Способ моделирования гепатита

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИ РЕСПУБЛИ О 9) В 23/2 51) Т ВТОРСКОМУ ЕТЕЛЬСТВ кии институт чного центра Т, В.Ветош/ Под,4 - 86,Изоб именно к и терапи научных ния пато влияния носится к медиц альной фармако быть использов ях для изучения процесса в печ чных гепатопро ретение отн эксперимен и, и может сследовани огического а него разл ине, а логии ано в течеени и тектоов. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ(71) Научно-исследоватевьфармакологии Томского наАМН СССР(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГЕПАТИ Цель изобретения - повышение воспроизводимости острого продуктивного воспаления - достигается путем введения лекарственного препарата мышам, причем внутрибрюшинно однократно вводят каррагинан-каппа в дозе 10 мг/мышь, при этом острое продуктивное воспаление печени наступает через 24 ч и продолжается до 5 сут.Последующая оценка на гистологических препаратах площади инфильтрации паренхимы печени, подсчет и дифференцировка клеток, входящих в состав инфильтрата, подтверждают наличие острого продуктивного воспаления печени.(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для скрининга гепатопротекторов. Цель изобретения - повышение воспроизводимости острого и родуктивного воспаления. Новизна изобретения состоит в том, что внутрибрюшинно однократно вводят каррагинан-каппа в дозе 10 мг/мышь, при этом острое продуктивное воспаление печени наступает через 24 ч после введения и продолжается до 5 сут, Получают продуктивное воспаление печени и осуществляют количественную оценку интенсивности и длительности воспалительной реакции. Способ осуществляется следующим ооразом,Мышам СВА массой 18 - 20 г вводили внутрибрюшинно однократно каррагинанкаппа (Яцща, США) в дозе 10 мг/мышь (0,5 мг/кг), Животных забива.и дислокацией д шейных позвонков через 4, 6, 8, 10. 24 ч на О 3, 5, 10-й день после окончания введения О препарата. Кусочки печени заливали в па- а рафин. Депарафинированные срезы толщи- СО ной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином. На гистологических срезах с помощью окулярной сетки Автандилова, содержащей 25 тест-точек, подсчитывали в 40,полях зрения количество точек сетки, приходящихся Фф на клетки инфильтрата, и вычисляли пло-ф щадь инфильтрации (в процентах от общего числа точек на всем измеряемом поле). Клетки инфильтрата, пришедшиеся на точки сетки, диффереци рова нли на макрофаги, лимфоциты и нейтрофилы. Кроме того, в сыворотке крови животных, получавших 10 мг каррагинана-каппа на мышь, исс1 691877 Жировая дистрофия гепатоцитов нередко принимает характер крупнокапельной, Кроме того наблюдается гибель Одельных печеночньх клеток и очаговое скопление вокруг макрофагов и вмфои- ТОВ,При бОхи 4 ическом исслеДОвании сыВоротки крови мь.28, ГОлучавших каОрэГинан-капГэ в дозе О мг мышь,.обнаружено повьш 8 ние активности Ал Г нэ 2-Й День и АсТ и ЦФ на 3б-й день после введеИя прегврата. Составитель А.Лычкова хред Ц Мгоге.Гэл Корректор г.Бескид Редактор А.Маковская Заказ 3930 Тираж ПСДПИСНО 8 ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, МК. Раушскэя наб 4/5 Производствен.о-издательск й комбинат "Патент". г. Ужгород, у;-,Гагарина, ,01 ледовали активность аланЭмигТрэнсверазы (АЛТ, аспартатаминотрансферазы, (АСТ) и щелочной фосфатэзы ЩФ), У мышей, юи учэвших карраг 1 нс-Каппэ в Д 038 10 МГУмышь, достовернОВ увеличень 8 Глоца ди инфильтрации паренхимы гВченн раэвиваетсл уже через 6 ч госле введения каррагинана-кагПэ. На гистологических пр 8 паратах печени Отгечэется явление иммиграции из сосудов лимфоцитов, нейтрофилон и моноцитов. К концу первых суток после введения каррэгинана-каппа в печени развивается диффузнэг инфильтрация паренхимы макрофагами, лимфоцитамк и нейтрОфилэми и жировая дистрофия Геа" тоцитов. Изменения В печени лэксмэ ьО выражены на 3-й день пОсл 8 ВВ 848 ния ,"р рэгиЭнэ-эппа; площеДь инфильтОации ,О" стэвляет 7,97 Гри 2,53 в коитГОле), количество макрофагов В инфильтрате увеличено В 3 раза, лимфоцитов - , в 9 раз, нейтрофилов - более чем В 6 раз. Количества найтрофилов в инфильтратеуменьша 8 тся к 10-му ДнО после Введения ДОуровня контроля, количество макрофагов илимфоцитов остается достоверно повышенным видимо зз счет ОЧЭГОВых инфильтратов, Образующихся вокруг погибшихгепатоцитов, Дистрофические изменениягепатоцитов иа О-й день после введениякаррагинэна-каппа практически не отмеча 10 ются.Таким образом, пои введении каррагинэна-каппа в дозе 10 мг/мышь в печениразвивается инфильтрация печени макрофэгами, лимфоцитами и нейтрофилами15 жировая дистрофия гепатоцитов, моноцеллюлярные некрозы печеночных клеток,гОвышение активности печеночных ферментов в сы Воротке крови, что можно расценивать как острое продуктивное воспаление20 печени,Предложенный способ моделированияВоспаления печеи позволяет получить Острое продуктивное 88 воспаление, количественно оценить интенсивность и длитель 25 ность реакции, Способ может быть использован Для отбора Скринингэ) различныхгепэтопротекторов.Формула изобретенияСПО Об МОД 8 ЛИроааниЯ ГЗПа 1 ИТЭ ПутЕМ30 введения лекарственного препарата мыши,о т л и ч а ю ьц и й с я тем, что, с цельоповышения воспроизводимости ОстрОго продуктивного воспаления, внутрибрюшинно Однократно 1 ВВодят кэорэГинэн 35 каппа В дозе 0,5 мгйг.