“иммуностимулирующее средство “бромантан”

(51)5 А 61 135 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ПАТЕНТУ ицине, тся пр брома рующе а плавлен лучение тимулиется за остимуго преой (адаормулы: нв. ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(73) Научно-исследовательский институтфармакологии Изобретение относится к мед частности к фармакологии, и каса менения лекарственного средства тан" в качестве иммуностимули средства.Целью изобретения является и препарата с более высокой иммуно рующей активностью. Цель дости счет применения в качестве имму лирующего средства - психотропн парата - брома нтана.Бромантан представляет соб мант-ил)(пара-бромфенил)амин ф Бромантан представляет собой белое таллическое вещество, хорошо раствоое в спирте, твине, практически нераст(57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения лекарственного средства бромантан в качестве иммуностимулирующего средства. Целью изобретения является повышение иммуностимулирующей активности. П редложено средство, представляющее собой (аламант-ил) (пара- бромфенил) амин в качестве иммуностимулирующего средства, ранее применялось в качестве психостимулятора. 5 табл. воримое в воде, темпеоатур ия 107 - 109 С ( из этанола ),Изучено влияние бромантана на гуморальный и клеточный иммунитет, Проведено сравнение активности бромантана с левамизолом (аналог) и кемантаном (прототип). Показано, что бромантан в дозе 100 мг/кг при трехкратном внутрибрюшинном введении мышам после иммунизации эритроцитами барана (ЭБ) стимулирует В-лимфоциты к повышенной антителопродукции. Кемантан (100 мг/кг) и левамизол (2,5 мг/кг), введенные мышам также после антигена не влияют на функциональную активность Влимфоцитов.Данные этих экспериментов приведен в табл 1,Влияние бромантана на гуморальный иммунитет изучали также с помощью теста гемаглютинации (ГА). Мышей иммунизировали ЭБ и вводили бромантан в дозе)мг/кг, 3-х кратно после иммунизации. На 7 сутки после иммунизации производили забор крови и в полученной сыворотке определяли титр ГА. Подсчитывали индекс действия - отношение средних величин титров антител в опыте к контролю. Влияние бромантана на титры ГА сравнивали с действием кемантана и левамизола.Результаты экспериментов представлены в табл,2,Таким образом, бромантан в отличие от кемантана и левамизола повышает титр ГА а крови, что также свидетельствует о стимулирующем влиянии его на гуморальный иммунитет.Для углубленного излучения влияния бромантана на гуморальный иммунитет была использована модель вторичного иммунодефицита. Для создания вторичного иммунодефицита у мышей использовали циклофосфан ЦФ) в дозе 150 мг/кг, введенный однскратно за 24 час до ЭБ. После иммунизации мышам 3 и 4 групп 3-х кратно вводили бромантан (50 мг /кг и 100 мг/кг,7 и 8 гр кемантан 50 мгlкг и 100 мг/кг) и 9 группа - левамизол (2,5 мг/кг),Результаты эксперимента представлены а табл,З,Углубленное изучение влияния бромантана на клеточный иммунитет проведено с использованием мышей линии МЕВ на модели реакции гиперчувствительности замедленного типа. В опыте были использованы мыши 2-х возрастных групп: 1,5 мес и 8 мес,Данные экспериментов представлены в табл.4.На мышах линии ИЕВ выявлено иммуномодулирующее действие бромантана; у молодых мышей препарат стимулирует реакцию ГЗТ, у более старых животных бромантан вызывает нормализацию завышенных показателей этой реакции.Изучение иммунотропной . активности бромантана проведено также в клинических условиях.Влияние однократного приема бромантана на состояние В-системы иммунитета. Исследование было проведено на 37 здоровых испытателях-добровольцах. Дачу препарата и плацебо осуществляли двойным слепым методом, 11 испытателей-добровольцев перорально принимали плацебо, а 12-бромантан в дозе 200 мг на прием,До приема и через 3 ч после приема препарата и плацебо осуществляли внутривенный забор 10 мл крови, После получения сыворотки определяли уровень циркулирующих иммунных комплексов, 50 отечественными препаратами (см, акт, испытания).На основании этих исследований бромантан рекомендуется применять в качестве иммуностимулирующего средства длялечения заболеваний, связанных с функциональным нарушением иммунитета, с развитием вторичных иммунодефицитных состояний и аутоиммунных расстройств,для повышения защитных функций иммунной системы при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды различного происхождения (инфекционные заболевания, в том числе вирусные, травмы, иммуноВ результате проведенных иСследований установлено, что в группе. принимавшей плацебо, статистически достоверныхизменений в уровне больших и малых им 5 мунных комплексов по сравнению с исходным уровнем нет. В тоже время в группе,принимавшей бромантан через 3 ч, отмечается статистически достоверное увеличениебольших иммунных комплексов. Уровень"0 малых иммунных комплексов при этом имеет тенденцию к снижению, но эти изменения статистически не достоверны,Полученные результаты свидетельствуют о том, что уже однократный прием 200 мг15 бромантана, через 3 ч, достаточно выражено стимулирует В-систему иммунитета уздоровых людей. Учитывая время наступления эффекта, можно сделать вывод, что бромантан оказывает выраженное действие на20 выход фиксированных в тканях организмаиммунных комплексов.Динамику образования иммунных комплексов под влиянием бромантана иллюстрирует табл.5.25 Бромантан превосходит кемантан и левамизол по воздействию на гуморальныйответ(ми, табл.1,2). Так, бромантан повышает показатели гуморального иммунного ответа на антигензависимую фазу, в то30 бремя, как ни кемантан, ни левамизол неспособны усиливать этот тип иммунологической реактивности. Бромантан и кемантанспособен усиливать активность В-лимфоцитоа у иммунодефицитных животных.35 Под влиянием бромантана функциональная активность В-лимфоцитов восстанавливается до 75-85%, под влиянием. кемантана на 30 - 35.Таким образом, по результатам фарма- .40 кологических иммунологических и токсикологических исследований бромантанявляется не токсичным, оригинальным иммуностимулирующим лекарственным средством, имеющим явные преимущества посравнению с известными зарубежными и1826906 Таблица 1 Влияние бромантана, кемантана и левамизола на антителообразующие клетки селезенки мышей линии СВА.Табл ица 2 Влияние бромантана, кемантана и левамизола на титры ГА вы сыворотке крови мышейТаблица 3 Влияние бромантана, кемантана и левамизола на количество антителообразующих клеток у мышей линии СВА с вторичным иммунодефицитомдепрессивная терапия, стрессовые ситуации).20 Бромантан рекомендуется приниматьвнутрь после еды по 0,1 г 3 раза в деньежедневно в течение 2 - 3 недель. Суточнаядоза 0,3 г, У больных с резко выраженным 25иммунодефицитным состоянием суточнаядоза может быть увеличена до 1,2 г, Интервалы между повторными курсами составляют 2 - 4 недели.Бромантан вып,фскается в виде таблеток до 0,05 г., 0,1 г. Хранение в обычных условиях, список Б.Формула изобретения Применение (адамант-иллпара-бромфенил)амина в качестве иммуностимулируЬщего средства,Продолжение таблицы 3 Та бл Влияние бромантана на реакц Т у мышей типа КЕВ Таблица Влияние однократного приема 200 мг бромантана на уровень циркулирующих иммунны комплексов в сыворотке крови здоровых испытателей-добровольцев1826906 Продолжение таблицы 5 Составитель МорбцовТехред М.Моргентал Корректор М, Ткач Редактор Заказ 2326 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-ЗЬ, Раушская наб 4/5 Производственно. издательский коибинет "Пвтентф, г. Узтгород, Ул.гегвринв, 101 х) - звездочкой отмечены значения статистически достоверно отличающиеся (Р0,05) отсоответствующих исходных показателей.