Способ получения 2-фурилметил)6, 7-бензоморфанов

(и) 446836 Союз Советских Социалистических РеспубликК П А ТЕ Н ТУ Зависимый от патента, К 32) Приоритет33)публиковано 25.08 Государствеииын комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий УДК 547,94.0юллетень ЛЪ 31 ата опубликования описания 04.03.75 ИностранцыЛангбейн, Гельмут Вик и Клаус Штокхаус (ФРГ) 71) Заявител Иностранная фирма К. Х, Берингер ЗонПредлагается способ получения новых производных 6,7-бензоморфанов, а именно 2-(фурилметил) -6,7 - бензоморфанов, обладающих высокой физиологической активностью.Предлагаемый способ основан на известной рсакцип алкилирования аминов с помощью четвертичных аммониевых солей, Применив известную реакцию к 6,7-бензоморфанам и четвертичной соли, одним из компонентов которой является фурилметильный радикал, авторы получили новые производные 6,7-бензоморфапов, обладающие ценными свойствами,Способ и 2- (фурилметил) -6,7-бензоморфа нов формулы 1 Кз - атом ная группа;Кз предста тильную или или их соле морфан форь вляет собой атом вэтильную группу,и заключается в тулы 2 ом, что бенз олучения общейгде К и К 2 им К 4 означаетралкильную ил подвергают вз ммониевой соль 1 1 и0 еют указанные значения атом водорода, алкил и ацильную группу, аимояействию с четверт ю формулы 3 ной СО Б 1 25 0 рода, меная группа где Х означает атом водорода, метильную30 или этильную группу или заместитель, пере 2) АвторыизобретенияАльберт Мерц, А в которои Я означает атом вотильную или ацетильную группуЙ - атом водорода или алкис 1 - 4 атомами углерода; водорода, метильная или этил5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 водимый химической реакцией в атом водорода или метильную или этильную группу;А - анион неорганической или органической кислоты,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.Для получения соединения формулы 1, в которой К означает атом водорода, отщепляют алкильные или ацильные группы в получаемых соединениях омылением последних, а для получения целевых соединений формулы 1, где К является метильным или ацетильным радикалом, получаемые соединения формулы 1, где К означает этом водорода, подвергают метилированию или ацетилированию.Реакцию проводят преимущественно в инертном растворителе, например диметилформамиде, при повышенной температуре, предпочтительно при 100 - 200 С. Четвертичную аммониевую соль (или применяемое, при необходимости, четвертичное основание) добавляют в рассчитанном количестве или в избытке, предпочтительно до 3 моль на 1 моль бензоморфана формулы 2, Реакционную смесь обрабатывают, и выделяют и очищают продукт реакции обычными приемами.П р и м е р, Метансульфонат 2- (фурфурил)- 2-окси,9 я-ди метил,7-бензоморф ана.2,17 г (0,01 моль) 2-окси,9 а - диметил, 7-бензоморфана в 5 мл диметилформамида с 8,0 г (0,03 моль) йодида фурфурилтриметиламмония нагревают на масляной бане до 150 С при перемешивании в течение 1,5 час. Затем диметилформамид отгоняют в вакууме и остаток встряхивают с 50 мл хлороформа и 25 мл 2 н. аммиака. Хлороформный экстракт отделяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют приблизительно в 10 мл абсолютного этанола и после подкисления метансульфокислотой в раствор прибавляют абсолютный эфир до начала помутнения. При этом выкристаллизовывается метансульфонат, который оставляют стоять в холодильнике в течение ночи для полной кристаллизации, затем его отсасывают и промывают сначала этанолом/эфиром (1: 1), а затем эфиром, после чего сушат при 80 С, выход 1,5 г (39 от теоретического), т. пл. 158 в 1 С, после перекристаллизации из этанола/эфира т. пл. 163 - 165 С. Аналогично могут быть получены следующие соединения:2-фурфурил - 2-окси - я-метил-этил,7- бензоморфан, т. пл. 156 С (метансульфонат);2-фурфурил - 2-окси - а - 5-этил-метил, -бензоморфан, т. пл, 254 С (соль с НС 1);2-фурфурил - 2-окси - к,9-диэтил-б,-бензоморфан, т. пл. 236 С (соль с НС 1);2- (3-метилфурфурил) - 2 - окси-а,9-диметил,7-бензоморфан, т. пл. 119 С;2- (3 - метилфурфурил) -2-окси-а,9-диэтил,7-бензоморфан, т. пл, 201 С; 2- (3-метилфурфурил) - 2-окси-а-метил- этил,7-бензоморфан, т, пл. 177 С;2- (3-метилфурфурил) - 2 - окси-а-этил- метил,7-бензоморфан, т. пл. 178 С;2- (5-метилфурфурил) - 2 - окси-и,9-диметил,7-бензоморфан, т. пл. 232 С (соль с НС 1);2-(5-метилфурфурил) - 2 - окси-а-метил-этил,7-бензоморфан, т. пл. 169 С;2-(5-метилфурфурил) -2 - окси - а -5 - этил-метил,7-бензоморфан, т. пл. 140 С (соль с НС 1);2-(5-метилфурфурил)-2 - окси - а,9-диэтил,7-бензоморфан, т. пл. 147 С;2-фурилметил - (3)1 - 2 - окси-я,9-диметил,7-бензоморфан, т. пл. 252 С (соль с НС 1);2- фурилметил - (3) 1-2 - окси-а-метил- этил,7-бензоморфан, т. пл, 268 С;2-4 - метилфурилметил-(3)- 2-окси-а,9- диметил,7-бензоморфан, т. пл. 250 С (соль с НС 1);2-фурфурил- ацетокси-к,9 - диметил, 7-бензоморфан, т. пл. 135 С (соль с НС 1);2-фурфурил- метокси-к,9 - диметил,7- бензоморфан, т. пл. 210 С (соль с НС 1);2- 2-метилфурфурилметил - (3)-2 - ацетокси-а,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл.215 С (соль с НС 1); 2-2 - метилфурилметил - (3) -2-метокси-сс,9-диметил - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 128 С (соль с НС 1);2-фурфурил- окси - 6,7 - бензоморфан, т, пл. 192 С (соль с НС 1);2-фурилметил - (3)-2- окси - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 240 С (соль с НС 1);2- 2-метилфурилмстил - (3) 1 -2 - окси - 6,7- бензоморфан, т. пл. 223 С (соль с НС 1);2- (3 - метилфурфурил) -2-6,7 - бензоморфан, т. пл, 236 С (соль с НС 1);2-фурфурил - 2 - окси-метил,7 - бензоморфан, т. пл. 188 С; 2-фурфурил - 2 - окси-этил7-бензоморфан, т. пл. 242 С (соль с НС 1);2-фурфурил - 2 - окси - 5-изопропил,7-бензоморфан, т, пл. 176 С;2-фурфурил - 2 - окси-н-пропил,7-бензоморфан, т. пл. 174 С;2-фурфурил- окси-н-бутил,7-бензоморфан, т. пл. 160 С;2- фурилметил- (3)- 2 - окси - 5-метил,7- бензоморфан, т. пл. 179 С;2-фурилметил-(3) - 2 - окси-этил,7- бензоморфан, т, пл. 225 С (соль с НС 1);2- фурилметил- (3)- 2 - окси-н-пропил, 7-бензоморфан, т. пл, 182 С;2-фурилметил-(3-2 - окси - а-этил- метил,7-бензоморфан, т. пл. 268 С (соль с НС 1);2-фурилметил-(3)1-2 - окси - а,9-диэтил,7-бензоморфан, т. пл. 278 С (соль с НС 1);2-(5-этилфурфурил) -2 - окси-к - 5,9 - диметил,7-бензоморфан, т. пл. 151 С;5 - этил - 6,7 с НС 1);5 н - пропилэт НС и-и 5- ме(соль с этил 2- (5-этилфурфурил) -2 - окси - а- метил- этил,7-бензоморфан, т, пл. 192 С (соль с НС 1);2-(5-этилфурфурил)-2-окси -а - 5 - этил- метил,7-бензоморфан, т. пл. 172 С;2-(5-этилфурфурил) - 2-окси-а,9 - диэтил,7-бензоморфан, т, пл. 161 С;2- 2-метилфурилметил - (3)-2-окси-а-метил-этил,7-бензоморфан, т. пл. 261 С (соль с НС 1);2- 2-метилфурилметил - (3)- 2 - окси - а- этил-метил,7-бензоморфан, т, пл. 300 С (соль с НС 1);2-2-метилфурилметил - (3)-2-окси - а,9- диэтил,7-бензоморфан, т. пл. 216 С;2-2-этилфурилметил-(3)- 2-окси - а - 5,9- диметил,7-бензоморфан, т. пл. 133 С (соль с НС 1);2- 2-этилфурилметил - (3) -2- окси - а - 5- метил-этил,7-бензоморфан, т. пл. 285 С (соль с НС 1);2-(2-этилфурилметил - (3)- 2-окси-,а - 5- этил-метил,7 - бензоморфан, т. пл. 167 С (соль с НС 1);2-этилфурилметил-(3) -2 - окси - а,9-диэтил,7-бензоморфан, т. пл. 266 С (соль с НС 1);2- (4-метилфурфурил) -2-окси - а - 5,9-диметил,7-бензоморфан, т. пл. 146 С;2- (3-метилфурфурил) - 2 - окси - 5 - метил,7-бензоморфан, т. пл. 162 С;2- (3-метилфурфурил) -2-оксибензоморфан, т. пл, 171 С (соль2- (3-метилфурфурил) 2-оксиУ-бензоморфан, т. пл. 120 С;2-(4-метилфурфурил) - 2-окси - 5 - этил,7- бензоморфан, т, пл. 214 С (соль с НС 1);2- (5-метилфурфурил) -2-окси- метил - 6, бензоморфан, т. пл. 191 С;2- (5-метилфурфурил) -2-окси - 5 - ил - 6,7- бензоморфан, т. пл. 231 С (соль с 1);2- (5-метилфурфурил) -2-окси - 5 ропил, 7-бензоморфан, т. пл. 199 С;2- (5-этилфурфурил) - 2-окси - 5 - этил - 6,7- бензоморфан, т. пл, 161 С;2- 2-метилфурилметил- (3)-2-окситил,7-бензоморфан, т. пл. 218 СНС 1);2-2-метилфурилметил -2 - окси - 5- 6,7-бензоморфан, т, пл. 253 С (соль с НС 1);2-2-метилфурилметил-(3) - 2 - окси - 5 нпропил,7-бензоморфан, т. пл. 160 С;2- 4-метилфурилметил- (3)-2 - окси-этил,7-бензоморфан, т. пл. 278 С (соль с НС 1);2- 5-метилфурилметил- (3)-2-окси - 5-этил,7-бензоморфан, т. пл, 218 С (соль с НС 1);2-2-этилфурилметил-(3)-2-окси - 5 - этил,7-бензоморфан, т. пл. 265 С (соль с НС 1);2-фурфурил-метокси- этил - 6,7-бензоморфан, т, пл. 202 С (соль с НС 1);2-фурфурил-ацетокси - 5-этил - 6,7 - бензоморфан, т. пл. 223 С (соль с НС 1), Предмет изобретения Способ получения 2- (фурилметил) - 6,7-бепзоморфанов общей формулы 15 2О 10 казан водор ьную йстви мулы е значения;а, алкильнуюуппу, с четвертично где К и Я имеют К 4 означает атом аралкильную или ациподвергают взаимод аммониевой солью фор где 2 - атом водорода, метильная илиэтильная группа;50 А означает анион неорганической или органической кислоты,и, если хотят получить соединение формулы 1, где К означает атом водорода, то образующиеся соединения, содержащие алкильные55 или ацильные группы, омыляют, если же хотят получить соединение формулы 1, где Козначает метильную или ацетильную группу,то образующиеся соединения, имеющие в качестве радикала К атом водорода, подвергают60 метилированию или ацетилированию, или получают соли и выделяют известными приемами,КО 11 15 в которой К означает атом водорода, мстильную или ацетильную группу;К - атом водорода или алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода;К - атом водорода, метильная или этильная группа;Кз представляет собой атом водорода, метильную или этильную группу,или их солей, отличающийся тем, чтобензоморфан формулы