ЛКИЛБЕНЗИЛОВЫХ СПИРТОВ ПОСОБ П 2 бу получения спиртов, ко- фармацевтилкилбензиловых диалкиламиноэтокси)спиртов общей формулы СНОН- (2-ди алкиспиртов, з бщей фор 112 СН 2-1 ч3. Я 1 ю,ой или разветвлен до 3 атомов угле - алкил с пряодержащей о где К,ной цепьрода,заключаформулы ОСН 2 СН 2Кгде Й, Й - водород, подвергают гидрогенизации при повышенном давлении и нагревании до 100 С в среде органического растворителя в присутствии окиси платины в качестве катализатора с последующей обработкой реакционной массы соляной кислотой, отгонкой избытка растворителя и выделением целевого продукта, Недостатками такого способа являются образование побочных продуктов, невысокий выход целевого продукта (только 40% ), загрязненность продуктов реакции и трудность отделения их от побочных продуктов. что кето н общей щиися в 0 СН 2 Сй-НК 1 занные значения, подспиртовым раствором одщелоченным едким ого из исходных проать хлоргпдрат сооттемпературе ниже ок почтительно при 0 С ителе, например эти С целью увеличения выхода целевого про дукта и расширения ассортимета готового продукта предложен способ получения 0-(2 Изобретение относится к спосозамешенных а-алкилбензиловыхторые могут найти применение вческой промышленности.Известен способ полученияаминоэтокси)-а-алкилбензиловыхключающийся в том, что кетонмулы 20где В, К имеювергают восстаборгндрнда ннатром. В кач25 дктов можноветствующегоПроцесс веджающей средьорганическом30 вом спирте,т вышек новлению атрия, п естве одн использо кетона. ут при пред раствор5579 33Полученну о реакционную массу обрабатывают уксусной кислотой до рН не ниже 5,8 и после удаления растворителя и нейтрализации выделяют целевые продукты, Вышеуказанные соединения известным способом могут быть переведены в соли.Выход целевого продукта по предложенному способу 80 - 96%. 5 10П р и м е р 1. О - (2-диизопропиламиноэтокси) -а-метилбензиловый спирт (формула 1, гдеК - СН,; К - изо-СЗН 7) .Раствор 2,99 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксиацетофенона в 10 мл 95%-ногоЕЮН медленно добавляют к охлажденномудо 0 - 5 С раствору 0,250 г ХаВН и 1 мл 10 н.ХаОН в 10 мл,95%-ного ЕЮН, После выдержки в течение 30 мин при температуре окружающей среды добавляют 8 лл воды и оставляют смесь при этой температуре 48 часпри перемешивании. Затем на холоде (ледяная ванна) смесь оорабатывают 10 мл разбавленной СНзСООН (1: 5), Удалив спирт ввакууме при температуре ниже 35 С (температура ванны), водный раствор охлаждаютльдом и подщелачивают избыточным количеством твердого ХаСОз вплоть до отделениямасла, которое экстрагируют несколько разэтиловым эфиром, Эфирный раствор промывают насыщенным раствором МаС 1, сушат надХаг 50, охлаждают льдом и добавляют к нему раствор НС 1 в с.леси этанол - эфир. Послеосаждения сразу собирают твердое вещество,промывают его безводным эфиром, порошкуютс небольшим количеством метилэтилкетона,снова собирают, промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над силикагелем притемпературе окружающей среды, Полученныйпродукт кристаллизуется в метилэтилкетоне,т. пл. 169 С. Выход целевого продукта 2,7 г(89,7 о/ ),Найдено, %: С 63 80; Н 9 43; Х 4 82;С 1 11,44.С 6 Н.,ХО НС 1.Вычислено, %: С 63,67; Н 9,35; К 4,64,С 1 11,74 55 60 65 П р и м е р 2. О-(2-диизопропиламиноэтокси) - а-этилбензиловый спирт (формула 1, где К - СзНз, К - изо-СзН 7),К раствору 0,9 г ХаВН в 5 мл 10 н, МаОН и 50 мл 95%-ного ЕЮН, охлажденному,в ледяной ванне, добавляют небольшими порциями при перемешивании раствор 15,6 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксипропиофенона в 50 мл Е 1 ОН и 10 мл воды и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час, Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток КаВН разбавленной СНзСООН (1: 5), выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35 С, подщелачивают при охлаждении насыщенным раствором ХааСОз, экстрагируют эфиром отделившееся масло, экстракт промывают насыщенным раствором 20 25 30 35 40 45 50 4ХаС 1 и сушат над Ха,ЬО, Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и осторожно обрабатывают раствором НС 1 в спирте до окончательного осаждения соли. Затем собирают образовавшееся твердое вещество, тщательно порошкуют его в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС 1), снова собирают при помощи фильтра, промывают эфиром и сушат в вакууме прои температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл, 134 - 136 С, Выход 15,2 г (96,5%).Найдено, %: С 64,74; Н 9,83; Х 4,58; С 111,32, СН 1 О, НС 1.Вычислено, %: С 64,64; Н 9,57; М 4, 43; С 1 11,22. П р и м е р 3. О - (2-диизопропиламиноэтокси) -а-пропилбензиловый спирт (формула 1, где К - н-СзН,; К - изо-СзН 7) .К раствору 0,5 г ЫаВН,в 30 мл 95%-ного ЕЮН и 2,34 мл 10 н, КаОН, охлажденному льдом, добавляют небольшими порциями 7,65 г хлоргндрата о-диизопропиламиноэтоксибутнрофенона, растворенного в 40 мл 35%- ного Е 1 ОН, и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час, Затем реакционную смесь охлаждают в ледяной ванне, подкисляют разбавленной СНзСООН (1: 5), растворитель выпаривают в вакууме при температуре не выше 40 С и остаток с брабатывают изоытком насыщенного водного раствора ХазСОз, после чего экстрагируют эфиром отделившееся масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором КС 1 и сушат над безводным КагЯО Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и обраоатывают спиртовым раствором НС 1 до окончательного осаждения соли. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС 1), снова собирают твердое вещество, промывают на фильтре безводным эфиром и сушат в вакууме над РОз. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 142 - 144 С.В ых од 6,9 г (89,7% ) .Найдено, %: С 65,62; Н 9,90; И 4,28; С 110,96.СвНз 1 МО НС 1.Вычислено, %: С 65 53; Н 9 78; Х 4 24; С 1 10,74,П р и м е р 4 О - (2-диэтиламиноэтокси) -апропилбензиловый спирт (формула 1, гдеК - и-СзН 7, К - СзНз)К охлажденному льдом раствору 0,5 г ХаВН в 30 мл 95%-ного ЕЮН и 2,34 мл 1 н. МаОН добавляют небольшими порциями 7,0 г хлоргидрата о-диэтиламиноэтоксибутирофенона, растворенного в 40 мл 95%-ного ЕЮН, ч выдерживают при температуре окружающей среды 24 час, Затем реакционную смесь охлаждают льдом, подкисляют СНзСООН (1: 5), выпаривают растворитель в вакууме при темРедактор 3. Горбунова Корректор Е Зимина Заказ 3698/6 Изд.1582 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 5пературе не выше 40 С и обрабатывают остаток избытком насыщенного водного раствора МагСОз, после чего экстрагируют эфиром выделившееся масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором ИаС 1, сушат над безводным Маг 504 и фильтруют. Далее к фильтрату, охлажденному льдом, добавляют раствор НС в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата, Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС 1), снова фильтруют, твердое вещество промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над РгОв. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т, пл. 99 - 101 С. Выход 5,9 г (83,7% ),Найдено, /,: С 63,53; Н 9,44; Д 4,57; С 111,83.СяНгИОг НС 1.Вычислено, /,: С 63,66; Н 9,35; М 4,63; С 1 11,74,П р и м е р 5. О- (2-диметиламиноэтокси) -аэтилбензиловый спирт (формула 1, где К - СгНз; К - СН,).К охлажденному льдом раствору 0,9 г ХаВН 4 в 5 мл 10 н, МаОН и 50 мл 95%-ного ЕЮН добавляют небольшими порциями 12,9 г хлоргидрата о-диметиламиноэтоксипропиофенона, растворенного в 50 мл 95/,-ного ЕЮН и 10 мл воды, и выдерживают 24 час при температуре окружающей среды. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток ХаВН 4, уксусной кислотой (1: 5) и выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35 С. Остаток подщелачивают при охлаждении насыщенным водным раствором ИагСОз и выделившееся в виде масла основание экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором ХаС 1, сушат над безводным Хаг 804 и фильтруют. Далее охлажденный льдом экстракт осторожно обрабатывают раствором НС 1 в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС 1), снова фильтруют, твердое вещество промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окру жающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в ацетоне, т, пл. 123 - 124 С, Выход 10 4 г (808% )Найдено, %: С 60,19; Н 8,79; К 5,69; С 13,63.С 1 зНг,Ог НС 1,10 Вычислено, /о. С 60,11; Н 8,54; М 5,39;С 1 13 65 Предмет изобретения 151. Способ получения О-(2-диалкиламиноэто.,кси) -а-алкилбензиловых спиртов общей фор- мулы 25 где К, К - алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что, целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимента готового продукта, кетон общей 30 фор мулы где К, К имеют вышеуказанные значения,подвергают восстановлению боргидридом натрия в органическом растворителе при темпе 40 ратуре ниже окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтовосстановление ведут при 0 С.