Способ получения алициклических соединений

во.тс т би 4 утсттен,-: -:А 239869 Сока Соеетскиа Социалистических РеспубликК ПАТЕиту авси.11 Й от патентас,л, 12 о, 27 0502302 Заявлено 22.1.1966 с присоединением аявки1110951,/234 МПК С 07 Приоритет Комитет по дела изобретений и открытий при Совете Министрое СССРДК 547.51.07(088.8 убликовацо 18.1.1969. Боллстснь Ъ 11 Дата опубликования описания 29 Л 11.196 Лвторыизобретен Иностранцы артбург, Макс К(Швецария) ностранная фирс Зандоц А. Глльберт фон В ниЯни Ре зяьтель СОБ ПОЛУЧЕ Л И ЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Изобретение относфизиологически акти Предложен способских соединений общ тся к области получения ных соединений.получения алицикличей формулы взаимодействцс с циановой кислотой пли с цианатом натрия и органической кислотой в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от - 10 до5 + 60 С. Процесс можно проводить в прцсутствии катализатора, в качестве которого используют сильные органические кислоты. Полученные соединения, как и способ их получения, в литературе не описаны.10 Пример 1. Подофиллотоксин-ка рбамат, В охлажденный раствор 10 г подофиллотоксина в 250 л метиленхлорида пропускают с помощью потока СОа свежеприготовленную циановую кислоту (в избытке). За 15 тем раствор фильтруют ц оставляют стоятьт чав при 20 С без доступа влаги. Освобоко- денный от небольшого количества выпавшейциановой кислоты раствор упарцвают в вакууме, и остаток хроматографируют на силцка 20 геле. Смесью хлороформ Й 1, эфира-,-2/,метанола сначала элюируот сырой карбамат.Последующие фракции содеожат преимущественно побочные продукты.Подофиллотоксцн-карбамат получают из ме 25 танола в виде бесцветных кристаллов с т. пл.196 - 198 С, а)-,", - 144 (в хлороформе).Вычислено, 1,о: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1;СНаО 204г Найдено, о/,: С 60,3; 11 5,1; О 31,0; . 3,0; ргают ЗО СНаО 20,1. Жн где один из заместителей К, является оста ком - ОСОХН, а другой водородом, закл чающ 1 йся в том, что соединение формулый р 0 СНа 0 - .1 с 1-1 тОСА,з заместителей Йт являетсян где одинксилом,идроугон - водородом, под239869 ей К, является остатой водородом, отличание формулы где один из заместителком - ОСОКИН а друг юцийся тем, что соедине11 Н,ОСН где один из заместителей К, является гидроксилом, а другой - водородом, подвергают взаимодействию с циановой кислотой или с цианатом натрия и органической кислотой в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от - 10 до + 60 С.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии катализатора - сильных органических кислот, например тригалоидуксусной кислоты. звитепв Л, Ио Текред Т. П. фе сдзктор Л. Герасимо Курилк орректор Л. Г. Корогод Лзкиз 168918 Т 55 озхк.1 Р 1 РИГ 1 И Комитета по дедам изобрстеиии иИПОГРВфИ 55, И 5 ИУ 55 о 55 д, 2 311 р и з е р 2. П о д о ф и л л о т о к с н н-к а рб а м а т. К 100 мл 4%-ного раствора циановойкислоты в метиленхлориде добавляют 25 гбезводного подофиллотоксина и 1 мл трифторуксусной кислоты, После 8-часовой реакции 5при 20 С фильтруют, фильтрат промывают водой до нейтральности и после сушки над сульфатом натрия упаривают в вакууме, Кристаллизация остатка из метанола или этанола дает чистый подофиллотоксинкарбамат с т. пл. 10195 в 1 С.Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1;СНзО 20,4Найдено, %: С 60,3; Н 5,1; О 31,0; т 3,0;СНзО 20 15П р и м е р 3. 1 з-П е л т а т и н к а р б а м а т.20 мл 3%-ного раствора изоциановой кислотыв метиленхлориде (полученной деполимеризацией циановой кислоты) смешивают с 2 млбезводного р-пелтатина и 0,4 мл трифторуксусной кислоты. После 20-часового стояниябез доступа влажности при 20 С добавляютеще раз 10 мл Зз/в-ного раствора изоцпановойкислоты и 0,2 мл трифторуксусной кислоты,Еще через 25 час раствор фильтруют, фильтрат отмывают водой до нейтральности, сушатнад сульфатом натрия и упарпвают в вакуумепри 60 С. Остаток хроматографируют на 30 гсиликагеля, обработанного 2 н. НС 1, причемсмесью хлороформа и 1% метанола элюцруют 80однородный Д-пелтати 11 карбамат. Лнализпрованный препарат плавится при 146 - 154 С;Я о - 129,0(С = 0,537 хлороформ) .Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1. 35Найдено вз С 60,1; Н 5,3; О 31,9; М 3,1Пример 4. Подофиллотоксин-карб а м и т, 51 г безводного подофиллотоксинарастворяют в 200 мл метиленхлорида, смешивают с 5 г активированного цианата натрия и 40по каплям при сильном перемешивании в течение 10 мин добавляют 7 мл трифторуксусной кислоты. Через 1 час снова добавляют покаплям 6,5 мл трифторуксусной кислоты и после добавления 5 г активированного цианата 45натрия перемешивают 2 час при комнатнойтемпературе. После этого еще раз добавляютпо каплям 5 мл трифторуксусной кислоты иснова 5 г активированного цианата натрия иперемешивают еще 15 час при комнатной температуре. Затем реакционный раствор смешивают с 200 лсл воды и центрифугцруют в вакууме. Органическую фазу промывают водой ипосле сушки упаривают в вакууме. Сырой подофиллотоксин подофиллотоксин-карбамат дает из метанола или этанола бесцветные кристаллы с т. пл. 193 - 198 С,Вышеописанный активированный ццанаг натрия получают следующим образом.20 г цианата натрия бронко растирают в ступке с 30 мл этанола и отсасывают. Остаток на фильтое растворяют в 180 мл воды прп 70 С, быстро охлаждают до 20 С и при сильном перемешивании по каплям вливают в 800 мл ацетона. Осадок после отсасыван 1 гя промывают ацетоном и эфиром и сушат сна. чала в вакууме при 20 С и затем 2 час при 100 С в глубоком вакууме,Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1; СНзО 20,4.Найдено, %: С 60,3; 11 5,1; О 31,0; М 3,0; СНзО 20,1. Предмет изобретения 1. Способ получения алцццклических соединений общей формулы 480 Подписиое огкрв 5 тий при Совете Мш 555 ст 15 о 55 СССР Се ) д 5 дч д. 4