Способ получения имидазо 4, 6 пиридинов или их солей

5639 еу ОП ИСАЙ ИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советскии Социалистических Республик(23) Прцорцт Государственнай комитет Совета Министров СССР оа делам изобретений и аткаатий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ 4,5-1 ПИРИДИНОВ ИЛИ ЛЕЙ МИД разццовой, 4-дцметоксцфеццлпцпераз 4-феццлэтцлпцперзццовой, феццлэтцл воц, .-чстцлфепцлэтцлаппюой цлц М дцметоксцфенцлэтцлмццовой группой сцрадцкалы с 1 - 4 атомми углерода.цз осттков Я - Я вместе -- .етлеп группу, причем по меньшей мере один дцкалов Я - 1 нс озцчаеттом во в случае, если К 4 озцчаеттом водо 0 каждый цз алкцльцых радикалов со1 - 4 атома углерода; Изооретение относится к способу получс ния новых имидазо 4,5- пирцдиов форму лы 1 ЮВ; - )/ Ь рород ода, и ержцт Й - атом водорода, алкцльцый радикал,незавешенный пгн замещенный гцдроксцль.1 ной, диалкцлмино-, фенцльцой, дцметоксцфеццльной, пиперцлнсвой, морфолиновой, 4- метлпиперазиновой цлц 4-фенплпцперазнновой группой, причем каждый цз алкильных радикалов может содержать 1 - 4 атома угле рода цлц в случае;еобходиаости замещенныйгомом галогсц цлц метоксцгруппой фенильы остаток и-Сг а также их солеи,где К, К и Кз - одинаков ные, означают атомы водород на, окси-, алкил-, аллилокси алкилтио-, алкилсульфинил-, нильную пруппы, незамещеннь ные алкильные аминогруппы, или замещвнные атомом гало ,кокси-, алкилтио-, алкилсуль килсульфонильной, алкиламин но-, пиперидиновой, морфолин линовой, 4-алкилпиперазиново ые илц различа, атомы галогебецзцлокси-,алкилсульфое цли запрещен-"-лнезагмещенные гена, окси-, ал финцльной, ало-, дцалкиламцовой, тиоморфой, 4-фенилпиле. 3 Р. - атоннизший алки,(формул 1 иактгцвностшофарм ацевтичИзвестено соединений фводорода цлц галогена, ил льны радикал. Этц соединени 1 а) ооладают фцзцологцческо и могут оыть использованы ескоц промышлеццостспосоо получения аормулы Г ц.налогичных ли их цзомеров формулы новой, амцно- метил- алкокцлц 2 дцоксццз ра5639 25 19П р и м с р 82. 2. 2- (2-метсилсульфиццлэтскси) -4-метилсульфинцлфенил -1 Н-цмидазо ",4,5-6 пиридин.Получают аналогично примеру 78 из 22- (2-метилсу,5 ьфинилэтокси) -4-метилмеркаптофенил -1 Н-имидазо 4,5-6 пцридина и одного эквивалента 3-хлорнадбензойной кислоты; т. пл. 190 - 191 С.Пример 83, Хлоргидрат 2- 2. (2-метилсульфинилэтоксп) - 4 - 55 етилфенил - 1 Н-имц- Олазо,54,5-6 пиридина.Получа 5 от аналогично примеру 73 б изхлсдгидрата 2. 2- (2-метцлмеркаптоэтокси)-4-метилфенил .1 Н-цмилазо 4,5-Ь 5 Иридцна;т. Ил. 191 - 192 С (из ацетонаэфира). 5П р и м е р 84. Хлоргидрат 2- 2- (2-метилсульфинилэтоксц) -4-хлорфецил - 1 Н-имидазо4,5-6 пирилина,Получают аналогично,примеру 73 б пзхлоргцдрата 2-2- (2-метцлмеркаптоэтокси) -4- 20хлорфепил .1 Н-и 55 илазо 4,5-6 пирид 55 на; т.пл. 22 - 222 С (из ацетопаэфира).П р и м е р 85. 2 2-метокси- (2-метилсульфинцлэтокси) -фснцл -1 Н-цмидазо 4,5-Ьциридцн.Получают аналогично примеру 73 о изх.5 оргндрата 2. 2-х 5 е 1:Оке(2-метилмеркаптоэтокси) .фсицл -1 Н-цмцдазо 4,5-6 пиридцпа; т. пл, 204 - 205 С,П р ц м ср 86. 2- 2-метокси- (2-этилсульфипплэтокси) -фенил Н-имидазо 4,5-6пиридин.Получают аналогично примеру 73 б изхлоргидрата 2 2-метокси- (2-этилмеркаптоэтокси) -фенцл 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридица;т. пл, 217 в 2 С,Пр и м е р 87. 2- 2. метокси(3-метилсульфиш 5 лпропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.Получают аналогично примеру 73 б из 40хлоргидрата 2- 2-метокси. (3-х 5 етилмеркаптонропокси) фенил -1 Н-имидазо 4,5 6 пиридииа; т. пл, 179 - 180 С.П р и м е р 88, 2- 2-.метокси(3-этилсульфинцлпропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ьпиридина.Получают аналогично примеру 73 б изхлоргидрата 2- 2-метокси- (3-этцлмеркаптопрспокси) -фснил -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т, пл. 167 - 168 С. 50Г 1 р и м е р 89. 2 (2-метокси-метцлсульфинилфенил) 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.Получают аналогично примеру 78 из хлоргцдр а та 2- (2-метокси-метил мер капто фен ил) .-1 Н-,имцдазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 211 -212 С,П р и м е р 90. 2 (2-метокси-метилсульфонилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридин.Г 1 олучают аналогично примеру 72,из хлоргидрата 2-(2-метокси-метилмеркаптофенил) - 60-1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т. пл. 240 -241 С.Пример 91. 2- (2,4-,диметоксифенил)-1 Н-имидазо 4,5-6 пиридинокись.1 г 2 (2,4-диметоксифенил) -1 Н-имидазо 55 17201,5-6 пцрцлцна ц 1,35 г 3-хлорналбепзойной кислоты В 1 О мл лед 5 ИОЙ Укс спои кцс,50 ты В течение 15 час перемешивают при 60 С. Затем перекрцсталлцзовывают цз 2 и. уксусной кислоты прц добавлении активированного угля.Очища 5 от путем кипячения с ацетоном; т. пл.266 в 2 С.П р и м е р 92. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифепил) .3-метил-ЗН-имидазо 4,5-6 пирилиа.3,5 г хлоргцдрата 2-(2,4-диметоксифенил).-1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 2,7 г третич.него бутилата ка;п 5 я вводят в 40 мл диметилформамила ц по каплям добавляют 3,6 г цоднстого метила. Затем перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре, зат м упаривают, остаток растворяют в смеси х,Ороформ/вода, органичеокую фазу отделяют, сушат ц упаривают. Продукт очищают хи;матографией на колонке, затем из раство ра в ацето;е осаждают продукт, прибавляя НС 1 в эфире; т, пл. 196 - 197 С.П р и м ер 93, Хлоргидрат 2- (2-оксифе;Ил) -3-метил-ЗН-имидазо 4,5-6 пиридцпа.Получают аналогично примеру 92 из 2- (2 ссцфспцл) .1 Н-цмидазо 4,О-ппрцдцпа йолц того метила; т. пл, 215 - 216 С.П р ц м е р 94. Хлоргцдрат 2- (2-окси-метоксифснил) -3- (3-оксипропил) - ЗН-имидазо5-6 пцрцдина,Получают аналогично примеру 92 из 2- (2-окси-метоксифенил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пирцдина и 3-бромпропанола; т. пл. 154 в 1 С.П р и м е р 95. Хлоргидрат 2 (2,4-диметоксцфенил) -3-оензил-ЗН-имилазо 4,5-Ц пири- дина.Получают аналогично примеру 92 из 2(2,4- иметсксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина и бецзилбромида; т. пл. 148 - 150 С.П р и м е р 96. Дихлоргидрат 2- (2,4-лиметск "ифепил) 3- (2-диэтиламиноэтил) -ЗН-имп.лазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 92 из 2.(2,4-лиметоксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пи.ридина и 2-,диэтиламиноэтилхлорида при температуре 80 С; т. пл. 185 С.П р и м е р 97, Дихлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил) 3. (31 диметиламинопропил) -ЗН.(разложепие).П р и м е р 106. 2 (2,4-,диметилфенил)-1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридин.Получают аналогично примеру 1 из 2,4-диметилбензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. хлоргидрата 185 С.П р и м е,р 107. 2 (4-аминофенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.Получают, аналогично примеру 1 из 4-ацетоаминобензойной кислоты и 2,3 диаминопи.ритина и последующего нагревания в течение15 мин с 2 н, солной кислотой; тпл.,дихлоргидрата 300 С,Пр им ер 108. Хлоргидрат 2- (2,6-диметоксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.9,1 г 2,6-диметоксибензойной кислоты и5,5 г 2,3-диаминопиридина в 100 мл хлорокисифосфора в течение 3 час нагревают с обратным холодилыником, затем хлорокись фосфора центрифугируют и остаток осторожно разлагают ледяной водой. Полученный растворфильтруют, нейтрализуют карбонатом калияи подщелачивают концентрированным аммиаком. Полученную суопвнэию три раза экстрагируют хлороформом, органическую фазу су 22шат цад сульфатом магния, фильтруют, удаляют,растворитель ц оставшийся остаток растворяют,в 50 мл,раствора НС в метаноле,затем дооавляют 100 мл изопропанола и оставляют стоять в течение цочц в холодильнике. Осажденный осадок отсасывают и промы.вают простым эфиром; т.,пл. 250 - 254 С,П р и,м е р 109, Хлоргидрат 2- (2-пропокси-метилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина,Получают аналогично примеру 108 из морфолида 2-,пропскси-метилбензоиной кислоты; т. пл. 221 - 223 С (разложсцие).Пр и м е р 110. Хлоргцдрат 2- (2-бутокси-метилфенпл) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пцрцдина.1; Получают аналогично примеру 108 из морфолцдо 2-бутокси-метцлбензоццой кислоты;т. пл, 211 - 213 С (разложение).Пр,и м е р 111. Хлоргидрат 2- (4-метилмеркаптофенпл) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридица.20 Получают аналогично примеру 108 из 4 метилмеркаптобензойноц кислоты; т.,пл.230 в 2 С,П р и м е р 112. Хлорпдрат 2- 2 (2-метилмеркаптоэтокси) .5-метилмеркаптофеццл 1 Н 25 -цмцдазо 4,5-6 пиридцца.50 г морфолидйодпда 5-метил (2-мстцлмеркаптоэтокси) 5-метилмеркапто тиобсцзсйцой кислоты, полученного посредствомвзаимодействия морфолида 2- (2-метилмеркаптоэтокси) 5-метцлмеркапто -тиобензойнойкислоты с йодистым метился в метаноле, и15 г диампноциридина в 150 мл гликоля в течение 3 ча: нагревают до 130"С, после охлаж.дения разбавляют водой добавляют 30 млконцентрированного аммиака, экстрагируютхлороформом, органическую фазу промываютводой, затем добавляют 2 ц. соляцую кислоту.ВыдслившиЙся осадок отсасывают и перекдистал-,пзсвывают из метанола; т. пл. 190 -П р и м е р 113. Хлоргпдрат 2 (2-,метокси-пропилмеркаптофецил) -1 Н-имцдазо 4,5-6пиридина.Получают аналогично примеру 108 из мор.фолида 2-метокси-пропилмеркаптобензойнойкислоты; т. пл, 203 - 204 С (,разложение).Пример 114. Хлоргидрат 2 (2-этокси-пропилмеркаптофенпл) - 1 Н-имидазо 4,5-6ппридина.Получают аналогично примеру 108 из морфолида 2-этокси-пропилмеркаптобеизойнойкислоты; т, пл. 182 в 1 С. П.р п,м е р 115. Хлоргцдрат 2 (3-метокситз11 ри мер 117, 2- (4-метилсульфинплфеннл) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.5,9 г хлоргидрата 2. (4-метилмеркаптофе. нил)-1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина растворяют в 100 мл ледяной укл оной кислоты и при 5 температуре 10 С добавляют 2,4 г 30%-ной перекиси водорода, Затем перемешивают в те. чение 3 час, сставляют стоять в течение ночи в холодильнике и 10 час,при комнатной температуре, подщслачивают аммиаком и не. 1 О околько раз экстрагируют хлороформом. Исходный материал отделяют хроматографией на колонке; т. пл. 240 - 242 С.Пр и м е р 118. 2- (2-этскси-метилсульфинилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиритин,3Получают аиалогично,примеру 117 из 2- - (2-этокси-метилмеркаптофенил) 1 Н-имидазо 4,5-6,пиридина; т. пл. 197 - 198 С.П р и м е р 119. 2- 2- (2-метилсульфинилэтокси) -5-метилмеркаптофенил -1 Н-имидазо 4,5 6 пиридин.Получают аналогично примеру 117 из хлоргидрата 2 -,2 - (2 - метилмеркаптоэтокои) -5 метилмеркаптофенил -1 Н-имидазо 4,5- -6 пидидина; т. пл, 189 в 1 С. 25Пр и м ер 120. 2. (2-этокси-этилсульфи нилфенил) 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.Получают аналогично примеру 117 из хлоргидрата 2- (2-этокси-этилмеркаптофе,нил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина; т. Ил. Зо 166 в 1 С.П р им е р 121. 2 (2 чметакси-пропилсульфинилфенил) -1 Н-имидазо,4,5-6 пиридин,Получают аналогично,прцмеру 117 из хлоргидрата 2. (2-метокси-лропилмеркапто- д;, фенил) -1 Н-имидазо 4,5-6,пиридина; т. пл.182 в 1 С.П р и м е р 122. 2- (2-эток "и-пропилсульфинилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин,Получают аналогично примеру 117 из 40 хлоргидрата 2- (2-этокси-,пропилмеркапто фенил) -1 Н-импдазо 4,5-Ь пиридина; т, пл, 182 - 183 С (разложение).П р и м с р 123. 2. (2-этокси-бутилсульфинилфенил) .1 Н-имидазо 4,5-6,пиридин. 4;Получают аналогично примеру 117 из хлоргидэата 2- (2-этскси-бутилмеркаптофенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина; т пл.185 - 186 С.Г 1 р и:м е р 124, Хлоргидрат 2- (4-метил;,0 сульфонилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пири- дина.6,95 г хлоргидрата 2- (4-метилмеркаптофе. нил) -1 Н-имидазо,4,5-Ьпиридина растворяют в 100 мл ледяной уксусной кислоты, добавля- зз ют 8,5 г 30/о-ной перекиси водорода и в течение четырех дней выдерживают при комнат ной температуре. После очистч(и па колонке с силикагелем растворяют в ацетоне и хлоргидрат осаждают раствором НС 1 в метаноле; 60 т, .пл. 286 С.П р и м е р 125. 2- 2-этокси-этилсульфонилфенил) .1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридин.400 мг хлоргидрата 2- (2-этокси-этилмеркаптофенил) - 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина бв) 4вмссге с 0,5 мл 30"о-ной перекиси водородарастворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты, оставляют стоять в течение ночи и затемв течение 1 час нагревают до 90 С, после охлаждения разбавляют водой, нейтрализуютбикарбонатом натрия, экстрагируют хлороформом и органическую фазу после сушкиупаривают и остаток очищают; т. пл. 207 -208 С (из ацетона).П р и м е р 126. 2- (2-метокси-пропилсульфонилф:нил) 1 Н-имидазо 4,5-6,пиридин.Получают аналогично примеру 125 из 2(2 метакси-пропилмеркаптофенил) -1 Н-ими.дазо,"4,5-Ь,пиридина; т. пл. 219 - 220 С.П р и м е р 127, 2 (2-этокси-бутилсульфонилфенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин,Получают аналогично примеру 125 из 2.-имидазо 4,5-6 пиридина.А. Хлоргидрат 2- 2-метокси- (2-хлорэток"и) -фенил .1 Н-имидазо 4,5-6 пиридииа.14 г морфолида 2-метокси- (2-оксиэто.кси) .бензойной,кислоты с 7,1 г 2,3-,диамино.пиридина в 100 мл хлорокиси фосфора в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником, Затем добавляют ледяную воду,постепенно кристаллизующии:я осадок отса.сь.вают и промывают ацетоном; т. пл. 266 -268 С (разложение).Б. 2 г хлоргидрата 2- 2-метокси- (2.-хлорэтокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5 6 пиридина с 5 г диметиламина в 100 мл этанолав течение 12 час нагревают до 120 С. Послес паривания остаток очищают хроматографиейна колонке. Хлоргидрат осаждают из ацетоновраствором НС,в метаноле и перекристаллпзовывают из метанола; т. пл. 250 С.П р им с р 129. Дихлоргидрат 2- 2-метокси- (3-диметиламинспропокси) .фенилН-имидазо,4,5.6 пиридина.Получают аналогично примеру 128 б изхлоргидрата 2- 2-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил -1 Н-пмидазо 4,5-Ь пиридина;т. пл. 238 - 242 С,П р и м е р 130. Дихлоргидрат 2- 2-метокси- (3-диэтиламинопропскси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получазот аналогично примеру 128 б изхлоргидрата 2- 2-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина;т. пл. 222 в 2 С.П р и м е р 131, Дихлоргидрат 2- 2-метокси(3-пиперидинопропокои) - фснил - 1 Н-имидазо 4,5-6,пиридина.Получают аналогичио примеру 129 пзхлоргидрата 2 . 2-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил 1 -1 Н-имидазо 4,5-6,пиридипа;т. пл. 225 - 226 С (пазложенис).П р и м е р 132. Дихлоргидрат 2-2-метоксп3 (4-фенилпипеоазин-ил) пропокси.фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь ппридина.Получают аналогично примеру 129 из-дцтиоланиййцдид.10,5 г 3- морфолцноанцзола ц 15,7 г метсульфата 2-метилмеркапто,3-дцтиолания всмеси 60 мл ледяной уксусной кислоты и8,3 мл пиридина кипятят в течение 1 час ипосле охлаждения вводят в насыщенный раствор йодистсго калия. Красный осадок отсасываютпромывают водой и используют бездальнейшей очи:тки.Б. 22 г 2- (2-метоксц-морфолинофенил)-1,3-дитиоланиййодцда, 10,9 г 2,3-диаминопи.ридина и 60 мл гликоля в течение 2 час нагревают до 130 С, после охлаждения добавляют воду и экстрагируют хлороформом. Послеупаривания остаток очищают хроматографиейна колонке и хлоргидрат осаждают цз ацетона, прибавляя раствор НС в эфире; т. пл,207 - 209 С (разложение).П р и м е р 136. Дихлорпдрат 2. 2-метокси- (4 метилпиперазин-ил) - фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина,Получают аналогично примеру 135 нз 3- (4-метилпиперазин-пл) - анизола; т. пл.279 - 282 С.П р им е р 137. Дихлоргидрат 2- 2-метоксц- (4-этилпиперазин-пл) - фенил . 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридпна.Получают аналогично примеру 136 из 3(4 этилпиперазин-ил) анизола; т. пл. 218 -222 С.П р и м е р 138. Дихлоргидрат 2- 2-метокси- (-4-пропилпиперазин-цл) -фенил -1 Н- имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 135 из 3- -(4-пропилпиперазин-ил) - анизола; т. пл.256 в 2 С.П р ц м е р 139. Дихлоргидрат 2- 2-этокси- -4- (4 метилпиперазин-ил) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пцридина.Получают аналогично примеру 135 из 3- - (4-метилпиперазин-ил) -1-этоксибензола; т. пл. 26.9 - 271 С. 26П р и,м е р 140, Дихлоргидрат 2- 2-этокси- (4-этилпипер азин-пл) -фенил 1 Н-ими.дазо ,4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 135 из 3- 5 - (4-этилпиперазин-цл) -1-этоксибензола; т.пл. 257 - 259 С.П р и м е р 141, Дихлоргидрат 2-2-метоксц. (4-фенилпцперазин-цл) .фенцл -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.О Получают аналогично,примеру 135 из 3- (4-фенилпиперазцн-ил) - анцзола; т. пл.217 - 219 С.П р ц м е р 142. 2 4-метоксц- (2-морфолцноэтокси) фенил -1 Н-имидазо 4,5 6 пири дин.Получают из 6.3 г 2- 4-метоксц- (2-хлорэтскси) -фенил -1 Н-имидазо ,4,5-Ь пиридина кипячением в течение 3 час с обратным холодцльниксм в 60 мл морфолцна, отгонкц мор.2 о фолина в вакууме ц перекристаллцзациц цзцзопропанола; т. пл. 188 в 1 С.П р и м е.р 143. 2-, 4-метокси3-(4-феннлпиперазин-ил) -пропоксц фенцл-1 Н- -имидазо 4,5-Ь,пиридин.10 г 2. 4-метоксц. (3-хлорпропокси) -фенцл -1 Н-имидазо 4,5-Ь,пиридцна, 10,2 г 1-фенилпиперазина и 5 г карбоната калия в 100 мл этанола в течение 8 час нагревают с обратным холодильником. После отгонки эта. зо иола,в вакууме остаток перекрцсталлизовывают из этацола - воды 3: 1; т. пл. 162 - 163 С.П р и м е р 144. Дихлоргидрат 2-, 4-метокси3 (2-фенилэтиламино) -,пропоксц - фенил-1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.35 Получают путем нагревания 1,5 час 1,77 г2- 4-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил 1 Н- -цмидазо 4,5-Ь пцрцдцна в 1 О мл 2-фенилэтпламина до температуры 180 С, Свободное оснсвание обработкой раствором НС в метао ноле переводят в дихлоргидрат. Перекристаллцзовывают цз цзопропанола, т, пл. 238 С.Приме,р 145. Дихлорпдрат 2-4-метоксп. 3- (Х-метил-К-фенплэтпламино) -,про.покси -фанил-1 Н-имцдазо 4,5-Ь пиридина.45 Получают цз 3,2 г 2- 4-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина, и 2,7 г М-метил-фенилэтиламина нагреванием 6 час в этаноле до 120 С, Дихлоргидрат осаждают цз раствора этцлацетата пос 5 о редством прибавления раствора НС 1 в эфиреи перекристаллизовывают цз цзо 1 пропанола; т. пл. 212 - 215 С.П р и м е р 146. Дихлоргидрат 2-4-метокси- 3 - (М-метил-К-/2 - (3,4-диметоксифе нил -этил/-амино) -пропокси - фени:, -1 Н.,Получают из 5,0 г 2 4-,метокси-(З-хлорпропокси) -фенил -1 Н-имцдазо 4,5-6 пири- дина и 8,5 г Х-(3,4-,диметоксифенил)-этил.60 -метиламина путем кипячения 12 час с обратным холодильником в этцленгликольмонометиловом эфире. Дихлоргидрат осаждают из этилацетата, прибавляя раствор НС 1 в мета.ноле; т. пл. 169 С.65 П р им е р 147, 2- 4-метокси- (З-тиомор.-цмилазо 4,5-6 пиридина и тиомор(1)олина путсъ ягревацц 5 ЗО час. Дл 5 очист)си из этилацстата осахклают соль, )з которой вылсляютоснование 2 н. с)ю)паком, т. цл. 111 С.П р и м с р 48, 2-4-метоксц. 2. (4-мстцлпцпсразиц-цл) этокси -фецил1 Н-имилазо .4,5-6,пириля.Получают из 3,0 г 2-4-,мето)ссц. (2-хлорэток:и) -фснцл .1 Н-имцдазо 4,5-6 пирцлинаи 2,0 г чстилпцс)еразица путем,кипячении40 час с обратным хололцльни)сом в этанолс.После хроматографии ца колонке с силикагелем псрекристаллизовывают из,волы; т. пл.136 в 1 С.П р и м е р 149. Трцхлоргидрат 2-4-меток и- 3- (4 /2-фецг)этил(-)пипсразин-цл)-пропокси -феццл, -1 Н-имилазо 4,5-6 кирилина.Получают аналогично примеру 145 из 2.-имцлазо 4,5-6 пиридица и метиламцна, т. цл.215 С,П р и м е р 151. Дихлоргилрат 2- 4-мстокси- (2-диметиламиноэто)сси) . фенил 1 Н-имилазо ,4,5-6 пцридипа.Получают аналогично примеру 145 из 2-4-)мето)сси. (2-хлорэтокси) -фенил 1 Н-,ис)лазо 4,5-6 пиридцна и лиметиламина; т. пл.240 - 242 С.П р и м е р 152. 2- (2-)метиламичофенил)-1 Н-имилазо )4,5-6,пиридин.1,77 г агилрила Х-метилизато)во)с кислоты и 1,09 г 2,3-диаминопиридина сплавляют ив течение 10 мин нагревают ло температурь180 С, Перекписталлизовывают из уксусногоэфипа; т. пл. 262 - 263 С.П р игм е р 153, 2- (2,4-лимето)ссифепил)-3 (2-фенилэтил) -ЗН-имилазо 4,5-6 пиридин.0,17 г 2- (2-окси-метоксифенил) -3-(2-фенилэтил) -ЗН-имидазо 4,5-6. пиридина растворяют в 7 мл,диметилфовмамида. В течение5 мин перемешивают с 0,02 г гидрида натрия(80%-ная суспензия в масле) и при охлацсдении льдом полвергают взаимолействию с0,07 г метилйодидом. По истечении четырехчасов,лоба)вля)от волу, осацс ленный ппод ктрастворяют,в этцлацетате, опганичеок ю фазу промьтва)от 2 ц, раствором ел)сого патра цводой и упарива)от, затем перекристаллизовьтвают из этаиола - воды; т. пл. 157 С.П р и м е и 154. Хлоргилоат 2- (2,4-лиметокоцфсш)л) .3- 12. (3,4-дцмето)ссфсцл) .этцл-ЗН-имидазо 4,5-Ь пиридина,)о 5 25 зо 45 5) 60 1728Получают аналогично примеру 108 из 3- и.;шно2. (3,4-димето)ссифенил) этиламино-ццриднна ц 2,4-лиметоксибензойной кислоты,Хлоргцлрат осакда)от из эфира: т. пл. 195 С,П р и м с р 155. 2- (2-фтор-метилмеркап офенил) 1 Н-ц:лазо 4,5-Ь пирцдин.Получают аналогично прю)еру 108 цз 2,3 - :сно)ццогридина и 2-фтор-метилмеркаптосбсцзойной кислоты; т. пл. 195 С.П р и м е р 156. 2- (2-фтор-метилсульфицлфсццл) -1 Н-цмидазо 4,5-Ь пиридин.Получают цз 2- (2-фтор-метилмеркаптофсцл) -1 Н-цмидазо 4,5-6 пиридина путемокисления перекисью водорода в ледяной ук.сусной кислоте при комнатноц температуре,очистку осугцсствляют хроматографией на колонке с силн)сагелем с хлороформом - метанолом (19: 1) в качест)вс растворителя; т, пл.190 в 1 С.П р и м е р 157. 2- (2-фтор-метилсульфоццлфецил) -1 Н-имилазо 4,5-6 пцрилиц.Получают из 2- (2-фтор-метилмеркаптофенил) -1 Н-имидазо 4,5-6 пцридина анало.п)чно примеру 156, однако прц температуре40 С; т. )пл, 242 С.П р ц м е р 158. Хлоргцдрат 2- (2-фтор)О 5 20 25 30 3 Н,В 5у 29или цх изомеров формулы 1 я К., -- ХКг 1,/В 3 где 111, Я 2, 1 з Один и(овыс ци раз 1 цчцыс, означают атомы водорода, атомы галогеня, Окси-, алкил-, яллилокси-, бс 1 цзилоксц-, алкцлтио-, алкилсульфнил-, алкилсульфоиисьцую групп 11, замещеццыс или цсзамещеццыс алкильцыми радикалами амицогруппы, морфолиновые или пиперазинсвыс группы, замещоннье в 4 положении фенцльцым или алкильным остатком с 1 - 3 атомами углерода, цезамсщецныс цли замещелныс атсмом гало гена, окси-, алкокси-, алкилтио-, алкилсульфи. ццл-, алкилсульфонилал кила)мино-, диалкиламцно-, пцперидино-, морфолино-, тцоморфолццо-, 4-алкилпиперазцно-. 4-фенилпиперазино-, 4-диметоксифеццлпипераз 1 но-, 4-фсццлпиперазино-, 4-диметоксифенилциперязццо-, 4-фецилэтилпиперазино-, фенилэтиламццогруппамц, Х-метилфенилэтцламицо- или -метилдиметоксифенилэтиламиногруппой, алкоксирадтгкалы с 1 - 4 атома)ми углерода, илц два из остатков Й - В-вместе - метилсндисксигруппу, причем по меньшей мере один из радикалов К - К, не означает атома водорода или гало гена, амино- илц метильной группы, если К означает атом водорода, и каждый цз упохянутых выше алкильных радикалов содержит 1 - 4 атома углерода;Й - атом водорода, алкильцый радикал, цезамещеццый или замещенный гидроксильцой, диалкиламиногруппой, фенильной, диме. токсиф" нильцой, пцперидиновой морфолиновой, 4-мстилпиперазиновой или 4-фенилпипе. рязиновой группой, причем каждый из алки.ьпых рядикалов моиет содержать 1 - 4 атома углерода или В случае необходимости замещенный атомом галогена или летокси. группой Ч)снильный остяток;К - атом водорода, галогена или низший алкильный радикал,или их солей, отличающийся тем, что пиридиц форсулы П где Я; имеет,вышеуказанные значения и У - ЯКН - группа, в которой К имеетвышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 35 40 4 д 50 55 60 65 1 де Й 1 - К, имеют вышеуказанные зц)чсН И 1 ИХ означает карбоксцльную группу цли ее функццогиальное производное, с выделением целового продукта в свободном вцдс цлц в вцдс соли.2. Способ цо ц. 1, отлц Як)цц 1 с 5 Тем, чго РОЯ 1 И 10 ИРОВОдит в с 1)еде РЯстВОРцтс;15.Приоритет по признакам 03.02,73: Е), Й;, Й - одинаковыс цлц различные ц означак 1 т атомы водорода, атомы галогена, Оксц-, алкцл-, аллцлоксц-, бензцлоксц-, алкил. тцо-, алкилсульфиццл-, алкцлсульфонцльнуо группы, цсзамещенные цлц зямсщсццые алкильцыми радикалами амцногрупцы, морфол 1)цо- цлц пцпераз)гцовыс группы, зямсщсццые в 4-положении фецильным )пц алкцльцым остатком с 1 - 3 атомами углерода, замсщенцыс цлц,нсзамещенцыс атомом гялогеця. Оксц-, алкокс)1-, ялкцлтцо-, алкцлсульфццп.)-, алкцламццо-, дцалкцламццо-, морфолццо-, тцоморфолццо, 4-алкилпцперазцно 4-фсццлпипсрязпцо цлц гр 1 пням;1, цли дВя цз остатков 111 - ЯВ.сете ОбразОт мстилецдпоксцг)1 пп 1, причем, по меньшей мере, однц пз радикалов Р - Я;. не означает атом водорода цлц галогсця, амцно- цли мсп 1 льну)о группу, если Й оз.11 ячяст атох 1 Водорода ц кяждь 1 Й из ялкцльцьтх радцкялсв содержит 1 - 4 ятома углсро. да; Й - ятом водорода, гцдроксильная, дцали;памино-, феццльная, морфолп)ловая, замещенный цлп цезамещецныц атомом галогеца цлц метоисигруппой феццльный остаток;Й; - атом водорода, галогеца цлц г)цзши)алкил.2.2.73:й 1, й. ц К: - одинаковые илц различныс и означают атомы Водорода, атомы галогеца, окси-, алкил-, яллилоксц-, бензплоксц-, ал 441 л. тио-, ялкилсульфцццл-, алкцлсульфонцльцыс группы, незамещеТные или замещенные алкпльнымц радикалами амцногруппы, морфолиновые или пиперазиновые группы, замешеннье в 4-положении фенцльным цли алкильцым остатком с 1 - 3 атомамц углерода, замещеннье атомом галогена, окси-, алкоксц-, ал. килтцо-, алкилсульфинцл-, алкилсульфонцл-, алкиламино-, диалкиламино-, пиперидино, мор Фолино-, тиоморфолино-, 4-алкилпиперязц. но-, 4-фенилпиперазпно-, 4-дцметоксифенцлпц пер азино-, 4-фенцлэтцлпцпер азино-, феицл. этиламино-, К-метилфенилэтилямцно-, К-хетилдюетоксифенцлэтилахИногруппы, ялко ксирадикалы с 1 4 атомами углерода, цлц два из остатков Я - К вместе метцлендиоксцгруппу, пвичем по меньшей мере один из радикалов Е - К, не означает ятом Водорода, и каждый из указанных .радцкалов содержит 1 - 4 атома углерода.К - атом водорода, гцдроксцльная, дцал. киламццо-, фецильцяя, дцметокспреццлшЯя, пипериди 5 Овая, морфолцновая, 4-метилпцпе.Заказ 5806 Изд, Хо 586 Тираж 563 1 ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская,наб., д. 4/5Подписное МОТ, Загорский филиал 31разинская или 4-фенилпиперазиновая группа,алкильный радикал, содержащий 1 - 4 атомауглерода, замещенный или незамещенный 32атсмом галогена или метоксигруппой фенильный остаточек;Ез - атом водорода, галогена или низший алкил, 563917коорые акжс обладают физиологически ак. тцвцым действием, зак;почающцйся во взаимодействии 2,3-диаминопроцзводпых пирцдчня формулы 1 Г с трифторуксусцой кислотойСогла:цо предлагаемому изобретению для по лучеция соединений формулы 1 и 1 а используют аналогичный способ, т, е. 2,3-диаминопирцдцц формулы 11где Е 5 имеет указанные значения и У - У - К 4 - МН-группу, в которой й 4 имест вышеуказанные значения, подвергают взаимодейстаию с соединением формулы 111Ег113 Игде Кь Р 2, Йз имеют вьгшеуказаггные зца. чения иХ - карбоксильную групну или ее функциональное производное. В качесвве функциональных производных кислоты пригодны цит. рилы, галопдангидриды, сложные эфиры, алиды, пмидаты, имидотиоэфиры, тиокярбо. новые кислотыдитиокарбоновые кислоты, ангидриды М-кярбоновой кислоты или ортоэфцры.Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, например бензоле, пиридине, глггколе, толуоле, ацетоне, диэтиленгликоле или триэтиламине, в случае необходимости в присутствии связывающего кислоту средст ва, например пирцдина илп триэтиламиня, цлц в присутствии катали пических количеств кислоты, например паратолуолсульфокислоты или в присутствии ооезвоживающего средства, например хлороииси фосфора или тионилхлоризя, и в зависимости от реякционной спо сооцс "ти радикала Х - при температурах от - 20,до 250 С, Взаимодействие можно прово. дить ц без растворителя.Если Х означает карбокаильную группу цлц производное амидя, то взаимодействие целесообразно проводить в присутствии хлорокиси фосфора илн тионилхлорида или в среде третичного органического амина, цапример пиридица или триэтиламина предпочтительно цри температурах от - 20 С до температуры кипения растворителя, например при 120 С.Если Х означает нитрильную группу, товзаимодействие проводят в присутствии ката лцтцческих количеств кислоты, например парятолуолсульфокисчоты, предпочтительно прц 20 - 180 С, например прп 160 С, в растворителе цли без пего.Если Х означает производное тиоямидя, товзаимодействие проводят в растворителе, напрцмср гликоле, и предпочтительно при температурах 100 - 150 С, например при 130 С.Полученные согласно предлагаемому способу соединения общих формул 1 и 1 а, содержащие реакггионноспособныи атом галогена, за тем могут быть с амином переведены в соот.ьет:твующее аминосоединенис, и/или получен ные соединения формул 1 и 1 а, содержащие реакционноспособные атомы водорода, могут 20бьггь алкилированы посредством основапня и обычного алкилирующего средства, и/или полученные соединения общих формул 1 и 1 я посредством обычного окислителя могут быть переведены в соответствующие М-офисные, Я-окисные или Я,5-диокисные соединения ц/или в соли с неорганическими или органическими кислотами, В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородцая, сечная, молочная, лимонная, винная, малеицсвая или фумаровая кислоты.Применяемые в настоящем способе исходные вещества известны из литературы илп могут быть получены известными способамц.П р и м с р 1. Хлоргидрат 2- (2 Л димето-.ксифец ил ) -1 Н-имидязо 14,5-6 пирндцца.Смесь 54,5 г 2,3-диаминопирцдица и 91,1 г2,4-диметокэибензойной кислоты растягивают в мелкий порошок и порциями добавляют к 1500 мл хлорокис: фосфора прц перемешива О ццц, По окончании добавления в -,еченце 2чяс нагревают с обратш гм холодцлышком, запм хлорокись фосфора отгоняют в вакууме. Остаточек 1 ястгряют с 2 л 2 н. соляной кис лоты, получаемый при этом твердый продукт 45 отфильтровьгвают и перекристаллизовываютиз воды. Вьгход 121 г (857 о от теории); т. пл.238 С.Пр и м е р 2, Хлоргидрат 2- (2,4-диметокснфснил) -1 Н-имидазо,4,5-6 пирпдина.5 о ЗбО мг 2,4-диметоксибензойной кислотырастворяют в 2 мл пиридина и смешивают с ра твором 220 мг 2,3-,диаминопиридина в 2 мл пиридчгня. При перемешивании и охлаждении льдом по каплям прибавляют 0,38 мл хлор окиси фссфора, перемешивают еще в течение1 час пги температуре 0 С и в течение 1 час прц комнатной температуре, Отгоняют пиридин в вакууме, остаток растворяют в разбавленной соляной, кислоте, нейтрализуют ра:гвором едкого патра и экстрагируют этиляцетатом. Органическую фазу упаривают, остаток обрабатывают небольшим количеством 2 и. соляной кислоты, осадочек отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды; т. пл.65 238 - 239 С.5П,р и м е р 3. Хлоргидрат 2- (2,4-ди 5 метоксифенил) 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 2 из 2,3-диам 11 попирНдина, 2,4-,диметоксибензойной кислоты и тионилхлорида; т. пл. 238 в 2 С.П р им е р 4. Хлоргидрат 2. (2,4-диметоксифенил) -1 Н-имцдазо 4,5-6 пирилина.900 мг 2,4-диметоксибензойной кислоты путем нагревания в смеси 3 мл бензола и 2 мл тионилхлорида переводят в хлорангидрид,кислоты, Затем упаривают в вакууме и полученный остаток растворяют в 5 мл бецзола. Этот, раствор,по каплям прибавляют к раствору 550 мг 2,3-,диаминопирНдина в 5 мл пиридина при перемешивании. По окончании добавления кратковременно нагревают до температуры 60 С, затем охлаждают до комнатной температуры, прикапыва 1 от 0,9 мл хлорсииси фосфора и в течение 3 час перемешлвают при комнатной температуре. Затем добавляют 2 н. соляную кислоту, нейтрализуют и экстрагируют этилацетатом, Органическую фазу упаривают и к остатку добавляют небольшое количество 2 н, соляной кислоты, осажденяые кристаллы отсасывают и перекристаллизовьгвают из воды; т. пл. 237 - 238 С.Прим ер 5. Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил - 1 Н - имидазо 4,5-6 пиридина.А. Хлор 5 гидрат 2-амино- (2,4-диметоксибензоиламино) -пиридина.530 мг 2,4-,диметоксибензойной кислоты аналогично примеру 4 переводят в хлорангидрид кислоты и растворяют в 1 мл бензола. Этот раствор,по каплям добавляют к смеси из 440 мг 2,3-,диаминопиридНна, 3 мл пиридина и 2 мл триэтиламина и смесь в течение 3 час перемешивают при комнатной температуре. К смеси дооавляют воду, нейтралНзуют концентрирсВанной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилацетат упаривают, остаток обрабатывают разоавленной со. ляной кислотой, осажденные кристаллы отса с 11 вают,и перекристаллизовывают из этаиола; т. пл. 172 - 174 С.Б. Хлорпидрат 2- (2,4-,диметоксифенил)- 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.155 мг хлоргидрата 2-амино- (2,4-,диметоксибензоиламино) -,пиридина растворяют в 2 мл пиридина. Перемешивая, при комнатной температуре к смеси по каплям добавляют 0,2 мл хлорокиси фосфора, По истечении 2 час смесь выливают в воду и разделывают аналогично примеру 4; т. пл. 237 - 238 С.П р и м е р 6. Хлоргидрат 2 (2,4-диметоксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.155 мг хлоргидрата 2-амино(2,4-диме. токсибензоиламино) пиридина в течение 5 мин нагревают до 200 - 210 С, Затем обрабатывают небольшим количеством 2 н. соля ной,кислоты, фильтруют и переиристаллизовывают из вады; т. пл. 237 - 238 С.П р и и е р 7. Хлоргидрат 2- (2,4-димето ксифенил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.155 мг хлоргидрата 2-амино, (2,4-,диме 1 О 15 20 25 30 з 5 40 45 50 дд 60 65 6токспбензоцламино) циридина в 2 мл гликоля в течение 30 мцц нагревают с обратным холодильником. Затем разбавляют водой, нейтрализуют, экстрагируют этцлацетатом и разделяют аналоп 1 чно примеру 4; т. пл. 238 - 239 С.Пример 8. Хлоргцдрат 2- (2,4-дцметоксцфснцл) 1 Н-пиЛазо 4,5-6,пцридцна.К 150 мл хлсрок:1 с 11 фосфора прц перемецгпваш 1 и прибавл 5 пот цсбольцгцмц порциям 5,44 г 2,3-дцамццоццрцдина ц прцкапывают 9,81 г метцлсвсго эфира 2,4-дцметоксибензой. НОЙ кц лОты, ПО Оконяппи дООавлецця нагревают до температуры 120 С. Через 2 час хлорокись фосфора упарцвают в вакууме, остатск обрабатывают 2 и. соляной кислотой ц получе гцый твердый продукт отфцльтровыва ют и перекрцсталлпзовывают цз воды; т. пл, 238 в 2 С.Пример 9. Хлоргидрат 2. (2,4-диметоксифенил) 1 Н-пмцдазо 4,5-6 ппрцдцна,К 470 мг 2,4-дцметокспбснзоцлхлорида в 6 мл толуола, добавляют 0,5 мл морфолина при перемешиванцц. По истечении 20 мин толуол упар 11 вают, Остаток обрабатывают разбавленной соляной кислотой ц смесь экстрагцруют этцлацетатом. После промывки укссноэфирной фазы раствором бцкарбоната и упаривания получают сырой 2,4-диметоксибензоцлморфолин в виде масла. Его раство. ряют в 5 мл пцрцдцна, смешивают с 250 мг 2,3.диамцнопирцдцца и затем, прц перемешиваниц и охлаждении льдом, прцкапывают 1 мл хлорокисц фосфора. После 5 час перемешцвания прц температуре 0 С добавляют ледяную воду, подщелачцвают концентрироВанныы аммиаком, кратковремецпО нагреВа 10 т ца паровой бане ц экстр агцру 1 от этцлацета. том. Уксусный эфир упарцвают, полученный остаток обрабатывают 2 и. соляной кислотой, отсасывают и перекристаллпзовывают из воды; т. пл. 238 С.П р и м е р 1 О. Хлоргцлрат 2- (2,4-дпметоксифенил) 1 Н-имилазо 4,5-6 пцрцдцна.Смесь 300 мг (4-хлоранцлцд) 2,4-дцмето. ксцбензойной кислоты ц 110 мг 2,3-диамино. пирцдина порццямц добавляют к 3 мл хлор- окиси фосфора прп перемешцваниц. Затем в течение 8 час нагревают с обратным холо дильником, затем хлорокцсь фосфора упаривают в вакууме, остаток растирают с 2 н. сол 5 ной кцслотОЙ, пол 1 енцы 11 твердый продукт отфильгровывают и цеоекрцсталлизсвывают цз воды; т. пл. 237 - 238 С.П р ц м е р 11. Хлоргцдрат 2 (2,4-диметокспфенцл) 1 Н-цмцдазо 4,5-6 пцрпдина.600 мг (4-хлоранцлцд) -2,4-дцметоксибензой 1 ой кислоты в смеси пз 5 мл бензола и 2 мл тпонплхлорцда в течение 3 час нагревают с обратным холодильником, После упаривация получают сырой хлорид 2,4-дцметокси (4-хлорйенцл) -бензимцдной кислоты в виде масла. Его раство 1 я 1 от В 9 мл толуола и добавляют к раствору 200 мг 2,3-дцаминопиридина в 10 мл цзопропанола и смесь в тече71 гие 10 мцц .нагревают до температуры 70 С. Полученный прн этом Х- (4-хлорфеццл) -Х (2-ампцо-пцрцдцл) амцдингцдрохлорид 2,4.-1 иметоксибе 41 зойцой кислоты це выдел 11 ют, а после упариляция изог 1 яропанол 11 в вакууме растворяют с 20 мл гликоля и в течение 1 О мцц цагре 1 ва 1 от с обратным холодильником. Затем дооавляют воду, подщелачивают коц. цс 11 трирован 41 ым аммиаком, экст 1 рагиру 1 от этцлацетатом и разделяют аналогично примеру 4; т. пл. 237 - 238"С.П ри м с р 12. Хлоргцдрат 2- (2,4-диметои:цфснил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пцридина.100 мг 2,3-дцамицоп;1 ридица, 200 мг 2,4-ди мстсксибензонц 1 рцла и 400 мг моногидрата П 11 Р 11 толмолС льфОКИслогы СмЕшИВаЮт и 3,5 час нагревак 1 т прц температуре до 160 С. Прод кт затем растира 1 от с разбавленцым аммиаком и этилапетатом до полного раство. рс:1 ця. Водную фазу повторно экстрагируют эт;пацетатом. Сосди:н ш 1 ыс уксуоноэфирные фазы экстрап 1 руют цебольш 11 м количеством 2 и. соляной кислоты, цз которой через некоторое время вьгкристаллизовывается продукт; т. пл. 237 - 238 С.П р и м е р 13. 2- (3,4,5-триметоксцфенцл)- -1 Н-имидазо 4,5-Ь пцрцдин.3,4 г моиогидрата паратолуолсульфокислоты и 15 мл бензола нагревают до 120 С до полного упаривания бснзола. Затем добавляют 1,1 г 2,3-,диамицоп 11 ридица и 2 г нитрила 3,4,5-трцметоксибензой 11 ой кислоты и эту смесь в теченИе 2 час нагревают при темпера. туре 150 С, После охлаждения добавляют воду, экастрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают разбавленным расгвором едкого натра, упаривают и остаток перекристаллизовывают цз изопропанола - пст. ролейного эфира; т. пл. 226 С.П р и м е 1 р 14, 2- (3,4,5-трнметоксифецил)- -1 Н-имцдазо 4,5-Ь пиридин.Смесь 4,2 г 3,4,5-триметокоибецзойной кислоты и 2,2 г 2,3-диаминопирцдина в 40 мл хлорокиси фосфора в течение 2 час кипятят с обратным холодильником. Затем хлорокцсь фосфора отгоня 1 от, остаток смешива 1 от с ледяной,водой и осажденный твердый продукт отфцльтровывают. Продукт раст 1 воря 1 от в горячей воде, подщелачивают концентрировац ным аммиаком, осадок отфильтровыва 1 от и перекрцсталлизовь 1 вают из небольшого количества изопропанола; т. пл. 225 в 226.П р и м ер 15. 2- (2,5-диметоксифеннл) - -1 Н-имидазо 4,5 Ь пиридин.Л, Морфолид 2,5-диметокситиобецзойной кислоты. Смесь 10 г 2,5-диметоксибецзальдсгида, 10 г морфолина и 4 г серы в течение 3,5 час нагревают до температуры 130 С и за тсм растворяют в 300 мл горячего этаиола Осажденный прц охлаждеции продукт пере кристаллизовьтвают из этацола; т, пл. 127 С,Б. Морфолидйодид метил,5-диметоксцтиобонзойной кислоты, 6 г морфолида 2,5-диме токситиобензойцой кислоты, 6,5 г йодистого метила и 30 мл ацетона в течение 8 час на 8гревают с обрагным холодильником. Затем о" ажденный т 1 вердый продукт отфильтровыва 1 от и промывают эфиром и используют далее без очистки.5 В, 2 - (2,5-диметоксифенил) - 1 Н-имидазо 4,5-Ь-пиридин.2 г мерфолидйодида метил,5-диметокситцобензойной кислоты и 1,1 г 2,3-,диаминопиридпна в 30 мл гликоля в течение 40 мин на О грсвают до 130 С, Затем выливают на ледя.И 1 ю воду, отфильтровывают и перекристаллизовывают цз этанола - воды; т. пл. 235 С,П р и м е р 16. 2- (4-оксифенил) -1 Н-имцлазо 4,5-Ь пиридин.з Л, Морфолид 4-окситиобензойной кислоты.Получают аналогично примеру 15 а из 12,2 г 1 сксибензальдегида, 16 г морфолина и 3,2 г "ры; т. пл, 205 С.Б. Мор фолидйодид метил-окситиобензой 11 ой кислоты. Получают аналогично примеру 15 б из 14,4 г морфолида 4-окситиобензойной кислоты и 2,1 г йодистого метила в 100 мл ацетона; т, пл. 181 С.В. 2 . (4-оксифенил) - 1 Н-имидазо 4,5-Ь 20 ццрид 1 ш. 1,84 г морфолидйодида метил-окс.1 тцобе 1 нзойной кислоты с 1,1 г 2,3-диаминопиридина в 30 мл гликоля в течение 20 мин нагревают до 130 С. Осажденный после охлаждения продукт растворяют в растворе ед.30 кого натура и осаждают кислотой.П р и,м е р 17. Хлоргидрат 2- 4-метокси(3-хлорпропокси) фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь 1 црцдицаА. Морфолид 4-метокс 1 и- (3-хлорпропо- З ксц) -бензойной кислоты. 21,9 г морфолида 2 скси-метоксибензойной ки "лоты растворяют в 200 мл диметилформамида и добавляют 11,2 г третичного бутилата калия. После того, как все растворилось, добавляют 50 г 1-хлор 3-бромпропана и в течение 2 час нагреваютдо 130 С. Затем упаривают в вакууме, остаток растворяют в этилацетате, промывают раствором едкого патра и водой, упаривают, затем цспользу 1 от далее без дополнительной очистки.Б, Хлоргидрат 2 4-метокси(3-хлорпропоксц) -фонил - 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридица. 20 г морфолида 4-метокси- (3-хлорпропокси) -бензойцой кислоты, 7 г 2,3-диамино;,0 пцрцдица и 170 мл хлрокиои фосфора в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. После упаривания хлорокиси фосфора к остатку добавляют воду, нейтрализуют ра стором едкого патра, экстрагируют этилаце;5 татом, осаждают гидрохлорид прибавлениемНС 1; т, пл, 198 С (разложение).П р ц м е р 18. Хлоргид 1 рат 2 4-метокси-(2-хлорэтокси) - фенил - 1 Н-имидазо 14,5-Ьв ,пиридица.60 Л. Морфолид 4-метокси- (2-оксиэтокси) .-бензойной кислоты. 23,7 г морфолида 2-окси- -4-метоксибензойной кислоты, 33,6 г третичного бутилата калия,и 37,4 г этиленбромгидри.ца в 100 мл диметилформамида в течение 05 6 час нагревают до 120 С. После упаривания9в вакууме растворяют в СНС 1 промывают )раст)вором едкого натра, водой и упя)ривают.Б. Хлоргидрат 2 4-метокси- (2-хлорэтокси) - фенил 1 Н-имидазо 4,5 6 пиридина.2,8 г морфолида 4-метокси- (2-оксиэтокси)- -бензойной кислоты, 1,1 г 2,3-диаминопирид- на и 20 мл хлорокиси фосфора в течение 2 час кипятят с обратным холодилвником. После у)паривания добавляют воду, нейтрализуют, экстрагируют этилацетад)ом и эфирной соляной иислотой осаждают хлоргидрат; т, пл.110 С (разложение).П р и 5 и е р 19. Хлоргидрат 2. 4-метокси- (3-хлорпропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.А. Анилид 4-метокси. (З-хлорпропокси).-бензойной кислоты. 2,5 г анилИ)да 2-окси- -мето)ксибензойной кислоты, 5 мл 1-хлор- -бромпропаНа, 1,12 г третичного бутилата калия и 20 мл дииетилформамида в теченис 2 час нагревают до 130 С, Затем упаривают в вакууме, добавляют воду и отфильт)ровывают: т, пл. 87 - 90 С.Б, Хлоргидрат 2- 4- метокси- (3-хг)орпропокои) -фенил 1 Н-ииидазо 4,5-6 пири- дина. Получают аналогично примеру 17 б из анилида 4-метокси- (3-хлорпропокси) -бе. зойной кислоты и 2,3-диаминоппридина; т. пл.198 С.П р и и ер 20. 2- 4-метокси- (3-морфолинопропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пцр иди.0,5 г хлорпид)рата 2. 4-метокси- (3-хлорпропокси) .фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридцна с 5 мл морфолина в течение 4,5 час нагревают с обратным холодильником. Затем добавляют воду, отфильтровывают и перекрцсталлизовьтва)от из Воды; т. пл. 108 - 110 С.П р ии ер 21. 2- 4-метокси- (2- (4-фенил-иИперазинил) -этокси) -фенил 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридин.Получают из 1,7 г 2- 4-метокси(2-хлорэтокси) -фенил 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина и 3,2 г 1-фонилпиперазина кипячением в эта поле в течение 8 час; т, пл. 164 в 1 С (из изопропанола).Пример 22. Хлоргидрат 2- 4-метокси- (3-ди)метиламинопропокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.1,8 г хлоргидрата 2- 4-)метокси- (3-хлор пропскси) .фенил 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридипа и 20 мл насыщенного раствора лиметиламина в этаноле в течение 8 чдс нагревают до 100 С. Затем упаривают в,закууме ц перек)ристаллизозывают из изопропанола; т. пл. 209 - 210 С. П р и м е р 23, Дихлоргидрат 2- 4-метокси- -2- (3-диметиламинопропокси) - фенпл - 1 Н- -имидазо 4,5-6 пиридина.1,64 г морфолида 4-мето 5 кси- (3-лиметИламино)прогпокси) -тиобензойной кислоты раст воряют в смеси из 17 мл ледяной уксусной кислоты и 3 мл ацетангидрида, добавляют 1 мл диметилсульфата и з тече 5 )О 5 90 25 30 3;) 40 45 50 55 00 55 10ш)е одного часа нагревают пд паровой бане. Зяте.; рива)От з Ваку.)с. ПО;) чсппый сы рОЙ морфолид ъ)етцл"5 льчтметил-.5)сто ксп- (3-Диметцл.5)пнопро,:)сксц) -тиоосзой. пои .ц;лоты рястз 01)я)от В 1 ) 1)л Глцколя, добавляют 0,7 г 2,3-Ддмц 4)оп:)р:)линд и в тсче)гис 2 ча" агрезают до 160 С. Затем вылза. к)т з 50 мл золы, лсб)зля)от 5 мл копцептрир СванаОГО Я."1)Ъ)иакд И ЭНСТр 2)ч)руЮТ ЭТИЛЯЦС- тдто. Уксуст)оэфп)ные экстр яжы уяриВЯ)от, ссгаток,ра"тзоряют в этдоле, добавляют раствор НС в эфире и с:)Оза упаривдют. Остдток прп рд:тирании с толуолом и небольшим количсстВОм этаполя с)24)Озцтся твердым. Отсдсызают и псрекрцсталлцзсвызают цз изопропдола т. Ил. Дпхлоргцлрат 228 в 2"Сразложение).П р ц м с р 24. Хлор Наврат 2. (2,4-дцмето. ксифеил) -1 Н-имлазо 4,5-6 пцрид)гпа.2,2 г 2,3-дпампопирцдциа, 6,8 г имилхлорида морфолина 2,4-дцистоксибензойной кис. лоты и 12 мл триэтилах)4)ня в 10 мл диэтплецглпкольдимстцлозого эфпрд в течес 0,5 часдгрезают до 120 С. К редкццсццо) смесп после охлджления добавляют воду, экстрагпруют хлороформом ц органическую фдз экстрягир 1)от 2 и. со.)яцОЙ кислотОЙ. ПО- лученныЙ цз солянокпсГ)ОГО раствор желтыЙ осадок обрабатывают аммиаком ц очищают хроматографцейа колонке, 1 Лз ацетона раствором НС в эфире снова осаждают хлоргцлрат; т. пл. 237 - 238 С.П р ц м е р 25. Хлоргцдрат 2- (2,4-диметок:ифеил) -1 Н-имлазо 4,5-6 пирдина.Получают цз 1, г 2,3-диамцнопцрцдцна и 3,5 г агидр;)ла 2,4-лцметоксцбсцзойной кислоты путемагрсвания 5 чдс до 180 С. Разделение о:ушествля)от ялогично примеру 26; т. пл. 236 - 238 С.П р и м е р 26. Хлоргцдрат 2- (2-метоксифенил) -1 Н-,ими )азо 4,5-6 ппрцдца.А. Морфолил 2-иетокситцобсзойной кислоты. 34 г 2-метоксцбезальдсгпда, 16 г серы ц 32,6 г морфоли в тсчепс 3 час Нагревают ло 120 С. Полученную смесь растворяют з этднолг, фцльтруют, Охляждшот ц осаждепые желтые крястдлл. отсасывают. Выход 54,1 г (91" от теории); т. пл, 80 - 82 С.Б. Морф);)Илмстцл"1 олцл 2-метоксцтцобен- зоЙОЙ кц:лы. 47,4 морфолцда 2-мето:,сцтцобспзойной кплоты в 150 мл ацетона с 25 мл йолп:того мст )лд в течес 1 час иа. Грез)Ют с Об)Ятн)э. х,)Г)олГ)ьиком ) после Охляждсн 5 От "я )В)НОт 0 дждс 4)ыс жслтые кристаллы Выход 64,4 г (85"от теорИ); т. пл. 162 - 164 С.В. 2. (2-метоксцф пцл) .111-:)мцлдзо 4,5-6 ппрплп. 19 г морфолплмст;)лйолцлд 2-мето.сптпсоепзойОЙ кпслоты и 8,) Г 2,3-дидмццоп:пил;5 В,О мл гликоля В тсчсппс 3 чдс ягрезают ло 120 С. По:л охлджлепц 5 добавляют вод), подщелячцвя)ст яммяком экстр 2 Гру)от хлд)сфор). Оргд Гцчсску)О ф)3 г промывают водой и зят м добавляют 2 и. со. ляу)0 кислот. Осд)клс:)пый и;.;Оэкт Отсясы.наот, основание снова выделяют аммиаком,растворяют в хлороформе и очищают на колонке с силикагелем. Бесцветный хлоргидратполучают из ацетона обрабовкойНС 1 в эфире; т. пл. 233 - 234 С.Пример 27, Хлоргидрат 2- (2-,метоксифенил) -3-метил-ЗН-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из 2-мстиламино-аминопиридина и морфолидметилйодида 2-метокснтиобензойной кислоты; т. пл.208 в 2 С.Пример 28, Хлоргидрат 2- 2- (2-метоксиэтокси) фепил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (2-метоксиэтокси) -тиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина;т. пл. 170 - 172"-С.П,р и м е р 29, Хлоргидрат 2 (4-,мето.ксифенил) -1 Н-:имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 4-метокситиооензойнойкислоты (т. пл. 142 - 144 С) н 2,3-диаминопиридина; т. пл. 243 - 245 С.П р и м ер 30. Хлоргидрат 2- (3-метокси.оксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 3-метокси-окситиобензойной кислоты (т. пл. 178 - 180 С) и 2,3-диаминопиридипа; т. пл. 251 в 2 С,П р и:м е р 31. Хлоргидрат 2- (2,3-диметоксифенил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,3-диметокситиобензойнойкислоты (т. пл. 138 - 140 С) и 2,3-диаминопиридина; тпл, 270 - 272 С.П р и м е,р 32. Хлоргидрат 2 (2-окси-метоксифенил) -1 Н-имидазо 4,5 6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-окси-метокситиобензойной кислоты (т. пл, 180 - 181 С) и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 190 - 192 С (разлояе.ние); т. пл. свободного основания 292 - 293 С.П р и:м е р 33, Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил) 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-диметокситпобензойнойкислоты (т. пл. 138 - 140 С, разлоксние) и2,3-диаминопиридина; т. пл. 238 С (из метанола).П р и м е р 34, Хлоргидрат 2 (2,4-диметоксифенил) -6-метилН-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 35 из 2,3.,диамино-метилпиридина и морфолидметил.йодида 2,4-диметокситиобензойной кислотыт. пл. 230 в 2 С.П р и м е р 36, Хлоргидрат 2- (2,4-диметоксифенил) -5-метилН-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 33 из 2,3-диамино-метилпиридина и морфолидметилйодида 2,4-диметокситиобензойной кислоты; т,пл. 245 - 246 С,5 1 о 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 65 12Пр и мер 37. Хлоргидрат 2- (2,4-диметокоифенил) -6-хлорН-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 33 нз 2,3-диамино-хлорпиридина и морфолидметилйоди.да 2,4-диметоксибензойной кислоты; т, пл.253 в 2 С.Пример 38. Хлоргидрат 2- (2-этоксиметоисифенил) .1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолндметилйодида 2-этокси-метокситиобензойной кислоты (т. пл. 152 - 154 С) и 2,3-диаминопиридина; т,пл. 228 в 2 С,П р и м е р 39. Хлоргидрат 2- (2-метокси-этоксифенил) .1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метокаи-этокситиобен.зойной кислоты и 2,3.диаминопиридина; т. пл.224 в 2 С (из метанола).П р и м е р 40. Хлоргидрат 2- (2,4-диэток:ифенил) 1 Н-,имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2,4-,диэтокситиобензойнойкислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 224 -226 С.П р и м ер 41. Хлоргидрат 2- 2- (2-оксиэтоксн) -4-метоксифенил -1 Н имидазо 4,5-Ьпириднна.Получают аналогично примеру 26 из мор.фолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-мекситиобензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 237 - 239 С.П р имер 42. Хлоргидрат 2 2. (З-океи.пропокси) -4-метоксифенил 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (3-оксипропокси) -4-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл, 1 ОС (спекание).П р и м е р 43. Хлоргидрат 2- (2-метоксиэтокси) -4-метокоифенил - 1 Н-имидазо 4,5-6пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2- (метоксиэтоиси) -4-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопирндина; т, пл. 191 - 193 С.П р и м е р 44. Хлоргидрат 2- 2-метокси- (2-мегилмеркаптоэтокси) -фенил 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.Л. 4- (2 зметилмеркаптоэтокси) -2-оксибензальдегид. 12 г 2,4-диоксибензальдегида и9,6 г третичного бутилата калия растворяют в50 мл этиленгликольмонометилового эфир а,добавляют 9,6 г метилмеркаптоэтилхлорида иреакционную смесь перемешивают в течение8 час при 80 С (температура бани). Послеудаления растворителя остаток расгворяют вразбавленном растворе едкого натра, смесьдва раза экастрагируют хлороформом, водный щелочной раствор отделяют, подкисляютэкстрагируют хлороформом, сушат и упаривают, Остаток очищают хроматографией наколснке (силикагель), Полученное таким образом вещество используют без дальнейшейочистки.13Ь. 4 (2-метцлмсркаптоэтокси) 2-метоксибензальдегид 9,7 г 4- (2-метилмеркаптоэтокси) -2-оксибецзальдегида вместе с 6,7 г третичного бутилата калия растворяют в этаноле, добавляют 4,3 мл диметилсульфата и в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. По истечении этого времени добавляют еще диметилсульфат и еще в течение 1 час нагревают. После отгонки этаиола к ос. татку прибавляют смесь вода - хлороформ, добавляют 2 н. раствор едкого натра, отделяют органичеакую фазу, промывают водой, сушат и упарцвают; т. пл. 99 - 100 С (из циклогексана).В. Морфолид 4. (2-метилмеркаптоэтокси)- -2-метокситиобонзойной кислоты. Получают аналогично примеру 26 из 4- (2-метилмвркаптоэтокси) - 2-метоксибензальдегида; т. пл.131 - 132"С (из этанола).Г, Хлоргидрат 2- 2-метокси- (2-метилмеркаптоэтокои) .фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина; 5,4 г морфолида 4- (2-метцлмеркаптоэтокси) .2-метокситиобопзойной,кислоты вместе с 1,2 мл йодистого метила в 50 мл ацетона в течение 1,5 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения удаляют растворцтель и полученный сиропооб. разный остаток с 3,6 г 2,3-диаминопнрцдина в 20 мл гликоля в течение 1,5 час нагревают до 120 С, разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Затем к органической фазе добавляют 3 н. соляную кислоту, выделившийся желтый осадок отсасывают; т. пл. 197 - 199 С (цз метанола).Пр им ер 45. Хлорпидрат 2- 2-метокси. (2-этилмеркаптоэтокси) -фенил 1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 44 из морфолида 4- (2-этилмеркаптоэтокси) .2-метокситиобепзойной кислоты и 2,3-диаминопиридина, Очистку целевого продукта осуществляют путем хроматопрафии на силикагеле и осаждения хлоргидрата посредством растворения основания в ацетоне и ,прибавления избытка НС 1 в эфире; т, пл, 195 - 196"С.П р и м е р 46. Хлоргидрат 2- 2-метокси- -(3 - метилмеркаптопропокси) - фенил - 1 Н- -имидазо ,4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 44 из мор. фолида 4- (3-метилмеркаптопропокси) 2-мстокоитиобснзойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 189 - 191 С (разложение).П р и м е р 47. Хлоргидрат 2- 2-метокси.- (3-этилмеркаптопропокси) -фенил -1 Н-имида зо 4,5-6 пиридцна.Г 1 олучают аналогично примеру 44 из мор. фолида 4- (3-этилмеркаптопропокси) -2-метокситиобензойной кислоты и 2,3-диаминопиридцна; т. пл. 183 в 1 С (разложение). Пример 48. 2- 2- (2-метилмеркаптоэтокои) 4-метоксифснил -1 Н-имидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 44 из морфолида 2. (2-метилмеркаптоэтокси) -4-метоо 20 25 зо 35 40 45 50 5 э ао 65 14к;цтцооензойпой кислоты ц 2,3-дцамццопцрл.дица; т. пл. 204 - 206 С (разложоцце).П р ц м ср 49. Хлоргцдрат 2 2- (2-этцлмеркаптоэтокси) -4-метоксифенцл .1 Н-цмцдазо 4,5-6 пиридцна.Получают аналогично примеру 44 цз мор.фолцда 2- (2-этцлмеркаптоэтоксц) -4-метоксц.тиобепзойной кислоты ц 2,3-диамццопцридц,на; т. пл, 193 - 195 С.Пример 50. Хлоргидрат 2- 2- (3-метцлмеркаптопропокси) 4-метоксифонцл -1 Н-имцдазо 4,5-6 пцридина.Получают аналогично примеру 44 из морфолцда 2- (3-метцлмеркаптопропокси) -4-метокснтиобензойной кислоты ц 2,3-дцаминопцрцдцна; т. пл. 191 - 193 С.Пример 51. Хлоргидрат 2. 2- (З-этил.меркаптопропокси) -4-метоксифенил 1 Н-цмцдазо 4,5-Ь пиридцна.Получают аналогично примеру 44 нз морфолцда 2- (3-этилмеркаптопропокси) - 4 -метоксцтиобснзойной кислоты ц 2,3-дцамццопирцдина; т. пл. 187 - 189 С,П р ц м е р 52. Хлоргцдрат 2- 2,3,4-трцметоксцфенил) -1 Н-цмцдазо,5-Ь -пнрндина.Получают ацалогцчно примеру 26 цз морфолидметплйодида 2,3,4-триметокситиобензойцой кислоты (т, пл. 147 - 150 С) и 2,3-диамцнопиридина; т. пл. 231 - 233 С (разложение).П р и м е р 53. Хлоргидрат 2. (2-метоксц,4-метилендиоксц-фенил) 1 Н-имцдазо 4,5-ЬпиридинаПолучают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2-метокси,4-метилендиокситиобензойной кислоты (т. пл, 109 в 1 С)ц 2,3-дцаминопиридина; т, пл. 266 в 2 С.П р ц м е р 54. Хлоргпдрат 2 (2,4-диметокси-оксифенил) -1 Н-цмидазо 4,5-6 пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидмстилйодида 2,4-диметокси-З-оксцтио.бенззйной кислоты ц 2,3-дцаминопиридина;т. пл. 115 - 118 С.П р н мер 55. Хлоргидрат 2- (2-,метоксц.4.-им 1 идазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйо 1 дида 2- (2-метилмеркаптоэтокси) -4-метил. еркаптотиобензойной кислоты и 2,3-дияминопиридина; т. пл, 180 - 182 С.Пример 64. Дихлоргидрат 2. 2 -(2-диэтиламиноэтоксп) -4-метилфенил -1 Нчимидазо 4,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодидхлоргидрата 2- (2-,диэтил аминоэтокси) -4-метилтиобензойной кислоты и 2,3-,диаминопиридина; т. пл. 221 в 2 С. П р 1 и м е р 65. Хлоргидрат 2- (2-аллилокси-метоксифенил) -1 Н-импдазо 4,5-Ь пири- дина.16,5 г морфолида 2-аллилокси-,метокси. бензойной кислоты и 7,1 г 2,3-диаминопириди на тщательно смешивают и измельчают в по рошок, затем, размешивая, по каплям добавляют 30 мл хлорокиаи фосфора. Затем реакцио 1 ную смесь в течение 3 час нагреваот с обратным холодильником, после этого хлор- окись фосфора удаляют, остаток смешивают с ледяной водой. Подщелячивают аммиаком, экстрагируют хлороформом, органический ра ст 1 вор экстрагируют 2 н. соляной, кислотой, повторно подщелачивают аммиаком, снова экстрагируют хлороформом, хлороформный распвор сушат, обрабатывают акти 1 вным уг. лем, фильтруют и упаривают. Остаток раство. ряОт В ацет 011 е н Оса ждяОт сйе Гло-копты 1 Зо 3 40 50 5 д 60 16хлоргидрят раствором НС в эфире; т. пл, 189 в 1 С.П р и м е р 66. Хлоргидрат 2- (2,4,5-триметоксифенил) -1 Нчимидазо 4,5-Ь пиридина.Л. 2- (2,4,5-триметоксифенил) -1,3-дитиола нпййодид, 50 г 1,2,4-триметоксибензола и 150 г 2-метилмеркапто,3-дитиоланий метосульфата размешивают в 600 мл ледяной уксусной кислоты в течение 4 час при темпера. туре бани 70 С, Затем удаляют растворитель, остаток растворяют в смеси хлороформ - водя, водную фазу смешивают с избытком,раствора йодида,калия, при этом продукт выделяется в виде окрашенных в оранжевый цвет кристаллов, которые используют далее без очистки.Б. Хлоргидрат 2- (2,4,5-триметоксифенил)- -1 Н-,имидазо 4,5-Ь пиридина.3,8 г 2 (2,4,5-триметоксифвнил) -1,3-дитиоланиййодида и 2,2 г 2,3-диаминопиридина в 40 мл г,тиколя,в течение 10 мин нагревают до 200 С. После охлаждения экстрагируют про стым эфиром и затем хлороформом. Хлоро. формпый раствор экстрагируют 2 н. соляной кислотой, желтый осадок отсасывают и перекристаллизовывают из гликоля; т. пл, 278 - 280 С. П р и м е р 67, Хлоргидрат 2- (2,4,6-триме. токсифенил) -1 Ннимидазо 4,5-Ь пиридина.А. 2- (2,4,6-триметоксифенил) 1,3-дипиола ниййодид, 33,6 г флороглицинтриметилового эфира и 105 г метосульфата 2-метилмеркапто 1,3-дитиолания в 200 мл ледяной уксусной кислоты в течение 6 час выдерживают при 75 С, осажденные после стояния в течение но. чн,кристаллы отсасывают, растворяют в воде и Йодид осаждают раствором йодистого калия; т. пл. 153 - 154 С.Б. Хлоргидрат 2- (2,4,6-триметоксифенил)- .1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.4 г 2- (2,4,6-тр 1 иметоксифенил) -1,3-дитиоланиййодида, 2,2 г 2,3-диаминопиридина и 5 г среднего уисуснокислого свинца в 75 мл гликоля в течение 10 мин нагревают, затем отфильт 1 ровывают от осажденной свинцовой соли, фильтрат разбавляют водой и осажден. ный продукт отсасывают, После растворения в метаноле, содержащем НС 1 продукт очищают на колонке с силикагелем (растворитель хлороформ - метанол 9:1); т. пл. 241 - 244 С (из этаноля).П р и м е р 68. Хлоргидрат 2- (2,4-диоксифенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина,Получают аналогично примеру 67 из 3-окси- (1,3-дитиациклопентилиден - (2) - циклогексадиен -2,5) -она- (1) и 2,3-диаминопириднпа; т. пл. 298 - 301 С.Пр и 1 м е р 69. Хлогидрат 2- (4-диметиламинофенил) 1 Н-имидазо 14,5-Ь пиридина.Получают аналогично примеру 67 из 2. (4-диметиламинофенил) - 1,3-тиоланиййодида и 2,3-диаминопиридина в н-пронаноле; т. пл.337 в 3 С.П р и м е р 70, Хлоргидрат 2- (2-метокси 563917174-диметпламинофенил) .1 Н.имцдазо 4,5-Ь пнридина.А. 2- (2-метокси -диметиламинофенил) -1,3-дитиоланиййодид. 22,6 г 3-диметиламиноанизола, 43,2 г метосульфата 2-метилмеркапто,3.дитиолания, 150 мл ледяной уксусной кислоты и 22,5 мл пиридина, в течение 0,5 час нагревают с обратным холодильником, После охлаждения выливают в водный раствор йодцстсго калия, осажденный продукт отсасывают и сушат; т, пл. 189 - 195 С (нз диметилформ амяда) .Б, Хлогидрат 2. (2-метокси-диметиламинофенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридчна. Получают аналогично примеру 40 из 2 (2-,метокси-диметиламинофенил) -1,3-дитиоланиййодида и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 258 - 260 С (из метанола)П р и м е р 71. Хлоргидрат 2- (2-метилсульфинилфепил) .1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.1,35 г 2- (2-метилмеркаптофенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты и по каплям добав. ляют 0,64 г 30/о-ной перекиси водорода, ра створенной в 5 мл ледяной уксусной кислоты. После отстаивания в течение ночи разбавля. ют водой, нейтрализуют бикарбонатом натрия и осажденный продукт отсасывают и сушат. Путем добавлония АС 1 в эфире к метанольному раствору вещества получают бесцветный хлорпидрат; т. пл. 205 - 210 С.Пример 72. Хлоргидрат 2- (З-метилсуль. фонилфенил) 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.450 мг хлоргидрата 2 (2-метилмеркаптофенил) -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина и 370 мг 30/очной перекиси водорода в 20 мл ледяной уксусной кислоты в течение трех часов нагре вают до ОС. После упаривания и растирания с,петролейным эфиром выкристаллизовы. вается желаемый продукт; т. пл. 259 - 262 С (из пропанола).Пример 73, Хлоргидрат 2. 2- (2-метилсульфинилэтокси) .фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина.А. Хлоргидрат 2- 2 (2-метилмеркаптоэтокси) -фенил 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина. Получают аналогично примеру 26 из морфолидметилйодида 2. (2-метилмеркаптоэтокси)- тиобанзойной кислоты и 2,3-диаминопиридина; т. пл. 138 - 140 С.Б, Хлоргидрат 2- 2 (2-,метилсульфинилэтокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина,4,3 г хлоргидрата 2- 2 (2-метилмеркапто. этокси) -фенил -1 Н-имидазо 4,5 Ь пиридина и 1,5 г 30/о-ной перекиси, водорода в 100 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и исходную смесь оставляют стоять в течение ночи. Затем разбавляют водой, нейтрализуют бикарбонатом и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт упаривают, остаток растворяют в ацетоне и хлоргидрат осаждают раствором НС в метаноле; т. пл. 163 - 165 С.П р я м е р 74, Хлоргидрат 2. 2- (2-метил 0 15 И 25 30 35 40 45 50 60 65 18сульфонцлэтоксц) 4-метоксцфенцл -Н-цмцдазо 4,5-Ь пцрцдина.Получают аналогично примеру 73 нз хлор. гидрата 2- 2 (2-метилмеркаптоэтокси) 4-ме. токоифснил 1 Н-цмидазо 4,5-Ь пиридина; т, пл. 231 - 232 С.Пример 75. 2- 2- (2-этнлсульфинилэтокси) .4-метоксифенил -1 Н-имндазо 4,5-Ь пнрцдцн.Полу чают аналогично примеру 73 б из хлоргидрата 2- 2- (2-этцлмеркаптоэтокси) -4- метоксифенил .1 Н-имидазо 4,5-Ь лиридина; т. пл. 188 - 189 С.П р и м е р 76. 2. 2- (З-метилсульфинил. пропскси) 4-метоксифенил -1 Н-имидазо 4,5- Ь пиридин,Получают аналогично примеру 73 б цз хлоргидрата 2 2- (3-метилмеркаптопропокси) 4-метоксифенил- -1 Н-имидазо 4,5-Ь пи ридина; т.,пл. 132 - 133 С.Пример 77. 2- 2. (3-этилсульфинилпропскси) . 4-метоксифенил - 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридин.Получают аналогично .примеру 73 б из хлоргидрата 2- 2- (3-этилмеркаптопропокси) .4-метоксифенил -1 Н-имцдазо 4,5-Ь пиридцна; т. пл. 126 - 127 С.П р и м е р 78. Хлоргидрат 2- (2-метоксц.-1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина растворяют в 100 мл хлороформа и прои температурах от - 15 до - 20 С в течение 5 час по,каплям прибавляют раствор 2,96 г З-,перекиси хлорбензойной кислоты в 600,мл хлороформа. Затем экстрагируют разбавленным раствором бикарбоната натрия, хлороформный раствор сушат н упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем (растворитель хлоро фор м - метанол 9: 1) . Путем добавления р а. створа НС 1 в эфире к метанольному раствору основания, получают желтый хлоргидрат; т. пл. 154 - 155 С.П р и м е р 79, Хлоргцдрат 2- (2-метокси- -метилсульфонилфенил) - 1 Н-имидазо 4,5-Ь пирцдина.Получают аналогично примеру 72 из хлоргидрата 2-(2-метокси-метилмеркаптофенил)- - Н-имидазо 4,5-Ь пиридина; т. пл. 240 - 242 С,П р им ер 80. Хлоргидрат 2- (2-метоксц- -этилсульфцнилфенцл) -1 Н-имидазо 14,5-Ь пнридина.Получают аналогично примеру 78 из 2-(2- метокси -4-этцлмеркаптофенцл) -1 Н -имидазо 4,5-Ь пиридцна; т. пл. 121-123"С.П р им е р 81, 2. 2 (2-метилсульфинилэтоксц) 4-метцлмеркаптофенил 1 Н-нмидазо 4,5-Ь (пиридин.Получают аналотично примеру 78 из 2 2- (2-,метилмеркаптоэтжси) - 4-метилмеркал. тофенил 1 Н-имидазо 4,5-Ь пиридина и 1 эквивалента 3-хлорнадбензойной кислоты; т. пл.191 192 С (из ацетона).