C07D 221/26 — бензоморфаны

Номер патента: 339048

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иностранна, Иностранцы, Федеративна, Фридрих

МПК: C07D 221/26

Метки: 339048

...бензоморфан в виде легко кристаллизующегося масла, т. кип. 198 - 204 С,0,1 мм рт, ст,Аналогично получают из 5-этил,9-диметил-гидрокси-б,-бензоморфана и хлорацетонитрила 5-этил,9-диметил-цианметокси,7-бензоморфан, т. кип. 190 - 193" С/ О,1 мм рт. ст.П р и м е р 5. 3,9 г 2-,циклобутилметил,9-диметил-13-этоксикарбонилпропокси- 6,7- бензоморфан растворяют в,смеси 20 мл абсолютного эфира и 10 мл абсолютяого метанола, затем добавляют при перемешивании 4,9 мл 2 н. метанолового раствора метилата натрия и после добавки 0,2 мл воды в течение 12 час перемешивают при комнатной температуре. Раствор упаривают досуха под вакуумом в ретационном нспарителе. Остаток состоит пз натрисвой соли 2-,циклобутилметил,9-диметил-13 -...

Номер патента: 346867

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Иосиаки, Кендзи, Тосио, Хисао

МПК: C07D 221/26

Метки: бензоморфана, производных

...5 хг,г концентрированной соляной кислоты. Эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 час, а затем сконцентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подщелочили избытком водного раствора аммиака и экстрагировали эфиром. Органический раствор промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат сконцентрировали до получения твердого вещества, из которого после перекри. сталлизации из смеси эфира и ацетона пол) . 45 50 55 60 65 6чили 2-окси- у- (п-хлорбензоил) -пропил -5,9- диметил-б,7-бензоморфан с т. пл. 179 - 181парафин2600 (широкая), 1690, 1625, 1590, 1495, 1235, 1216, 1083, 766.Вычислено для Сз 4 Н 2 зИОзС 1, о/о, С 72,44; Н 7,09; 1 ч 3,52; С 1 8,91.Найдено, /,: С 72,17; Н...

Номер патента: 356847

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Антони, Асф, Иностранна, Пауль

МПК: C07D 221/26

Метки: 356847

...бутацола и бецзола (2: 1), Комбинированныйэкстракт промывают разбавленной хлористо- водородной кислотой и последовательно жидким раствором бикарбоцата натрия, просушивают и выпаривают,Остаток, состоящий из О,К-д 1- (фсиплацетил) -производной исходного материала, растворяют в 10 лл сухого тетрагпдрофу 1 п 1 а, после чео суспецзпю 0,5 г гидрпда ли 1 я алюмиеия В 10 мл сухого эфР ра ДОбаВл 5 по г к перемешанной смеси при комнатной температуре 45 лпн. Перемешивацие продолкаот при температуре обратно поставленного холодильника 2 час, после чего смесь охлаждгпот при помощи льда, и оргапометалл ические комплексы разлагаюг добавлением 5 лл воды с 5 Рл 48%-ной бромистоводородцой кислоты. Органические растворители удаляют выпариванием в вакууме,...

Номер патента: 421187

Опубликовано: 25.03.1974

Авторы: Адольф, Берингер, Гельмут, Иностранна, Иностранцы, Клаус

МПК: C07D 221/26, C07D 307/36

Метки: 2-(фурилметил)-6, 7бензоморфанов

...11, нейтральная). Собирают 300 мл элюата и упаривают фракции чистых веществ. Остаток кристаллизуют из бензола и кристаллизат переводят в гидрохлорид, для чего растворяют примерно в 20 мл этанола, подкисляют 60/оной бромистоводородной кислотой и смешивают с абсолютным эфиром до помутнения. Кристаллизуется гидрохлорид, который после многодневного стояния в холодильном шкафу отсасывают и промывают простым эфиром, Выход 2,5 г, что соответствует 66/с от теоретического, т. пл. 189 в 1 С. Перекристаллизованное из этанола/эфира вещество плавится при 195 - 197 С.П р и м е р 27. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан.3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-метокси-а 5,9 - диметил,7-бензоморфан-гидрохлорида с21 г гидроокиси калия в 140 мл...

Номер патента: 440836

Опубликовано: 25.08.1974

Авторы: Викк, Лангбейн, Мерц, Штокхаус

МПК: C07D 221/26, C07D 307/36, C07D 405/06 ...

Метки: 2-фурилметил)6, 7-бензоморфанов

...-2 - окси - а -5 - этил-метил,7-бензоморфан, т. пл. 140 С (соль с НС 1);2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а,9-диэтил,7-бензоморфан, т. пл. 147 С;2-фурилметил - (3)1 - 2 - окси-я,9-диметил,7-бензоморфан, т. пл. 252 С (соль с НС 1);2- фурилметил - (3) 1-2 - окси-а-метил- этил,7-бензоморфан, т. пл, 268 С;2-4 - метилфурилметил-(3)- 2-окси-а,9- диметил,7-бензоморфан, т. пл. 250 С (соль с НС 1);2-фурфурил- ацетокси-к,9 - диметил, 7-бензоморфан, т. пл. 135 С (соль с НС 1);2-фурфурил- метокси-к,9 - диметил,7- бензоморфан, т. пл. 210 С (соль с НС 1);2- 2-метилфурфурилметил - (3)-2 - ацетокси-а,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл.215 С (соль с НС 1); 2-2 - метилфурилметил - (3) -2-метокси-сс,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 128 С (соль с НС...

Номер патента: 508192

Опубликовано: 25.03.1976

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: C07D 221/26

Метки: бензоморфанов, метоксиметил-фурилметил)-6, морфинанов

...А - авион, образованный неорганической или органическойкислотой; 1 ь - группа, например р -феннлэтнл,нафтилэтил нли 1,2-днфенилэтил, легко удаляемаяпо методу Гофманна,подвергают взаимодействию с сильными щелочачи. Реакци,о;проводят воздействием основанийна четвертичные соли, прн этом она может бытьпроведена разлив;ными методами. Полученный це. оединения фор. гично получаютследууказанные в таблице ы 1,340- метоксиметилфуриловый радикал фощулы . левой продукт вьщеляют в виде основания или со- Я,СБ-СБ,Пригодными кислотами для образования соли з являются, например, минеральные кислоты такиез 3как соляная, или органические кислоты, такие как. -:" "- ."уксусная, аскорбиновая и т.п. Щ-Щ: В бвнзоморфвнвя реликвии 2 и ови, если оннВ Дг....

Номер патента: 543347

Опубликовано: 15.01.1977

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Свен

МПК: C07D 221/26

Метки: бензоморфанов, гетероарил-метил, морфинанов

...слой три раза экстрагируют каждый раз с помощью 40 мл хлороформа. Соединенными экстрактами хлороформа растворяют остаток упаривания раствора тетрагидрофурана, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 5 мл этанола и к раствору после подкисления с помощью 0,5 г метансульфокислоты добавляют абсолютный простой эфир до помутнения, Кристаллизуется метансульфонат, который с целью заканчивания кристаллизации в течение ночи оставляют стоять в холодильнике. Затем отсасывают и промывают этанолом/простым эфиром и затем простым эфиром. После сушки получают 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 1,2 г вещества (61 дЬ теории) с т. пл. 163 - 165 С, которая после перекристаллизации из этанола/простого эфира...

Номер патента: 577982

Опубликовано: 25.10.1977

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: A61K 31/341, C07D 221/26

Метки: 2-тетрагидрофурфурил6, 7-бензоморфанов, солей

...отсасывают, промывают бензином, сушат прн температуре 80 о, Получают 6,5 г (-)-2-о-тетрагндрофурфурнл)- (1 Я5 к0 М )-2 -окси-диметнл-бензоморфана 1 с т, пл,1 37 о. Из остатка от упарнвания маточногораствора путем кристаллизации из 50 млсмеси толуол/бензин получают еще 2,7 г вещества с той же г, пл, Выход второго дивстереомера 9,2 г,П р и м е р 6Метансульфонат ( )а-тетраги дрорурфурнл-оксн,9-9-триметил 7-бе нзом орфана.Из 1,16 г (0,005 моля) (ф)-2 -окси,9,9-триметил,7-бензоморфана н 0,91 гбромидв 3 -(-)-тетрвгндрофурфурнла аналогично прцмеру 1 получают вышеуказанноесоединение с т, пл. 182 о, которая после перекристаллнзацнн из смеси этвнол/эфир неизменяется, Получают один из двух оптически вктнвтдй дпастереоизомеров. Второй можно...

Номер патента: 577983

Опубликовано: 25.10.1977

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: A61K 31/485, C07D 221/26

Метки: 2-тетрагидрофурфурил-6, 7-бензоморфанов, активных, антиподов, оптически, рацематов, солей

...кислотъ 1, Сейча же наступает кристалпизация, После стояния в течение ночи отсасывают, промъ 1 вают-диметил,7-бенэоморфан, И)-тетрагидрофурфурил-окси-метил 4,34 г (0,02 моль) (1 И, 5 Р, 9 К)-(-)- -6,7-бензоморфан с т, пл, 171-172 оС (ме-окси,9-аиметил,7-бенэоморфана ана-твнсульфонат);логично примеру 1 переводят в соответству- (+ )-2-тетрагидрофурфурилоксиющее производное 2-(тетрагидро-фуроила), -этил,7-бенэоморфан с т.пл. 150-151 оС;Хак остаток от упаривания получают 8,3 г (Й)-2-тетрагидрофурфурил-окси-сырого продукта, который следующим обра -пропил,7-бенэоморф нэом ПРевращают в соответствующее проиэвод( ф)-2-тетрагидрофурфурил-метоксиное 2(тетрагидро-тиоураила). -5,9 А-диметил,7-бензоморфан с т. пл,Остаток растворяют 100 мл абсолютного...

Номер патента: 578870

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: A61K 31/485, C07D 221/26

Метки: бензоморфанов, метоксиметил, морфинанов, солей, фурилметил-6

...смесь аналогично примеру 1 разделяют и продукт реакции кристаллизуют в виде гндрохдорцда. Йля этого остаток от упаривания экстрактов хлороформа растворяют в небольшом количестве абсолютного этанола (примерно 10-15 мл), раствор подкисляют 4 мд 2,5 н.зтанодьной соляной кислоты и к нему добавляют абсолютный простой эфир до начинающегося помутнения. Раствор с выпадающими кристаллами оставляют отстаиваться в течение ночи в холодильном шкафу. Затем отсасывают, промывают сначала смесью этанола с простымэфиром (1:2, и затем простым эфиром, После высушивания на воздухе и затем в суошильцом шкафу при 80 С получают указанное соединение с выходом 2,5 г (66".оот теории); т, пд. 140-142 С.После перекристаллизации из смеси этанола и простого...

Номер патента: 587858

Опубликовано: 05.01.1978

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: C07D 221/26

Метки: 7бензоморфанов, 9-дизамещенных-2-тетрагидрофурфурил-6, солей

...аммиак и последовательно экстрвгируют 100и 500 мл хпороформвОбъединенные экстракты промывают водой,сушат нвд сульфатом натрия, упвриввют в ввкууме, очищвют остаток окисью алюминия ицерекриствппизовыввют из водного метанола.(+)-2-(0 -Тетрагидрофурфурил)- (11, 1 О53, 9 Й)-2 -окси,9-диметл,7-бензоморфан, т. кип. 171 С; ац -+112 С (ме 2танол)2-Тетрагидрофурфурил-окси,9-ф-диметилбензоморфан (смесь рацемических диас тереомерови И ), т, кип. 144-146 С2-. -Тетрагидрофурфурил)- (1 Ы, 5 Й,19 М )-2 -окси-фенил-метил, 7-бензоморфан 1, т. кин, 193-197 С2- -Тетрагидрофурфурил)- 1 К, 5 К,96 )-2-окси-фенил-метил,7-бензоморфан); т. кап, 145-146 С,П р и м е р 2, Гидрохлорид (-)-2-(-тетрагидрофурфурил)- (1 К, 5 Я, 98 )-2...

Номер патента: 587859

Опубликовано: 05.01.1978

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: A61K 31/485, C07D 221/26

Метки: 2-тетрагидрофурфурил-6, бензоморфанов, дизамещенных, солей

...лития, перекристаллизовыввют изнебольшого количества этанолв и получжотсмесь 2 - и 0 -изомеров. Многократнойнерекристаллизвцисй отделяют 0 -изомер,Выход целевого вещества 1,2 г, т, пл. 192,198 С,5П р и м е р 3, (-)-2-(Ь -ТетрагидроФурфурип)- и (-)-2-(0 -те "рягидрофурфурил)-(1 Е 5 К, 98 )-2 -окси,9-диметил,7 бензоморфан,Из 6,5 г (0,03 моль) (1 К, 5 К, 98 )-(-)-2 -окси,9-диметип,7-бензоморфана и 9, 6 -тетрагидрофуроилхлорида, квк .впримере 1, получают смесь амидов, которкрастворяют в 150 мл абсолютного пиридина, добавляют 4 г пентасульфида фосфора икипятят 3 чес с обратным холодильником,упвривают в вакууме, встряхивают остатокс 150 мл хлористого метилена и 150 млводы и экстраглруют водную Фазу 50 мл хлористого метилена. Объединенные...

Номер патента: 588916

Опубликовано: 15.01.1978

Авторы: Адольф, Герберт, Герхард, Клаус

МПК: A61K 31/485, C07D 221/26

Метки: 2-тетрагидрофурил-6, 7-бензоморфанов, солей

...алюминия, причем получают очищенную, однако еще неразделенную смесь обоихстереоизомеров.Для разделения диастереомеров получен 50 ный кристаллизат перекристаллизовывают изметилэтилкетона, После охлаждения в течение ночи при 2 С отсасывают и промываютнебольшим количеством метилэтилкетона,маточный раствор сохраняют, кристаллы сушат при 80 С. Получают кристаллы с т. пл.197 С, из которых после перекристаллизациииз метанола и воды (в объемном соотношении 2:1) получают чистый( - ) -2-(Р-тетрагидРофурфурил) 1(1 К 5 К) 9 К) -2-окси,9-димебо тил,7-бензоморфан с т. пл, 201 С.Второй диастереомер получают из маточного раствора метилэтилкетона. Его упаривают и остаток кристаллизуют из метилэтилкетона. После стояния в течение ночи прикомнатной...

Номер патента: 591141

Опубликовано: 30.01.1978

Авторы: Кендзи, Сигехо, Тосицугу, Хироюки, Хисао

МПК: C07D 221/26

Метки: 7-бензоморфана, производных, солей

...Экстракт промывают,сушат и выпаривают досуха, Получают твердое вещество коричневого цвета, котороечистят методом хроматографии нв колонке1с кремниевой кислотой и получают 2 -окси- з2- -(и -фторбецзонл)-пропил 1 -4,5-диметил,7-6 ензоморфан в виде аморфного твердого вешества белого цвета с т.пл, 95,0105 С.Таким же способом приготовляют следую шие соединения;2 -окси-у -(о,й -дифторбензоил)-пропил 1-4,5-диметил,7-бензоморфв,.т.пл.139,0 143,0 С2 -окси-1 у -(бензоиппропил -4,5-риме 45тип,7-бензоморфвн,т,пл. 60, 1-65,0 С,2 -окси- (т 1 -метоксибензоил)-цропил 1 -4,5-диметил,7-бензоморфан; В25Пъ 1,5.5050(11 фторбензоил)-.этил,5-диметил,7-6 ензоморфан; т.пл. 185,0193,0 С ( разложение) .П р и м е р 2, Раствор 0,5 г 2 окси 2- (Й...

Номер патента: 628817

Опубликовано: 15.10.1978

Авторы: Есияки, Кендзи, Тосио, Хисао

МПК: C07D 221/26

Метки: 2-цианоалкилбензоморфанов, производных, солей

...концентрируют под уменьшенным давлением для удаления диметилформамида и добавляют воду. Полученный осадок перекристаллизовывают из метанола и получают 2-окси -2- (-цианоэтил) -5,9-диметил,7- -бензоморфан с т пл. 165,5 С.ИК-спектр, см 1 2640 2240; 1610,1580, 1495, -1240) парафинНайдено, %: С 75,401 Н 8,131И 10,31.СНй,06.Вычислено, Ъф С 75,52 у Н 8,20 Й 10 36. ФП р и м е р 2. 2-Окси-( - -цианопропил)-5,9.-диметил,7-бензоморфан.К смеси из 1,1 г 2-окси,9-диметил,7-бензоморфана, 0,5 г бикарбоната натрия и 20 мл диметилформамида добавляют 6,52 г ) -хло бутиронитрила., Полученную смесь пе ремешивают при 120-160 С 4,5 ч. Растворитель удаляют под уменьшенным давлением до получения остатка,к которому добавляют воду. Эту...

Номер патента: 655309

Опубликовано: 30.03.1979

Авторы: Агоштон, Иштван, Лайош, Ласло, Чаба, Шандор, Эржебет

МПК: A61K 31/473, C07D 221/26

Метки: бензо, производных, солей, хинолизидина

...выцерживают в течение суток.Осадок фипьтруют, промывают водой, затем метиповым спиртом. Выход 1,5 го(попосы Бопьманна), 1750 см (СН, СОО-),1940 см " (С=О).ЯМР-спектр (в дейтерохпороформе);3,38 (С.1 -Н); 3,42 (С д -Н );4,10 (-0-СН-); 6,30 (СН СОО-).П р и м е р 2, 2-Оксо- р-цианоэтип, 10-(метилендиокси)-1,2,3,4,6,7-гексагидроН-бензоО 1 хинопизидин,1,0 г (4,95 ммопь) гидрохпорида6,7-(метипендиокси)-3,4-дигидроизохинопина растворяют в 3 мп дистиппированной воды. К приготовленному раствору прибавпяют 1,0 г (5,92 ммопь) нитрипа 4-диметипаминометип-оксокапроновой кислоты и реакционную слесь выдерживали в течение суток. Осадок фипьторуют промывают сначала водой и затемметиповым спиртом, Выход 0,9 г (64%);от. пп. 154-155 С (из метипового...

Номер патента: 721002

Опубликовано: 05.03.1980

Авторы: Джон, Томас

МПК: A61K 31/485, C07D 221/26

Метки: бензоморфанов, изомеров, оптических, рацемической, смеси, солей

...р и м е р 17 . 5-Аллил-циклопропилметил,9 н(.-диметокси,7-бензоморфан.а) 5-Аллил-М-циклопропилкарбонило(-окси-метокси,7-бензоморфан.Раствор 4,07 г (15,7 моль) оксиимина 5-аллило-окси-метокси-6,7-бензоморфана н 200 мл дихлорметана и 5 мл триэтиламина н атмосфереазота обрабатывают по каплям 1,80 г(17,25 ммоль) циклонропилкарбонилхлорида. Реакционную смесь промываютразбавленной соляной кислотой, водой,сушат (МАМБО), растворитель удаляютн вакууме и получают 4,12 г (80)сырого названного выше амида. Перекристаллизация в смеси бензол-эфир ;,С го Нгь ИО 3Вычислено,Ъ: С 73,37; Н 7,70;И 4,28.б) 5-Аллил-И-циклопропилкарбонил,9 М-диметокси-7-бензоморфан,К суспензии 950 мг (21,9 ммоль)гидрида натрия (55-ная дисперсияв минеральном масле,...

Номер патента: 856381

Опубликовано: 15.08.1981

Авторы: Гордон, Джон, Рышард

МПК: A61K 31/485, A61P 25/04, C07D 221/26 ...

Метки: морфина, производных

...перекристаллизовывают из метилового спирта, получаютцелевой продукт (1,61 г) в виде ярко-желтых игольчатых кристаллов с 10 точкой плавления 316-317 С.П р и м е р 17. 14-Р-(пент-еноил) аминокодеинон.Целевой продукт получают из пент-еновой кислоты и 14-Р-аминокодеи нондиметилкеталя, следуя описанной в. примере 14 а методике, и гидролиз соответствующего кодеинона осуществляют в соответствии с общим методомдля кислотного гидролиза, описанного 2 О в примере 15. Продукт, подвергнутыйперекристаллизации из водного этилового спирта, имеет точку плавления224 226 оСП р и м е р 18. 14-Р-диметиламинокодеинон.а) Следуя методике примера 5, алкилируют раствор диметилкеталя 14 -)о-амино-(М-бензилоксикарбонил)норкодеинона в ацетоне избытком...