Способ очистки сырого доксорубицина

Номер патента: 1470197

Авторы: Карло, Онорио, Эрнесто

ZIP архив

Текст

(57) Изобрет клиноньм гни стки Локсору медицине. 1 е СОРУБИ ется антрацин частности очиние ка озилон сорбируют (к), кодиаметром сью 35 л н спо в,ых глико елективн азработка техстки сырого уют в вакусталлизуютола и 4,5 л его выделятькачества, с м и имес в тече проод ва Полу- оруби Пример 2. О а, 70 г локсоруб 8 л волы. рН рас- 4,5 с помоц(ьюистка доксоруби цина растворяют вора доводят до добавления буфе ушат 5 ч доц ают 5ина. 3,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБР(71) Фармталия Карло Эрба(72) Эрнесто Оппичи, Карлои Онорио Джиакома Роза (ЕТ(56) Патент Франции (у" 2381кп. С 07 Н 15/24, 1978.Патент Франции ьм 2442245/24, 1979,ОЧИСТКИ СЫРОГО ицина, используемого в ь - повышение степени Изобретение относит очистки антрациклиноно а именно локсорубицинаадсорбцией на смолах. Пель изобретения -нологичцого способа оч доксорубицина, позволя целевой продукт лучшег максимальным солержани до 2/.ч очистки целевого продукта, Очистку 0,253-ного водного раствора сырогдоксорубицина с рН 3,7-4,5 (буферформиата натрия), ведут адсорбциейиа колонке со смолой Я-т 112 Казйе 11 1 К 3 с элюированием смесью воды с метанолом (35:15 об/об), концентрированием и осаждением целевого продукта добавлением смеси этанола с ацетоном (1:45 об/об). Далее целевой продукт расплавляют в воде с добавлением формиата натрия до рН = 4 и адсорбируют 0,337,-ный водный раствор на колонке с карбоксиметилцеллюлозной смолой, промывают водой и элюируют продукт подкисленной до рН = 2,5 водой. После Я концентрирования раствора в вакууме осаждают палевой продукт добавлением Я . смеси изопропанола с ацетоном, 13 об/оба, эти условия обеспечивают получение целевого продукта с титром р 98,57 и содержанием примесей до 1,57. ого раствора и раствор адна 2 л смолы Я .112 Каве 11торая находится в колонке6 см. Продукт элюируют смеводы и 15 л метанола.Элюат (40 л) концентрируме до 0.,5 л и продукт кридобавлением смеси 1 л этанацетона при перемешивании3 ч при 5 С, Продукт фильтмынают 0,01 л ацетона и скуумом при 40 С в течениеч 6,0 г моноочищенногоСоставитель И. Федосеева Техред М.Моргентал Корректор Л, Пилипенко Редактор О. Спесивых 1 Заказ 1369/59 Тираж 339 Подписное ВЯИИПИ Государстввнного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент" г. ужгород, ул, Гагарина, 101 з 14701980,0 г моноочищенного доксорубицина, полученного по указанному способу, растворяют в 24 л воды и рН раствора доводят до 4,0 с помощью добавления буферного раствора. Раст" вор адсорбируют на колонке диаметром 12 см, содержащей 1,6 смолы карбоксиметилцеллюлоза ИаСЬвап. Еолоночный злюент удаляют. После промывания 10 3,2 л воды продукт злюируют 55 л воды, рН которой доводят до 2,5 добавлением соляной кислоты. 46 л элюата отбирают и концент рируют под вакуумом до 0,6 л и про. дукт кристаллизуют с помощью осторожного добавления смеси иэопропанолацетон 1:3. Продукт отфильтровывают, промывают 1 л ацетона и сушат при 40 С в течение 4 ч. Получают 65 г доксорубицина с титром 98,53 и содержанием примесей 1,5 .Таким образом, способ по данному изобретению позволяет получить высо кую степень чистоты целевого продукта с высоким выходом.Ф 7 4Формула изобретения,Способ очистки сырого доксорубицина, полученного путем ферментации или синтеза, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, 0,25 -ный водный раствор сырого доксорубицина после доведения рН до 3,7-4,5 добавлением формиата натрия подвергают адсорбции на колонке 2 л со смолой 8-112 Каз 1:е 11К 1, затем элюируют смесью вода-метанол (35:15 об/об), концентрируют и осаждают целевой продукт добавлением смеси этанол-ацетон (1:4,5 об/об), растворяют целевой продукт в воде с добавлением формиата натрия до рН 4 и повторно адсорбируют 0,33%"ный водный раствор на колонке 1,6 л с карбоксиметилцеллюлозной смолой, промывают водой и элюируют целевой продукт водой, подкисленной до рН 2,5,раствор концентрируют в вакууме и осаждают целевой продукт с титром 98,5% добавлением смеси изопропанол" ацетон (1: 3 об/об).

Смотреть

Заявка

4028832, 20.01.1987

Фармиталия Карло Эрба С. п. А

ЭРНЕСТО ОППИЧИ, КАРЛО ВАРЕСИО, ОНОРИО ДЖИАКОМА РОЗА

МПК / Метки

МПК: C07H 15/24

Метки: доксорубицина, сырого

Опубликовано: 30.03.1989

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-1470197-sposob-ochistki-syrogo-doksorubicina.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ очистки сырого доксорубицина</a>

Похожие патенты