355799

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентас 101,явлено 11.Х 11.1970 ( 1499790/23-4 риорите Комитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССРДК 547.583.5.07(088,8 Опубликовано 16.Х.19 юллетень3 Дата опубликования описания 15.Х 1.1972 Авторыизобретени ИностранцыГейнц Больтце и Дитрих Лорен ративная Республика Германии Кар (Фед Иностранная фирма Тропонверк Динклаге Унд К едеративная Республика Герь явител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖН 1 э 1 Х ЭФИРОВ Х-(3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)- АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЬде Я получения сложных антранило рмакологи рименение способу ературе фенил) ают фананти Изобретение относится к новых, не описанных в ли. эфиров Х-(3-трифторметил вой кислоты, которые облад ческой активностью и могут в медицине. и- СН 2-СН-СН 2-О-СОднако сведенияфиров этой кислоты,окой фармакологичеравнению с известныму ре отсутствуют. получении сложных обладающих более выской активностью по и аналогами, в литерая сложныхантранило 20 Предлагаемыи спос эфиров И-(3-трифтор вой кислоты общей фо об получе етилфени Получение К- (3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты, обладающей фармакологической активностью, известно. 10 или С 1 - Сз.низший алкпл, в котором или два атома водорода замещены г ксильной, ацилоксигру ппой, содержащ 4 атомов углсрода, или низшей оксиалк группой, заключается во взаимодействии металла, например соли щелочного мет 1 Ч- (3-тр и фтор метил фенил) -антр а ниловой лоты с соединением общей фор Х - СН 2 - СИ 2 - О - К, где Я имеет выш занные значения, Х - галоген или сл эфирный радикал сульфокислоты. Пр обычно проводят в инертном органич растворителе,:келательно при нагрев с последуюшнм выделением целевого про известным способом. Лучше всего исп вать такие инертные расгворителн, как матические углеводороды, например б толуол или ксилол, а также полярные один идроей до окспсоли алла, ,кисмулы еука- ожнооцесс еском анни, дукта ользо- ароепзол, раст355799 п. 1 и одят п 3 4 ворители, наприме диметилфо мами .Р, р р д формамид. Ско- колонке с 400 г силикагеля (разме зерен рость реакции увеличивается с повышением 0,05 - 0,2 мм), используя в качестве элюента температуры. Одновременно увеличивается и ацетон и смесь ацетон - этиленхлорид (1:1). выход. Ооычно температура реакции находит- Получают 28 г целевог целевого продукта. ся в интервале температур кипения исполь Вычислено, о/: С 57,13; Н 5,05; Х 3,50. зуемых растворителей, С 1 зН 261 ЛО 5.Пример 1. 2-(2-Оксиэтокси-сложный эти- Найдено, о/: С 57,36; Н 5,16; Х 3,48. ловый эфир М-(3-триформетилфенил) -антра- П р и м е р 5, 2- (3-1 М-(3-Т ф фниловой кислоты, 16,0 г (0,05 моль) калиевой нил)-антранилои 1 с 1-2- )ример, - - - - ри торметил енил -антранилоилокси)- -оксипропокси) -сложсоли Х-(3-трифторметилуенил) -антраниловой 10 н 1 й этиловый э Х- кислоты растворяют в 60 лл диметилформа- нил)-антраниловой кислоты получают аналомида, нагревают до 110"С и по каплям при гично примеру 1. Выход 8 г, бавляют 6,2 г (0,05 лодь) 2-(2- лоРэтос ) Вычислено,%: С 59,80; Н 4,28; Х 4,23. этанола. После нагревания в течение 2 час до С Н р О33 28 62 6кипения отфильтровывают хлористый калий 15 Найдено, /: С 59,94; Н 4,56; 1 ч 4,29. растворитель выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с 400 г силикагеля(размер зерен 0,05 - 0,2 лм), используя в качестве элюента смесь циклогексан - ледяная уксусная кислота (1: 1), Получают 16,0 г 2- 20 трифторметилфенил) - антраниловой кислоты (2-оксиэтокси-сложного этилового эфира Ь- общей формулы (3-трифторметилфенил) -антраниловой,кислоты в виде светло-желтого, не кристаллизующегося и не перегоняемого масла. С-СН 2-СН "0-К Вычислено, "/,: С о 8,51; Н 4,92; М 3,79. Г 2 2" (. 18 Н 1813 Х О,ян Найдено, %: С 55,37; Н 4,87; Х 3,71. П р и м е р 2, 2-12- (2-Оксиэтокси) - этокси 1- . сг, сложный этиловый эфир Ч- (3-трифторметилфенил) -антр аниловой кислоты. 30 где Я -Аналогично примеру 1 из 0,1 иоль калиевой соли Х- (3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты и 2-12- (2-хлорэтокси) -этокси)-этанола5 получают 16,0 г (38,7 о) светло-желтого -СН 2-СН-СН-С масла, 35 Вычислено, %: С 58,11; Н 3,36; Х 3,39. С 20 Н 221 ЗХ 05. Найдено, %: С 58,19; Н 3,17; Х 3,67. 1 П р и мер 3. 2-(2-Лцетоксиэтокси) -сложный УС этиловый эфиР 1-(3-трифторметилфенил)-ан или низший алкил, содержащий до 3 атомов траниловой кислоты. углерода, в,котором один или два атома воКак в примере 1, из 18,9 г калиевой соли Х- дорода замещены гидроксильной, ацилокси- (3-трифторметилфенил)-антраниловой кислоты группой, содержащей до 4 атомов углерода, и 10,0 г 2-(2-хлорэтокси)-сложного этилового или низшей оксиалкоксигруппой, отличающий- эфира уксусной кислоты получают 14,7 г 45 ся тем, что соль металла, например соль ще- (59,5%) светло-желтого масла, лочиого металла, Х- (3-трифторметилфенил)- Вычислено, %: С 58,39; Н 4,90; Х 3,41. антраниловой кислоты подвергают реакции С 26 Н 2 ог 3 ХО 5. обменного разложения с соединением общей Найдено, %: С 58,21; Н 4,91; Х 3,41. формулы Х - СН 2 - СН 2 - О - К, где К имеет П р и м е р 4, 2-(2,3-Диоксипропокси)-слож вышеуказанные значения, Х - галоген или ныйэтиловыйэфир Х-(3-трифторметилфенил)- сложноэфирный радикал сульфокислоты, с поантраниловой кислоты. 63,8 г (0,2 моль) кали- следующим выделением целевого продукта изевой соли К-(3-трифторметилфенил)-антрани- вестным способом, ловой кислоты и 27,8 г (0,18 лоль) 2-(2,3-ди- ,2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что оксипропокси) - этилхлорида растворяют в 55 процесс проводят в инертном органическом 50 ил диметилформамида и, размешивая, на- растворителе. гревают 3 час до 80 С. После выпаривания 3. Способ по п 2, отличающийся тем, растворителя остаток хроматографируют на что процесс пров ри, нагревании,Составитель Н. Нагорных Редактор Т. Шарганова Техред Т. Курилко Корректор Е. Зимина Заказ 8698/7 Изд,1582 Тираж 406 Подписное Ц 1.1 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2