Способ получения стероидных соединений

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯИ ЛАТЕИТУ Союз Саветсник Социалистические РеспубликЗависимый от патента л."а -ЧПК С 07 с 169/02 аявлено 13.1.1969 (У 304247,23 Г 1-12 о,130262,смократическая Рес.11.1968, ЛЪерманскаяблика. риорите Комитет по аел изобретении и открытии УДК 547.689,6.07(088.8 Опубликовано 15.1.1971. Дата опубликования оп юлл стен, апц 51 16.1 л.19 при Совете й 1 инистро СССР(Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма фЕБ ЙенафармУ ак явител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ зобретение относится к области полученияоидных соединений.редложен способ получения не оптературе соединений эстратриеновей формулы 1 нистоводороднои, гай, сероводородомвпчпым цли вторичслотой, карбоновойсреде органическогоире димстилслльфол., в присутствиии кислотного типа сформулы 1 П исанных ого ряда Н 2 Я 2 Н СН,Б атом водорода иранильную, Х-ф и Кз представ ную, цианидную,арилмеркапто-, а алогена, алкокси нуо аминогрупп группу,ется в том, что 1 риенового ряда Фили ациль- енилкарбачяет собоймеркапто-, цилмеркапарилокси, у и ее соль Полученное таким путем соединение этерифицируют с выделением целевого продукта обычным способом взаимодействием вещества формулы 111 с кислотой или ее производным, дегидропирацом цли феннлизоцианатом.П р и м ер 1. 3-Метоксио;-роданометилэстра,3,5 (10) -трценр-ол.1 л, раствору 597.цг (0,002 л 1 о,гь) 3-метоксиэстра,3,5 (10) -триенр-спиро,21-оксирана в 30 .ял эфира прибавляют по каплям при комнатной температуре и перемешивании эфирный раствор ролацистоголородцой кислоты, взятой в изоытке. Через 1 лцн начинается выделение крис галл 1 ц:сского осадка. Реакциопцлчо смесь-спиро, рмулы 11- , СН 2 брабатывают нуклеофильным реагентом, наример роданистоводородной, азотистоводогде Кг обозначает ную, тетрагидроп моильную группь родацидную, азид алкилмеркапто-,тогруппы, атом г ацилокси, замсще и гидроксильную Способ заключа 2 т-оксиран эстратоставляют стоять прп комнатной температуре в течение 24 сас. 11 спосредствешю за этим осадок отсасываю;1 полу чсцп 1,111 аким оорязом 3-мегоксис а-родап 01 стплэстр 1-1,3,5 (10)- триен-ол промывагот холодным зфгром. Выход 645 лса (907,), т, пл. 175 - 180 С, аЯ,+ 55 (С - 1, ацетон).П р и м е э 2. 3-Метокси:.-Язидомстилэстр а,3,5 (10) -тр иснД-ОЛ.К раствору 1,19 г (0,004 1 со.гь) 3-метоксиэстр а,3,5 (10) -тр ценб-спиро,2.Оксирап Я в 60 1 сл сухо: о дцметплсульфоксцда добавляют 3,0 Г язцда натри 1 и прпоявля:01 пО каплям при псрсмсп 1 цваппп 10 кя 1 сль копцс 11 трпро. ванной серпой кислоты. Прп эцсргц.шом ;гсремешцВянцц НЯГрсв 2101 реакциоццу 10 смесь в течение 21/ч час на кипящей водяной бане, По истечении указаппого време:ш процсходц. полное ревггащс;гце зпоксцдпьгх ., рупп. После ОхлаРкдепгЯ Рс 21 ц:10 ННУ 10 м ЯссУ Вьг, 11 гают ца лсд и продукт экстряГ 11 руют ссрцыгг э 1 иром. Зфирцы 11 раствор промывают водо 1 и рас 1 вором бцкарбоцата Натрия:1 1 спосрсдствспно за этим сушат няд сепцокпсль 1 М Натрием. После отгоцки серного зс 1 пра получаот практически чистый 3-мстокспсс-азцдомс Гилэстра-,3,5- (10) -трцен-ол. После псрскрцсгаллцзациц из изопропилового сшгрга полу 2 От продукт в виде бесцветцых игл, славящихся при температуре 130 - 132 С; Ъ)" + 41" (С.===- 1, ацетон), выход составляет 1,24 г (917 о).П р и м е р 3. 3-Метоксца-ццапсо стплэстра,3,5(10) -трпспб-ол.К раствору 1,49 2 (0,005 соль) 3-мстокспэстра,3,5 (10) -тр 11 епД-сццро,21-оксцрапа в 60 Рсл этилепгликоля дооявляюг 3 2 цианистого калия и нагревают смесь в тсчегшс 2,., чпс на кипящей водяной бане. После охлаждсгпгя реакционную массу вылггвают ца воду, выделившийся слабо-желгоьаты 11 Осадок Отсасывают и промывают водой. Неочгпцснпый продукт сушат в эксикаторе цад пятиокцсью с 3 росфора ц затем церекристаллцзовывают цз смеси бензал-петролейпый эфир. 3-Метоксцацианометилэстра,3,5 (10) -трше 1-173-ообразовывает бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 144 по 147 С; и + 58 (С = - -1, ацетон), выход составлял 1,57 г (96";).П р ц м е р 4. З-,Четоксиа-:.Орфол.1 по,1 стилэстра,3,5 (10) -триен-ол.0,895 г (0,003 лсо,гь) З-метоксиэстра,3,5- (10) -триенр-спиро,21-оксирана растворяют в 30 лс,г 90,/,-Ного изопропцлового спирта ц полученный раствор смсппгвагот с 1 гс,г морфолина и 1 лсл 20,"-ПОР уксусной кислоты. Реакционную смесь нагреваот с обратным холодильником до кипения ц продолжагот кипячение до тех пор, пока анализ реакционной смеси с помощью тонкосло 1 Ной хрозЯтографцц цс показывает присутствия в ней исходных компонентов реакции. При этом до полпого завершения реакции требуется от 40 до 50 ссгс. Непосредственно за этим вылцвяОт реакционную массу в воду, отделяют выделцвпшйся прп эсОм пеоч 111 цспный прОдукт ц тщательно промывают его водой, После перекристаллизации неочищенного продукта из метилового спирта получают желаемый продукт в виде бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 145 - 147 С; а+43" (С 1, ацетон).Выход 1,07 г (94/о) .П р и м е р 5. 3-Метоксиа-метилахИноме тцлэстра,3,5 (10) -триспр-ол.0,10 г З-метоксиэстра,3,5(10) -триенДспиро,2-оксирана растворягот в 25 лсл этилового спирта 11 после добавления к полученному раствору 8 1 с,г 30",-Ного водпого раствора 15 метиламина ц 2 1 с.г 20,оо-По 1 уксусной кислотыреякциоппуго массу оставляют стоять при комнатной температуре в течение 8 дней. По истечепии указанного времени происходит полное превращение всех эпокси Рных групп. Реак ццоццую массу выливают в воду, отсасываютвыдслпвшшгся при этом бесцветный неочищенпьш продукт, промывают тщательно водой и ;осле сушки перскрцсталлизов:вают из смеси ацетона ц серпого эфира. Получагот 3-меток сиа-мстцламипометцлэстра -1,3,5(10) -триен 17 Д-ол В виде пластппчатых кристаллов, которые имс:от т. пл, 90,5 - 93 С. Выход составлял 0 091 2 (88 ос)П р и м с р 6. 3-Летоксио:-(Х-ацетил)-ме тцламццометилэстра,3,5- (1 О) -триен-ол.0,62 г (0,002 со,гь) 3-метоксиа-метиламицометилэстра,3,5 (10) -тршснр-ола суспендпругот в 20 лс,г абсолютного серного эфира и получсшгую суспепзию смешивают с 2 лсл ан Гцдрида уксусной кислоты. Рсакционнуо смесьвыдеркНаот в течение ночи при комнатной температуре и затем отгоняют диэтиловый эфир и церекрис 1 ЯллизовыВ 210 т Остаток из метцлового спирта, В результате проведенных 40 011 сращш получагот 0,56 г (73.4) 3-метокси 17 а - (. - ацетил) - метиламцпометилэстра,3,5(10) -триенД-ола с т. Пл. 180 - 181 С. П р ц м с р 7. 3- Уетоксисс- (Х-ацетРЛ) -бу тггламицометцлзстра,3,5(10) -триен-Д-ОЛ.0,89 г (0,003 Рсоль) 3-метоксцэстр а,3,5 (10)- триенр-спиро,2-оксирана растворяют в 30 сг этилового спирта и к полученному раствору прибавляют 3 яс,г бутиламина, 1 лсл 50 20:-пой уксусной кислоты и 4 1 сл воды, Реакциопггую смесь нагреваот с обратным холодильником В течение 12 час. По истечении этого врсмсцц реакционную массу выливают в ледиуго воду, отсасывают выделившийся 55 при этом осадок и промывают его водой. Полученный продукт после сушки растворяют в дцэтиловом эфире и раствор смешивают с 2 ясл ашидрцда уксусной кислоты. Смесь оставляют стоять в течение ночи при комнат ной температуре. Затем упаривагот диэтиловый эфир и остагок после упаривания перекрис 1 яллпзОВЫВ 210 т из 21 етилОВОГО спирта.Полученное соединение образовывается в бесцВстцые иГОльчятые кристаллы, кот 01 ые имегот 65 т. Пл. 124 - 126 С. Выход 0,80 г (72 ос,).эП р и м е р 8. 3-Метоксиг- (к;-ацетил) -фгниламинометплэстра,3,5 (1 О) -тр 1:снД-ол.0,89 г (0,003 лголь) 3-зстоксизсгря3,5(10)- триенр-спиро,2-окспрапя рас. поряо г в 75 лгг этилового спирта и полге.иы р.;створ смешивают с 7 цл апилипа и Одной каплей уксусной кислоты. Реакционпуго массу ид:ревают в течение 2 час на кипящей водяной бане, непосредственно за этим разбазлягот водой и упаривают досуха в вакууме. Полутвсрды 1 остаток после упаривания растворяют в 20,ц.г диэтилового эфира и смепгивают раствор с 2 лгл ангидрида уксусгОй кис,Оты. Через небольшой промежуток времени нягпшает выделяться 3-метоксисг- (Х-ацетил) -фепплампнометилэстра,3,5(10) -триепР-ол. Выделившийся при стоянии в течение но ш в холодильнике кристаллический осадок отсасыва:от и после промывки небольшим коти;еством дпэтилового эфира перекристаллпзовывятот ос.- цветный неочищенный продукт пз метплового спирта, Получают продукт в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 184 - 185 С.Выход 0,70 г (55/ю),П р и м е р 9, 3-Метоксиа-бензиламинометил эстр а,3,5 (10) -тр иенД- ол.0,89 г (0,003 лоль) З-метокспэстра-,3,5(10)- триенР-спиро,2-оксирана растворяют в в 80 мл этилового спирта и послс добавления к полученному раствору 8 лиг бснзиламипа и одной капли уксусной к 11 слоты нагреваОт реакционную массу в течение 20 час с обратным холодильником, Непосредственно за этю отгоняют растворитель, остаток после упарпвания многократно обрабатывают водой и образовавшийся при этом осадок отсасывают. После перекристаллизации неочищенного продукта из метилового спирта получают 049 г (40 ею) бесцветных игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл. от 130 до 131 С.Пример 10. 3-Метоксисс-(:-ацетил)- бензиламинометилэстра - 1,3,5 - (10) - триен 17 р-ол.100 мг 3-метоксиа-бензпл ям Ннометилэстр а,3,5 (10) -тр ценД-ол а раствор я:от в 10 лл диэтилового эфира и полученный раствор смешивают с 1 цл ангидрида уксусной кислоты. Выделившийся в результате реакции неочищенный ацетат отсасывают и перекристаллизовывают из метплового сппр гя. Получают 55 лгг (507 ю) продукта в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл, 202 - 204 С.П р и м е р 11. 3-Метоксиа-хлорметилэстра,3,5(10) -триен-р-ол.4,17 г (0,014 Ноль) З-метоксиэстра,3,5(10)- триенр-спиро- Г,2-оксир ана растворяют в 70 лгл диметилформамида и полученный раствор смешивают с раствором, состоящим из 7,5 лл концентрированной соляной кислоты и 30 мл диметилформ амида. По истечении 20 лгин после смешения реакционнуо смесь выливают в воду, оставляют стоять в таком состоянии некоторое время и затем отсасывают выделившийся за это время бесцветный и 15 20 25 30 35 40 45 50 55 б 0 б 5 хлопьсвиднь:й про".,т. 11 ослс промьвки большНм кол: СсО.; води и лпгкп нео гищенный продук г 1,срекс, длл из Овы 2 О: пз дппзопропплового эфпя. 1"олучягот 3.06 я продукта в виде бесцвс.и;".х пгольчятьх кристаллов с т. 11 л. 115 - 17 С. Выход составляет 65",ю,П р и м: р 12. З-Мс 1 окси.-бромметилэст ра,3,5 10) -трис 11-173-ол.-.,17 г (О 014 .цоль) З-метокспэстра,3,5(10)- трисн,-сппро.1.2-окспр дна растворяют в 70 лл димет 1 лф 11 р.;амида и пол) ченный раствор смс 1 цпвягог с рясворо.1, состоя 1 цим из 4.5 гцл 48,;,-ной бромистоводородной кислоты и ЗО лиг;.етплформямпдд. Через 20 - 30 лин ПРО;СХОДИТ ПОгигОЕ ПРСВРЯ 1 ЦЕНИЕ КОМПОНЕНТОВ редкцип. 11 епосредствснно за этим реакционпу о массу вьлпвя;от в году. Выделившийся прп этог 1 бесцвстный хлопьсвпдный неочпщенИ 1 й продукт отсасыва;от, про цывают водой и1 ерекрпстдллизогывяОт из дпизопропилового эфира. В результате проведениьх опсрдцггй полу:1 ают 3,8 г продукта в виде Оесцвет 11 ых плдстпнчатых кристаллов; т. пл. 135 - 137-С. Выход 71,5,(ю.П р и м с р 13. 3-Мстоксиа-ацетоксиметилэстра,3,5 (10) -трпснр-ол.0,89 я (0,003 поль) З-мстоксиэстра,3,5(10)- трпспя-сппро.2-Окспрана нагревают в 10.цл усусной кислоты в тсеппе 4 йггс на кипящеи водяпо 1 бане. По истечении указанного времени реакционную массу выливают на лед и в 11 дсливпгиСя прп этом бссцветный неочиЩСП 11 Ый 1 РОД 1 Т ОГС 2 СЬВ 210 Т И ТЩ 2 ТЕЛЬНО ПРО мывают годоп. После сушки неочищенный продукт перекрпс.-аллизовывают из гексана. В результате проведенных операций получают 0.78 Г продукта В Виде тонких игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл, 90 - 92 С, Выход составляет 72,5".П р и м е р 11. 3-Мстоксиа-оксиметилэстра,3,5 (10) -трисн-ол.0,89 2 (0,002 поль) З-метокспэстра,3,5(10) - триеи-сппро,2-оксиряна суспендируют в 10 лг.г дпоксяна и после дооявления к полученной суспснзип 1 .цл 1 н. едкого патра реакционную смесь нагревают в течение 2 час с обратным холодпльш;ком, причем в результате реакции стероид переходит в раствор. После охлаждения рсакцпоггиую смесь выливают в воду и водную суспспзшо экстрагирую эфиро., уксусной кислоты. После упа;жвяпип промытого и высушенного экстракта получают кристаллический неочищенный продукт, который затем перекристаллизуют из меплового спирта, Получают бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 168 - 171 С. Выход продуктов составляет 0,68 г (75,54).П р и м е р 15, 3-Метоксиа-метоксиметилэстра,3,5 (10) -триенр-ол.0.89 г (0,003 гцоль) З-метокспэстра,3,5(10)- трпепр-сппро,2-оксирана растворяют в 20 .цл аосолютного метплового спирта и после дооавлеппя к полученному раствору 10 лл 6 н, раствора метплата натрия реакционную смесь пягрезают в течение 3 час с обратным холо 2933457дильником. По истечении указанного времени реакционную массу выливают в воду и отсасывают выделившийся прп этом бесцветных неочищенный продукт, которьш затем промывают водой. После перекристаллпзации неочищенного продукта из метилового спирта получают чистый продукт в виде тонких игольчатых кристаллов, которые имеют т. пл. 109 - 110,5 С. Выход 0,78 г (78,5 огго).П р и м е р 16. 3-Метиловый эфирр-ацетоксии-роданометилэстра - 1,3,5(10) -триена.0,50 г 3-метилового эфира 17 р-оксисс-роданометилэстра,3,5 (10) -триена нагревают в течение 4 час с обратным холодильником в 20 ягл сухого бензола с 3 лгл ангидрида уксусной кислоты и 20 мг П-толуолсульфокислоты. После этого реакционную массу охлаждают. Бензольный раствор тщательно промывают раствором кислого углекислого натрия и водой и затем сушат над сернокислым натрием. После упаривация растворителя образовывается твердый бесцветный остаток, которыи подвергают хроматографии ца Окиси ал 10- миния. После элюирования бензолом получают 0,28 г (50)го от теоретического) чистого 3-метилового эфира 17 р-ацетоксисх-роданометилэстра,3,5 (10) -тр цен а с т. пл, 146 - 147 С.П р и м е р 17. 3-Метпловый эфир 17 р-тетрагидропиранилокси - 17 а - роданометилэстра,3,5(10) -триена.2,2 г р-метилового эфира 17 р-оксигг-роданометилэстра,3,5 (10) -трпена растворягот прп нагревании в 150,ц,г сухого бензола. Для полного обезвоживания реакциоцноп массы медленно отгоняют приблизительно 50 ягл бензола, После охлаждения к раствору добавляют 8 мл дигидропирана и 200 мг оезгодцой п-толуолсульфокпслоты. Реакционную массу оставляют стоять при комнатной температуре в течение ночи. Затем раствор слабо-желтого цвета тщательно промывают раствором к 11 слого углекислого натрия и водой и пз бецзольного раствора после сушки отгоняют оензол. Образовавшуюся после упариванпя спропоооразную желтую жидкость смешивают с дпизопропиловым эфиром. Полученный в результате кристаллизации продукт отсасывагот. В результате проведенных оцерацгш получают 0,9 г (37,г, от теоретического) 3-метилового эфира 173-тетрагидропирацгглоксца-роданометилэстра,3,5(10) -триеца с т. пл. 113 - 120 С. После перекристаллпзаццп неочищенного продукта из метилового спирта апалпзпрованный образец имеет т. пл. 127 - 127,5 С.П р и м е р 18. 3-Метиловый эфир 17 р-ацетоксия-азидометпл-эстра - 1,3,5(10) -триеца.1,02 г 3-метплового эфира 17 Д-окспа-аз 11- дометилэстра,3,5(10)-триеца нагреваюг в течение 3 час с обратным холодилышком и 30 мл бецзола с 5 мл ангидрида уксусной кислоты в присутствии каталитического кочпчества п-толуолсульфокислоты. По истечении указанного времени реакционную ма.су промывают раствором кислого у. лекцслого пат 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6 Э 65 8рия и водой и затем бензольный раствор сушат сернокислым натрием и упар ива ют растворитель. После перекрпсталлизации темно-желтого остатка, полученного после упариванпя, из метилового спирта выделяют 0,52 г (450/ от теоретического) 3-метилового эфира 7 Р-ацетокси - 17 а - азидометилэстра,3,5(10)- триена, который имеет т. пл. 114 - 115 С.П р и м е р 19. 3-Метиловый эфир 17 р- (Х- фенилкарбамоилокси) - 17 а-азидометилэстра,3,о (1 О) -тр иена.1,02 г 3-метилового эфира 17 Д-оксии-азидометплэстра,3,5 (10) -триена растворяют в 20 ггл бензола и полученный раствор прибавляют к охлажденным 5 м.г фенилизоцпаната. Реакционную массу нагревают в течение 12 час при температуре кипения ца водяной бане и по истечении указанного времени удаляют растворитель. Остаток после упаривания подвергают хроматографии на окиси алюминия. После элюирования бензолом получают 0,80 г бесцветного продукта, который осакдают из метилового спирта. В результате проведецных операций получают 0,62 г (45 Я, от теоретического) 3-метилового эфира 17 р- (Х- фенилкарбомоилокси) - 17 а-азпдометилэстра,3,5(10)-триена, который имеет т, пл. 155,5 - 157 С.Пример 20. 3-Метиловый эфир 17 р-ацетокси - 17 а - метоксиметилэстра - 1,3,5(10)- тр иена.0,99 а 3-метилового эфира 173-оксисс-метоксиметилэстра,3,5 (10) -триена растворяют в 20 гг,г бензола и после добавления к полученному раствору 3 м,г ангидрида уксусной кислоты и 50 мл п-толуолсульфокислоты реакционную массу нагревают в течние 2 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и промывают раствором кислого углекислого натрия и водой. Бензольцый раствор сушат над серцокпслым натрием и отгоцгнот растворитель. Бесцветный остаток после упаривания перекристаллпзовывают из метплового спирта. В результате проведенных операций получают 0,82 г (73", от теоретического) 3-метилового эфира 17 р-ацетоксиссметоксиметилэстра,3,5(10-трпена с т. нл.121 в 1 С.П р и м ер 21. 3-Метилопый эфирД-(М- фецилкарбамоилокси) -17 а - метоксиметилэстра,3,5(10) -триеца.0,99 г 3-метилового эфира 17/3-оксия-метокспметплэстра,3,5 (10) -тр иена растворяют в 40 лл бензола и после добавления к полученному раствору 2 м.г фецилизоцианата реакционную массу нагревают в течение 20 час с обратным холодильником. Непосредственно за этим отгоняют в вакууме растворитель и образовавшийся остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,70 г (52 огот теоретического) 3-метилового эфира 173- (Х-фецилкарбамоилокси) -17-сс-метоксиметплэстра,3,5(10) -триеца с т. пл. 130 - 135 С,П р и м е р 22. 3-Метпловый эфирр-ацетокспа-циацомстилэсгра,3,5 (10) -триеца.293345 10 роданидную, азидную, цианидную, меркапто-, алкилмеркапто-, арилмеркапто-, ацилмеркаптогруппы, атом Гялогеня, ялкокси, ярилокси, ацилокси, замещенную аминогруппу и ее соль и гидроксильную группу, отличающийся тем, что 17 р-спиро,21-оксиран эстратриенового ряда формулы 11 О-ГН; то Предмет изобретения Способ получения стероидных соединений эстратриенового ряда общей формулы 1 01 т,-СН.,В, ОН где Кт обозначает атом водорода или ацильную, тетрагидропиранильную, Х-фенилкарба- ЗО которое этерифицируют с последующим выдемоильную группу, и К представляет собой лением целевого продукта обычным способом. Составитель Л. Кушнир Редактор Л. Г. Герасимова Тскред А. А, Камышннкова Корректоры: Н. Л. Бронская и О. М. КовалеваЗаказ 442/1 О Изд. М 226 Тираж 47 З ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Мипетров СССР .осква, Ж, Раушская наб., д 4,5 Типография, ир. Сапунова, 2 0,20 г 3-метилового эфира 17 р-оксия-цианометилэстра,3,5(10) -триена растворяют в 10 мл абсолютного бензола и после добавления к полученному раствору 1 ял ангидрида уксусной кислоты и 10 нг и-толуоисульфокислоты реакционную смесь нагревают в течение 2 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу разбавляют бензолом, промывают раствором кислого углекислого натрия и водой и сушат над сернокислым натрием. Остаток, образовавшийся после упаривания растворителя, перекристаллизовывают из смеси бензол - петролейный эфир. В результате проведенных операций получают 0,11 г (50% от теоретического) 3-метилового эфира 17 р-ацетоксио;-цианометилэстра,3,5(10)-триена с т, пл. 139-141,5 С. обрабатывают нуклеофильным реагентом, например роданистоводородной, азотистоводородной, цианистоводородной, галогеноводородной кислотой, сероводородом, меркаптаном, спиртом, первичным или вторичным амином, водой, тиокислотой, карбоновой кислотой или ее солью, в среде органического растворителя в присутствии катализатора основного илп кислотного типа с образованием соединения формулы 11