Способ получения эфиров-производных циклопропанкарбоновой кислоты

(72) Жак Иартель, Жан ТессАндре Теш (РК)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНЛОТЫ(57) Изобретение. касаетсяных циклоалифатических кислчастности получения эфировной циклопропанкарбоновой клы К-О-С(О)-СН=Сз-СН-С(О)ОА, где и У 1 197 7/О ОВ- ОВОЙ 0- Спроиз от, еще оты Н бббб,бббб-С-са, -ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТ 1)4 С 07 С 69 743 А 01 Я алкил, замещенный хлором нли фтором;1 А - (18) А - циано-феноксибензил; (1 К)А-метил-феноксибензил; (1 К)- этинил-феноксибензил; (1 К) или (1 КБ)-циано-фенокси-пиридилметил; А -циано-феноксибензил 1 К и (1 Б)-2-метил-оксо-(2- пропинил)- -2-циклопентен-ил, причем указанная в ф-ле двойная связь может иметь 2 или Е геометрию. Эти вещества могут быть инсектицидами и использоваться в сельском хозяйстве. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут этерификацией соответст" вующей эфирокислоты спиртом (введе-ние .группы А) в среде органического растворителя в присутствии основания - пиридина, диметиламинопиридина и при необходимости дициклогексилкарбодинмида. Новые вещества активны в отношении комнатных мух и тараканов при концентрации 0,031-1,273 мг/Ь кафф против 1,95-3,1 мг/м, 1 табл. фЬ"пропинил цнклопропан карбоновойкислотыИсхоця из 3,1 г кислоты и 2,1 гспирта, получают 0,981 г целевогопродуктаа( = +33;5 + 2,5 (к=0,2% СНС 1;).4 (ХК, цис) 2,2-диметил-З- (Е)-3-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-про-.пинил циклопропач карбоновой кислоты55(1 К, цис)-2,2-диметил-З-(Е)-З-оксо-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты,Исходя из 1,5 г кислоты и 0,95спирта, получают 1,04 г целевогопродукта.с(= -4 + 1 (к=1% бензол),П р и м е р 27. (К) сА -Метил-феноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-1(Е)-З-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты.Исходя из 1,5 г кислоты и 1,2 гспирта получают 2,13 г целевогопродукта.сА 1= +,108,5 + 2 (к=1% СНС 1 з).П р и м е р 28, 3,4,5,6-Тетрагидрофталимидометиловый эфир (1 К цис)2,2-диметил-З-(Х)-З-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси) -1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты,Исходя из 1,5 г кислоты и 1,02 гспирта,.получают 2,1 г целевого продукта,сХЭ = +2 э 5 + 2 (К=Ою 5% СНС 1 з).П р и и е р 29, (К) сК -Зтил-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-1.(Х)-З-оксо-З-(2,2,2-триФтррэтокси)-1-пропинил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Исходя из 1 г кислоты и 0,9 г спирта, получают 1,5 целевого продукта.б( л = + 42 + 1,5 (к=1% СНС 1) .П р и м е р 30. (КБ) о(-Циано- -Фенокси-пиридилметиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(/) -3-оксо- -3-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.Исходя из 2,8 г кислоты и 2,4 г спирта, получают 3,9 г целевого проДукта.Ы 1 = + 46, 5 + 2 (к=О, 7% СНС 1 ) .о5 (Я с. -Циано-феноксибензилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З- (Е) 3-гидрокси-оксо-пропинил 3 циклопропан карбоновой кислоты (приготов- ление 7) и соответствующего спирта.Значения радикалов К и Лцелевого продукта, общей Формулы 1, получаемого по описанным выше примерам, приведены в таблице,1428189 20 А Пример,Ф Трихлорэтан Трихлорэтил Фе нилметил Ф е нилметил Фенил ФенилДихло р этил 10 12 13 14 15 16 Дифторэтил(ТК) А -Циано-фенокси-пиридилметил Дифторэтил Дифторэтил Дифторэтил Дифторэтил Дифторэтил Дифторэтил Дифторэтил Трифторэтил Трифторэтил Трифторэтил Трифторэтил Трифторэтил22 142818923 Соединение при-мера С 1,о, мг/м Ж 0, нг/нс. Соединение примера 17 11,31 25 20. 5,11 24 10,059,64 13 10,97350,96 17 18 0,7350,82 0 20 24 П р и м е р 31. Исследование летального эффекта на домашних мухах.Исследуемыми насекомыми являютсядомашние мухи самки в возрасте 4/5 дн,5Действуют топическим накладыванием1 мкм ацетонового раствора продуктана спинной торакс насекомых при помощи микроманипулятора Арнольд. Употребляют 50 особей на дозу и на обработку, Контроль смертности производят 24 чпосле обработки.Полученный результат, выраженныйв )И,0 или доза (нг нанограммах),необходимая, чтобы убить 50% насекомых, Летальные дозы продуктов в пред ложенном способе в большинстве случаев меньше чем в известном способе, для которого величина П.р, изменяется (в одних и тех же условиях проведения испытаний) от 11,4 до 25,7 нг/нс,.50П р и м е р 32, Исследование ак" тивности спинным контактом на тараканах-пруссаках (соединение примера 1).Исследуемыми насекомыми являются тараканы-пруссаки (В 1 ае 11 а яегшап- са), Действуют наливая на дно чашки Петри диаметром 20 см ацетоновый раствор определенной концентрации. После душки вводят на 1 ч 20 самцов тараканов на одну концентрацию, а затем перемещают насекомых на здоровую среду и контролируют смертность через 24, 48 ч 3 и 5 дн,Определяют результат, выраженный в летальной концентрации 50 (С 1.0 ). 0,216 1,273 0,151 0,100 0,259 0,060 0,055 0,034 0,216 Летальная концентрация соединенийв данном способе существенно меньше,чем в известном. способе (1,953,1 мг/м ).Таким образом, соединения общейформулы 1 обладают большей инсектицидной активностью,Формула изобр етения Способ получения эфиров - производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы СН В 02 С-СН=СН С 02 Агде двойная связь имеет геометрию 2 или ЕА- углеводородный радикал, выбранный из группы:24 1428189 10 БЗ (3но,с-сн=сн-со,н 1Составитель Р.Марголина Техред А,Кравчук Корректор Э.ЛончаковаРедактор М.Кепемеш Заказ 4869/58 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4(1 К) или (1 ЯК)-циано-фенокси-пиридилметил;К - С-С= алкил замещенный фтоУ5ром или хлором, о т л и ч а ю,ц и й с я тем, что кислоту общеи формулы где К имеет указанное значение,или функциональное производное этойкислоты подвергают взаимодействиюсо спиртом общей формулы А ОН,где А имеет указанные значения,в органическом растворителе при комнатной температуре в присутствии вкачестве основания пиридина илн диметиламинопиридина и при необходимости дициклогексилкарбодиимида, 1428189Изобретение относится к способуполучения новых эфиров производныхциклопроианкарбоновой кислоты общейФормулы.ЖР 02 С-СН=СН= С 02 А10где двоиная связь имеет геометрию2 или Е;1А - радикал, выбранный из группы: 15(15)-2-метил-оксо-(2-пропинил)-2-циклопентен-ил;К - алкил С -С , замещенный хлором или Фтором,Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений общей формулы 1, обладающихболее высокой инсектицидной активностью.Способ иллюстрируется следующимипримерами,П р и м е р 1. (Я) А-Циано-фено 35ксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил 3 (Л) -3-(2,2,2-трифторэтокси)3-оксо- пропинил циклопропан карбоновой кислоты.При перемешиван.-и смешивают 1,3 г(1 К, цис)2,2-диметил 31(2)-3-оксо"(2,22-трифторэтокси)-1-пропиницциклопропан карбоновой кислоты,0,1 смз пиридина и 15 см хлористогометилена, а затем прибавляют 1,05 гдициклогексилкарбодиимида, Потом прибавляют 1,35 г (Б)с( -гидрокси 3-фенокси бензол ацетонитрила в растворев 5 смхлористого метилена. Перемешивают при комнатной температуре5 ч, отфильтровывают нерастворимоевеЩество и прополаскивают хлористымметиленом. К фильтрату прибавляют2 н, раствор соляной кислоты. Декантируют, промывают водой сушат и доводят досуха. Полученное масло хроматографируют на двуокиси кремния(элюант : циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты 95-5). Получают 1,33 г целевого продукта.св = +. 42 1 2 (к=0,7 бензол).ЯМР, СЭС 1,ч./млн; 1,26 и 1,28 (Н метилов в 2); 1,97-2,11 (Н углерода в 1 циклопропана); 3,1 до 3,4 (Н углерода в 3 циклопропана); 6,5 до 6,9 (Н углерода в 1 радикала пропинил); 5,9 - 5,93 (Н углерода в 2 радикала пропинил) 6,3 (Н углерода, несущего группировку СИ); 4,3 до 4,7 (Н радикала, трифторэтокси).Употребляемую в примере 1 кислоту получают следующим способом.Приготовление 1 (1 К, цис) 2,2-диметил З(2) 3-(2,22-трифторэтокси) 3-оксо-пропинил 1 циклопропан карбоновая кислота.Стадия А,1,1-Диметилэтиловый эфир 1 К, цис(2,2-диметил-З-)З-гидрокси- -3-оксо 1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты.Вводят 26 г 1,1-диметилзтилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-2,2- -дибромвинилЗ циклопропан карбоновой кислоты в 175 см безводного тетраьгидрофурана. Затем при -65 С прибавляют 60 см20 Е-ного раствора бутил лития в циклогексане. Перемешиваюто1 ч при -60 С, а затем пропускают поток углекислого газа в течение 1,5 ч, выливают реакционную смесь в ледяную воду, содержащую 1 н,раствор едкого натра. Промывают эфиром. Щелочной водный слой подкисляют до рН 4 и экстрагируют эфиром, Сушат органические слои, доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают продукт, который перекристаллизуют в петролейном эфире (Т.кип. 60-80 С). Тогда получают 8,3 г целевого продукта, плавящегося при 144 С.ЯМР, СРС 1, ч/млн."1,22 и 1;37 (протоны метилов н 2 циклопропана); 1,78 (протон в 1 и 3 циклопропана); 1,47 (протоны третбутила); 825 (протон группировки-С-ОН),ОСтадия Б,1,1-Диметил этиловый эфир (ЕК, цис) 2,2-диметил-З-З-оксо- -З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил) циклопропан карбоновой кислоты.4 г полученного в стадии А продукта вводят вместе с 3,5 дициклогексилкарбодиимида в раствор, содержащий 20 см хлористого метилена и142811 см пиридина. Реакционную смесьвыдерживают 1 ч при перемешивании,Затем прибавляют 2,15 г трифторэтанола и 5 см хлористого метилена.Вьдерживают при перемешивании при20 С в течение 16 ч. Фильтруют ипрополаскивают хлористым метиленом.Доводят фильтратдосуха.Забирают серным эфиром, промывают 1 н. солянойкислотой, а затем водой и сушат,Концентрируют и вьделяют 5 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния (элюант: бензол - этиловый эфир уксусной кислоты 95-5).Получают 3,5 г целевого продукта.ЯМР СРС 13, ч/млн: 1,2 и 1,37 (Нметилов в 2); 1,77 (Н углеродов в1 и 3 циклопропана); 1,43 (Н мети"лов радикала 1;1-диметилэтил); 4,3до 4,7 (И радикала трифторэтокси).Стадия В. (1 К, цис) 2,2-Диметил33-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил 3 циклопропан карбоноваякислота. 25Нагревают с обратным холодильником смесь, содержащую 3,3 г получен-,ного в предьдущей стадии продукта,30 см толуола и 100 мг паратолуолсульфокислоты. Вьдерживают рефлюкс до 30окончания газового вьделения. Охлаждают, промывают водой и доводят досуха. Получают 2,6 г целевого продукта,который употребляют в данном виде вследующей стадии.Стадия Г. (1 К, цис) 2,2-Диметил31(2)-З-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоноваякислота.В колбу, соединенную с гидрогенизационной установкой, вводят 500 мг107.-ной гидроокиси палладия на сернокислом барие и 5 см этилового эфиразуксусной кислоты, Прибавляют 2 г полученного в лредьдущей стадии продукта, 45 смз этилового эфира уксусной кислоты и 0,5 см хинолина. Подвергают гидрогенизации до окончанияпоглощеьия. Отфильтровывают полученный продукт. Промывают фильтрат 1 н.соляной кислотой а затем водой и до 50водят досуха. Получают 2 г продукта,который хроматографируют на двуокисикремния (элюант:циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксуснаякислота: 70-30-1). Получают 1,3 г55целевого продукта.ЯМР спектр, СРС 1 з, ч/млн: 1,3 и1,32 (Н метилов в 2); 1,92-2,06 (Н 894углерода в 1 циклопропана); 3,07 до3,38 (Н углерода в 3 циклопропана);6,6 до 6,9 (Н углерода в 1 радикалапропинил); 5,9-6,0 (Н углерода в 2радикала пропинил); 4,3 до 4,7 (Н радикала трифторэтокси).П р и м е р 2, (8) 2-Диметил-оксо-(2-пропинил) 2- циклопентен-иловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-(2)-З-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.Смешивают 1,9 г (1 К, цис) 2,2-диметил 3(2)-З-оксо-З-(2,2,2-трифторэтокси)-1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты, 12 см хлористогометилена и 100 мг диметиламинопиридина. Затем вводят 1.,4 г дициклогексилкарбодиимида, потом 1,1 г (Б) 3-(2- пропинил) 1-гидрокси 2-метил-оксо-циклопент-ена и 5 см хлорис"того метилена. Смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение2 ч. Отфильтровывают образовавшеесянерастворимое вещество. Промываютфильтрат 0,5 н. соляной кислотой,а затем водой и доводят досуха. Получают 3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния (элюант: бензол - этиловый эфир уксуснойкислоты 95-5). Выход целевого продукта 2,2 г.сА = + 38 + 2,5 (к= 0,53 бензол).ЯМР спектр, СРС 13, ч./млн; 1,29 и1,32 (Н метилов в 2 циклопропана);1,97 - 2,11 (Н в 1 циклопропана);3,05 до 3,37 (Н в 3 циклопропана);6,7 до 7 (Н углерода в 1 радикалалропинил); 5,9 - 6,1 (Н углеродав 2 радикала пропинил); 4,3 до 4,75(Н радикала трифторэтокси); 5,7 (Нциклопентена в А СОг); 2 (Н метилана циклопентене); 4,8 до 5,25 (Н в3 пропенила на циклопентене).П р и м е р 3. (18) А-Пиано-феноксибензилоль;й эфир (1 К, цис)2,2-диметил-З(2)-З-оксо-З(фенилметокси)-1-пропинил 1 циклопропанкарбоновой кислоты.Приготовление 1,Стадия А. Хлорид (1 К, цис) 2,2-диметил 3-(2. 3-оксо-(фенилметокси)-1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.В течение 5 ч в потоке азота перемешивают смесь 1,6 г (1 К цис) 2,2-диметил 3-(2) 3-оксо-(Фенилметокси)-1-пропинилциклопропан карбо 1428189новой кислоты, 10 см- изопропена и 1 см хлористого тионила, концентрируют. Получают 2 г продукта который употребляют в этом виде в сле 5 дующей стадии.Стадия Б. (18)-Циано-фенокси бензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил- (Е)-3-оксо-(фенилметокси)- -1-пропинил 1 циклопропан карбоновой 10 кислоты.1 г полученного в стадии А продукта вводят в раствор, содержащий 700 мг (Б)с-гидрокси 3-феноксибензол ацето 3нитрила, 20 см бензола и 06 см пиридина, Реакционную смесь выдерживают при перемешивании 16 ч при комнатной температуре, выливают на смесь ледяной воды и 1 н, соляной кислоты. Перемешивают полученную 20 суспензию и экстрагируют бензолом. Бензольные экстракты промывают водой, сушат, Фильтруют и доводят досуха. Получают 1,5 г продукта, который хроматографируют на двуокиси 25 кремния (элюант: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты 8-2).Получают 861 мг целевого продукота, плавящегося при 83 Сс(.д: + 69 + 5 (к = 0,2/, бензол).ЯМР спектр, СРС 1 з, ч/млн," 1,25 (Н метилов в 2 циклопропана); 6,33 (Н углерода, несущего группировку С И),Приготовление 2. (1 К, цис) 2,2- Диметил-З-Г(7.)-З-оксо-З-(фенилметок 35 си)-1-пропинил циклопропан карбоновая кислота. Стадия А. 1,1-Диметилэтиловый эфир 40 (1 К, цис) 2,2-диметил-З-Г(Е) 2-карбоксиэтенил циклопропан карбоновой кислоты.Подвергают гидрогенизации 2 г 1,1-диметилэтилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(2-карбоксиэтинил) циклопропан карбоновой кислоты в 40 см этилового эфира уксусной кислоты в присутствии 0,38 г 107.-ной гидро- окиси палладия на серно-кислом барие и 0,4 см хинолина. Отфильтровы 3 50 вают, промывают Фильтрат 0,5 н, соляной кислотой, а затем водой до нейтральности, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и получают 2 г цел.евого продукта, плавящегося при 94 оССтадия Б. 11-Диметилэтиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-1(Е)-З-оксо-(фенилметокси) -1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.2,4 г полученного в стадии Л продукта вводят в 20 см этилового эфира уксусной кислоты. Затем прибавляют 2,34 г О-бензил И,И-диизопропил мочевины. Перемешивают 16 ч при комнатной температуре, фильтруют и концентрируют Фильтрат под уменьшенным давлением. Получают 4,3 г желтого масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния (элюант:бензолциклогексан: 7-3). Получают 2 г целевого продукта.ЯМР спектр, ВС 1, ч./млн: 1,22 и 1,28 (Н метилов в 2 циклопропана);1,77 - 1,91 (Н углерода в 1 циклопропана); 2,98 до 3,3 (Н углерода в 3 циклопропана); 6,5 до 6,8,(Н углерода в 1 радикала пропинил); 5,8 6 (Н углерода в 2 радикала пропинил); 1,43 (Н метилов радикала диметилэтил); 5,1 (Н метокси радикала фенилметокси).Стадия В. (1 К, цис) 2,2-диметил- -3-(Е)-3-оксо-(фенилметокси)-1 - -пропинилциклопропан карбоновая кислота.Нагревают до 90 С смесь, содержащую 2 г полученного в предыдущей стадии продукта, 30 см толуола, 100 мг паратолуолсульфокислоты. Выдерживают при перемешивании 2 ч, Доводят досуха и получают 2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния (элюант: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота; 60-40-1).Получают 1,4. г целевого продукта.ЯМР спектр, С)С 1, ч./млн; 1,25 и 1,3 (Н метилов в 2 циклопропана);1,84 - 1,98 (Н углерода в 1 циклопропана); 3,14 до 3,43 (Н углерода в 3 циклопропана); 6,4 до 6,77 (Н углерода в 1 радикала пропинил);5,98 (Н углерода в 2 радикала пропинил) П р и м е р 4, (18)-2-Метил- -оксо(2-пропинил)2-циклопентен- -1-иловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-(Е)-3-оксо-(Фенилметокси) - -1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты,1 г хлорида (1 К, цис) 2,2-диметил-(Е)-3-оксо-(фенилметокси)- -1-пропинилциклопропан карбоновой кислоты вводят в смесь 450 мг (Б) 3 1428189 12карбоновой кислоты может быть получен таким же образом как сложныйэфир (Б), описанный ниже, употребляясоответствующий спирт (КБ),П р и м е р 8. (Б) й -Циано-фе 5ноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметилР)-3-оксо-цианометокси-пропинил 1 циклопропан карбоновойкислоты,10Стадия А,(КБ) А -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-(3-оксо-цианометокси-пропинил) циклопропан карбоновой кислоты. 15Действуют как в примере 7, но исходя из 2 см хлорацетонитрила; посзле экстракции эфиром и элюции смесьюциклогексан - этиловый эфир уксуснойкислоты (9: 1) получают 2,69 г целевого продукта.Стадия Б,(КБ) с- -Цнано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-1(Е) - 3-оксо-цианометокси-пропинил 1 циклопропан карбоновой 25кислоты,Аналогично примеру 7, но исходяиз 2,69 г полученного выше продукта,получают 2,02 г целевого продуктапосле элюции смесью: циклогексан - 30этиловый эфир уксусной кислоты (9:1).Стадия В. (Б) А -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил- (Е)-3-оксо-цианометоксипропинил)циклопропан карбоновой кислоты.1,4 г полученного на стадии Бпродукта хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя хлористым метиленом, и получают 0,41 г целевогопродукта,ар = + 551,5 (к = 1 Ж СНС 1).П р и м е р 9. (Б) А -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2 диметил-З-(7.)-З-оксо-З-этоксиэток 45си-пропинил циклопропан карбоновойкислоты. Стадия А(Б) д.-Циано-З-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-3-оксо-этоксиэтокси-про 50 пинил циклопропан карбоновой кислоты.2 г (Б) б. -Циано-феноксибензилового эфира (1 К, цис),2,2-диметил-З- -(3-гидрокси-оксо-пропинил)циклопропан карбоновой кислоты, 20 см хлористого метилена и 0,7 см этоксиэтанола охлаждают до 0 - (+5) С.а Прибавляют 1,1 г дициклогексилкарбодиимида, 5 см хлористого метилена и 15 мг диметиламинопиридина; Перемешивают 1 ч при +5 С и 2 ч при комнатной температуре. Фильтруют, концентрируют фильтрат досуха и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируют смесью: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (75;25) и получают 1,3 г целевого продукта,.ЯМР, СРС 1, ч./млн: 1,22-1,32 (протоны метилов в 2 циклопропана);1,93 (протоны в 1 и 3 циклопропана);4,17 до 4,38 (протоны в 1 СОО-СН- -СНр-О); 3,55 до 3,73 (протоны в 2 СОО-Сн-СНа); 6,57 (протон на том же углероде, что и СМ); 7 до 7,67 (протоны ароматических соединений);1,08 - 1,2 - 1,3 и 1,52 (о протоны этила).Стадия Б.(Б) а(. Циано-феноксибензиловый эфир (1 К,цис) 2,2-диметил-(Е)-3-оксо-(этокси этокси)- -1-пропинилциклопропан карбоновой кислоты.Аналогично примеру 7 (стадия Б), но исходя из 1,3 г полученного вьппе продукта, получают 1,0 г целевого продукта.о(р = + 37,5 + 2,5" (к=0,57 СНС 1 ) .П р и м е р 10. (Б) аС-Циано- -феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е)-З-оксо -3 (КБ) (1-1-1-трифторметилэтокси) 1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.Аналогично стадии Б примера 7, употребляя 2,6 г (Б) а -циано-феноксибензилового эфира (1 К,цис) 2,2- днметил-оксо(КБ) 1,1,1-трифторметилэтокси) 1-пропинил циклопропан карбоновой кислоты, после элюции смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (9-1) получают 2,1 г целевого продукта.а(р =,+ 44 1 2 (к=0,47 бензол). Приготовление (Б) о(.;Циано-феноксибензилового эфира (1 К, цис)2,2-димеЪил-оксо-З (КБ) 1,1,1- трифторметилэтокси) пропинил цикло-пропан карбоновой кислоты.Действуют как в стадии А примера 9, употребляя 4,6 г 1,1,1-трифторметилэтанола и 3,8 г (Б) Ж -циано-фенокси-бензилового эфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З-З-оксо-З- -гидроксипропинил циклопропан карбоновой кислоты, получают после элюции смесью циклогексан - этило 1428189вый эфир уксусной кислоты (8-2) 2,6 гцелевого продукта.П р и м е р 11. (Б) А-Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2 диметил-З-(Х)З-оксо-З-(2,2-дифторэтокси)"пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты.Стадия А. Третбутиловый эфир(1 К цис) 2,2-диметилЗ-З-оксо-З-(2,2-дифторэтокси)-пропинизЦ циклоИропан карбоновой кислоты.Действуя как в стадии А примера9, но исходя из 5 г третбутиловогоэфира (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(З-гидрокси-оксо-пропинил) циклопропанкарбоновой кислоты, после элюциисмесью н-гексан - изопропиловый эфир(7-3) получают 5,25 г целевого продукта, 20ИК спектр СНС 1, см : -С=С- сопряж. 2232; С=С сложный эфир 1725;асимметрический 1710; сдвоен.диметил13931380, третбутил 1372. 25Стадия Б. (ХК, цис) 2,2-.Диметил-Зв -оксо-З(2,2-дифторэтокси) 1-пропинил 1 циклопропан карбоновая кислота.Нагревают с рефлюксом 5,2 г полу-.енного выше продукта, 500 мг паратолуолсульфокислоты в 40 см толуолав течение 25 мин. После охлажденияприбавляют 400 см эфира, промываютводой, сушат органический слой и концентрируют досуха. Получают:4,1 г целевого продукта,Стадия В,(Б) с( -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил- З-оксо-З-(2,2-дифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновойкислоты.Действуя как в стадии А примера9, но исходя из 4,1 г полученной выше кислоты и 4,5 г (Б) Ж -циано-феноксибензилового спирта, получаютпосле элюции смесью петролейный эфир(1488. Стадия Г, (Б) Ы.-Циано-З-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-"(/)-З-оксо-З-(2,2-дифторэтокси) пропинил циклопропан карбоновойкислоты.4,7 полученного выше продукта подвергают гидрогенизации аналогичностадии Б примера 7. После элюциисмесью н-гексан - изопропиловый эфир+ 44 + 2,5 (к=0,5% СНС 1)П р и м е р 12, (Я) о( -Циано-Феноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2-диметил-З- Г(Л)-3-(2,2-дихлорэтокси) -1" пропинил циклопропан карбоновой кислоты.Стадия А, Третбутиловый эфир (1 К,цис) 2,2- диметил- (Х)-3-(2,2-дихлорэтокси)-1-пропинил циклопропанкарбоновой кислоты.Действуют как в примере 9 стадияА, исходя из 4,8 г третбутилового эфира (1 К цис) 2,2-диметил-З-(З-гидрокси-оксо-пропинил)циклопропан карбоновой кислоты и 2 см 2,2-дихлорэтанола. После элюции смесью циклогексач - этиловый эфир уксусной кислоты (9-1) получают 5,6 г целевогопродукта.Стадия Б, (1 В., цис) 2,2- Диметил 1-3- (Е)-3-(2,2-дихлорэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновая кислотаАналогично стадии Б примера 11,исходя из 5,6 г вышеполученного продукта, получают 4,5 г целевого продукта.Стадия В,(Б) д -Циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 22-диметил-(Е) -3-(2,2-дихлорэтокси) -1-пропинил) циклопропан карбоновой кислоты,Аналогично стадии А примера 9, исходя из 3 г полученного в стадии Бпродукта и 2,25 г (Б) д, - циана-Феноксибензилового спирта, после элюции смесями циклогексан - этиловыйэфир уксусной кислоты (8-3),а затем(1 К, цис) 2,2-диметилв(Е) -3 оксо-З-(2,2-дифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты и соответствующего, спирта. Аналогично стадии А примера 9 получаютследующие соединения:а) (КЯ) с -циано-б-фенокси-пири-,дилметиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е)-З-оксо-З-(2,2-дифтор 1428189-(2-пропенил)-1-гидрокси-метил-оксо-циклопент-ен-ила, 20 смбензола и 0,6 см пиридина. ПеремеЪшивают 16 ч и выливают на смесь ле 5дяной воды и 1 н. соляной кислоты,Экстрагируют бензогм, соединяютбензольные слои, промывают их водойи доводят досуха, Получают 1,5 г продукта, который хроматографируют на .10двуокиси кремния (элюант: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты 8-2).Выход целевого продукта 500 мг.Ыв= + 37 + 2,5 (к = 0,57. бензол),ЯИР спектр, СЭС 1 з, ч,/млн; 1,27и 1,31 (Н метилов в 2 циклопропана);1,87 - 2 (Н углерода в 1 циклопропана); 3,12 до 3,45 (Н углерода в 3 20циклопропана); 5,8 до 6,8 (Н в 1 и 2радикала пропинил); 5,2 (Н метоксирадикала фенил метокси); 5,6 до 5,7(1 К, цис) 2,2-диметил-З-(2, 2-дибромвинил)циклопропан карбоновой кислоты растворяют в 250 см 3 тетрагидрофурана. Затем при -65 С вводят 48 смз203-ного раствора .бутиллития в циклогексане. Смесь перемешивают 1 ч прио-65 С и вводят 9,6 см фенилового эфира хлоругольной кислоты. Затем заново перемешивают при этой температуре 1 ч и, продолжая перемешивание, доводят температуру до комнат", ной. Выливают на водный насыщенный раствор первичного фосфата натрия, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и получают 24,6 г масла, которое очищают хроматографией на двуокиси кремния (элюант: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты; 9-1). Выделяют 14,"4 г целевого продукта,ЯИР спектр СРС 1, ч/млн; 1,23 и 1,42 (Н метилов в 2 циклопропана);1,82 (Н в 1 и 3 циклопропана); 1,5 (Н радикала диметилэтил)," 7 до 7,6 (Н ароматических соединениИ).Стадия Б. 1,1-Диметилэтиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-,ь(Е) 3- -оксо-фенокси-пропинил циклопропан карбоновой кислоты.В присутствии 800 мг гидроокиси палладия на серно-кислом барие 0,8 см хинолина и 20 см этиловогозэфира уксусной кислоты подвергают гидрогенизации 4 г полученного вл, стадии А продукта в растворе в 60 см этилового эфира уксусной кислоты, фильтруют и прибавляют 200 см 2 н. раствора соляной кислоты. Декантируют, промывают водой и сушат. Получают 4,1 г масла, которое очищают на двуокисн кремния (элюант: циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты: 95-5).Получают 3,35 г целевого продукта.ЯМР спектр, СРС 1, ч./млн: 1,23 и 1,3 (Н в 2 ииклопропана); 1,83 - 1,97 (Н в 1 циклопропайа); 3 до 3,33 (Н в 3 циклопропана); 1,44 (Н радикала метилэтил); 6,7 до 7 (Н в 1 радикала пропинил); 7 до 7,5 (Н ароматическихсоединений).Стадия В. (1 К, цис) 2,2-Диметил- -3- (7.) 3-оксо-Фенокси-пропинил 1 цнклопропан карбоновая кислота,Нагревают с обратным холодильником смесь 3,3 г полученного в предыдущей стадии продукта, 35 см толуола и 100 мг многогидратной паратолуолсульфокислоты. Останавливают рефлюкс сразу после окончания газового выделения. Доводят досуха под уменьшеН-, 1428189ным давлением и получают 3,4 г продукта, который хроматографируют надвуокиси кремния (элюант : циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты - уксусная кислота: 70-30-1). Получают 2,4 г целевого продукта, плавящегося при 57 С.ЯМР спектр, СРС 1, ч./млн:125до 1,33 (Н метилов в 2 циклопропана); 1,9 - 2,04 (И в 1 циклопропана);3,2 до 3,5 (Н в 3 циклопропана)р 6,6до 6,9 (Н в 1 пропинила); 6,0 - 6,2,цо 6,7 (Н пропинила на циклопропане); 357 до 7,7 (Н ароматических соединений),.П р и м е р 7. (КЯ А-Циано-Феноксибензиловый эфир (1 К, цис)2,2 "диметил-З-г.(Е)-З-оксо-З-метоксиметокси 1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты вСтадия А(КВ)нй -Циано-Феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметиг -3-(3-оксо-метокси метокси- 45(К) Ы -циано-феноксибензиловогоэфива (1 К цис) 22-диметил-(3-гидй е е50рокси-оксо-пропинил) циклопропан карбоновой кислоты в 30 см безводного диметилформамица, прибавляютфракциями 300 мг 61%-ного гидриданатрияв масле, а затем в течение15 мин - 2,5 см раствора хлорметилоз 55ваго эфира, полученного как это указано ниже, Перемешивают 2 ч, выливаютна воцный раствор первичного фосфата натрия и экстрагируют этиловым эфиромуксусной кислоты, промывают водой иконцентрируют досуха. Остаток храматографируют на двуокиси кремния (элюент : циклогексан - этиловый эфируксусной кислоты; 75-25) и собирают2 г целевого продукта.ЯМР, СРС 1 ь, ч./млн: 1,23 - 1,27и 1,35 - 1,45 (протоны метилов в 2циклопропана); 1,95 (пратоны в 1 и3 циклопропана); 5,28 (протон метилена метокси метоксила); 3,5 (протонметила метокси метоксила); 6,42 и6,47 (протон на том же углероде, чтои СИ); 6,92 до 7,58 (протоны ароматических соединений).Для приготовления раствора хлорметилового эфира смешивают 4,5 смметилаля и 0,52 см метанола, а затем медленно прибавляют 3,53 см ацетилхлорида. После перемешивания в течение 36 ч при комнатной температуреполучают целевой раствор.Стадия Б. (КБ) о -Циано-Феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил- (2)-3-оксо-метокси метокси-пропинил 1 циклопропан карбоновойкислоты.2,2 г полученного как это указановыше продукта в 50 см этилового эфизра уксусной кислоты и в присутствии450 мг 10 .-ной гидроокиси палладия3на серно-кислом барие в 30 см этилового эфира уксусной кислоты и 0,5 смхинолина подвергают гидрогенизации,Фильтруют, промывают 1 н. солянойкислотой, водой и доводят досуха, Остаток хроматографируют на двуокисикремния, элюируют смесью циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты (8-2)и собирают 1,2 г целевого продукта,рд: + 41 + 3 ( коп 0,3%, СНС 1).ЯМР спектр, СРС 1 з, ч./млн: 1,271,28 и 1,33 - 1,35 (протоны метиловв 2 циклопропана); 1,93 - 2,1 (протонв 1 циклопропана); 3,17 до 3,5 (протон в 3 циклопропана); 6,47 до 6,82(протон этиленовый в 1); 5,85 - 6,0и 5,88 - 6,1 (этиленовый протон в 2);5,27 и 5,3 (протон СН, метокси);3,47 и 3,5 (протоны метила метокси);6,4 (протон на том же углероде, чтои СИ); 6,92 до 7,67 (протоны ароматических соединений),Употребляемый в начале примера,б) (К) с(, -циано-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-(Е)-З-оксо-З-(2,2-цифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновой кис.лоты.с"-р= + 117,5 + 3 (к=0,6% СНС 1); 10в) З-пропаргил,5-диксоимидазолидинилметиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(2)-З-оксо-2,2-дифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропанкарбоновой кислоты. .15К= + 18 + 2 (к=1% СНС 1);г) (К) с(. -этинил-феноксибензиловый эфир (1 К, цис) 2,2-диметил-З - (Е)-З-оксо-З-(2,2-дифторэтокси)-1-пропинил 1 циклопропан карбоновой 20кислоты,Ыр= + 47 Е 1,5 (к=1% СНС 1).В следующих примерах соединенияполучают аналогично стадии А примера9, исходя из 1 (1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е)-З-оксо-З(2,2-дифторэтокси)-1"пропинил 1 циклопропан карбоновой кислоты и соответствующего спирта,П р и м е р 13, (КЯ) о( -Циано-фенокси-.2-пиридилметиловый эфир(1 К, цис) 2,2-диметил-З-(Е)-3-оксо-З-(2,2-дифторэтокси)-1-пропинил циклопропан карбоновая кислотабыла получена таким же образом, каки кислота, описанная в приготовлении 6, исходя из 2,2-дифторэтанола2 (1 К, цис) 2,2-диметил-З- ЯЕ)-3-оксо- (2-фторэтокси)-1-пропинилциклопропан карбоновой кислоты и соответствующего спирта.П р и м е р 17. З-Пропаргил,5-диоксоимидазолидинилметиловый эфир(1 К, цис) 2,2-диметил-1(2)-3-оксо-(2-фторэтокси)-1- пропинил 1циклопропан карбоновая кислота былаполучена таким же образом, как и кислота, описанная в способе приготовления 6, исходя из 2-фторэтанола.