Способ получения амидов 1z-3( )-бутадиен-1-сульфоновых кислот

0К Эо Уос,1 где К НК К,ные значения. вышеуказ антр позволяе е и легко поа именно: ами сульфоес вых 7., причем в ческого синтетупных ис ение внутиноы,бутаииеноПол сил сло л 0 мпмлыпава 50 Св ают,мь т из сме 520 мг (307.) изую а амидов 2-3(Г) -бутаииен-сульФоновых кислот,Поставлеьпсдя цель иостис ается при осуществлесвпс с 1 реилояенссого способа получения амииов 12-3(Е)-бутаииен-сульфоновых кислот обцей Формулы: В-6 ВВ 1 ЩК К ГИе К ЙЙ с В 4 Воцород или метилР- циклогексил или бензил,заключающегося в том, что сультон-окси-бутен-сульфононой кислотыобцесс формулы гие В ВКс имеют вышеуказанныезначения,подвергают взаимодействию с соответствующим первичньсм амином в средететрагиирофурана при 50-60 бС образующуюся при этом соль 4-аминоПреилосссенныи способ получить высокоактивнь лимеризующиеся ииены, ды 12-3(Е)-бутаииен- кислот с выходом 50-75 условиях стереоспецифи эа, основанного на общ ходных реагентахП р и м е р с, а, ренней соли 4-циклогек -бутен-сульфоновой кРаствор 1 г (7,5 мм ваго сультона 3 1 и 0 7,5 мМ) циклогексилами ТГФ нагревают 50 ч при ший осадок отфильтровь вают эфиром и кристалл .си метанол-эфир, Иолуч внутренней соли (Ш), г- путесс - 1 - с.у.сссоссоссосс ссссс.со ы общеиссор му.сс 1 с О с де 8к кк имеют выщеуказ анссьсе значения, обрабатссссвкст хлорокисью фосфора при 1 9 л г с: 0-60 С с последующим взаимодействием образующегося при этом ссс-сультама общей формулы Я с где Р В В В имеют вышеуказа- ссьсс сс 1 ачесвсясначала с бутиллитием при температу 20 ре от -60 ио -65 С, а затем хлористым аммонием или иодистым метило.",опри 20-25 С с последующим выделе"вием целевого продукта,Предложенньи синтез протекает последуюцей схеме: К-СНс в вице бесцветных призм ст,пл. 2275-228 С (разл.). ИЕ-спекЖ, см "): 728, 1035 142 1163,1190 1218 1255 1457 1480 16102800-3450 (КВг). Спектр П 11 Р(с м,и,1,45-2,25 (м, 1 ОН); 3,05 (м, 1 Н);3,65 (м, СНс 5, 2 Н), 3,71 (м, СНс 1 М2 Н), 5,93 (м, НС=СН, 2 Н) (СОс,ОО,Найдено, К: С 51,13, Н 8,13,11 633 5 1366Щ 50.Вычислено, 7.: С 51,47, Н 8,21,М 6,00, 5 13,74.б , Получение 2 - циклогексил,6-иигидроН,2 - тиазин, - сиоксииаСуспенэию 720 мг (3, ммоль) внуренней соли 4-циклогексиламиссо - 22-бутен- сульфоновой кислоты в 5 млРОС перемешивают при 0 С 4 минсио практически полнос о рас:творенияосадка, затем рдс твор уссарссвакг в826692 20 К перемешиваемому раствору 0,8 г (3,4 ммоль) сультама, описанного в примере 2 б, в 20 мл ТГФ при -60 С0 в атмосфере Аг за О мин прибавляют 4,2 мл 0,89 М раствора и-Вы.1 (240 мг, 3,7 ммоль) в гексане, Температуру реакционной смеси в течение 30 ин доподят до комнатой затем смесь обрабатывают 3 г МН 4 С 1 при 25 С и упаривают в вакууме. Остаток вакууме, остаток обрабатывают 100 мл эфира, эФирный раствор нейтрализуют насыщенным водным раствором МаНСО, промывают водой и сушат М 950 . Оста 4 ток (170 мг) после удаления раствори теля хроматографируют на пластинке (131 8 см) с незакрепленным слоем (2 мм) 510 в системе эфир-гексан (1;1) . Из зоны с Ру 0,6-0,7 выделяют 50 мг (7,5%) сультама (У) где Р=. О =Р,1=Р=Н; Р=С Н в виде бесцветного вязкого масла с Р 0,65 ( закрепленный слой 510 )марки "511)зго" в системе эфир-гексан (1;1), ИК-, спектр(см ).1080, 113, 1172, 1290, 1370, 1455 (СНС 1 ). Спектр ПМР (Ф м,д,)й 1,3-2,3 (м, 10 Н);3,7-3,9 (м, СНМСН СН 5 5 Н); 5,83 (м, НС=СН, 2 Н) (СОС 1).Найдено М 25.С,Н,М 50 .Вычислено, мол. вес. 215, 3.в. Получение циклогексиламлда 12-3-бутадиен-сульфоновой ки,слоты. 25. К перемешиваемому раствору 215 мл (1 ммоль) сультама, описанного в примере 16, в 1 О мл ТГФ при -60 С, в атмосфере Аг за 5 мин при,бавляют 1,2 мл 0,89 М раствора н.Ви. (68 мг, 1,07 ммоль) в гексане. Температуру реакционной сме - си в течение 30 мин доводят до комнатной, затем смесь обрабатывают 1 г МН 4 С при 20 С и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат М 9504 в присутствии О мг гидрохинона и упаривают в вакууме. Кристаллизацией маслообразного продукта из смеси эфир-пентан получают 45 мг (20%) неустойчивого амида (1), где Р=Р 1=Р=Н; Р =С 6 Нв влде светло-желтых игл с т,пл. 47-52 С разл. ИК-спектр (О , см ч): 1000, 1090, 1130, 1300, 450, 1580, 3300, 3400 (СНС 1).45 УФ-спектР(Лпк,нм): 232 (с 5000)ОН) .Найдено: М+ 215.С 1, Н. М 50 .Вычислено: мол. вес. 215, 3.50П р и м е р 2. а. Получение внутренней соли 4-бензиламино- -пентен-сульфоновой кислоты.В условиях, описанных в примере 1 а из 2,6 г (17,5 ммоль) пипериле- . нового сультона (Ш) и 2,1 мл (2,06 г55 19,2 ммоль) бензиламина в 30 мл ТГФ получают 2,2 г (50%) внутренней соли (Ш), где Р=Рл=Н; Рг 1-СН , Р=СН)СН в виде бесцветных игл с т.пл. 312-,34 С (разл,) (из смеси метанолэФир). ИК-спектр (см 11: 730,1043 160 170 197 1215 12551450, 1455, 1600, 2800-3450 (КВг).Спектр ПМР(0 ц.д.): 1,46 (д.- =6,5 Гц,СНЗН); 3,6-4,6 (м, СНъМСН СН 55 Н); 5,80 (м, НС=СН, 2 Н); 7,26 (с,С Н 5 Н) (СЕ СО 2 Н),Найдено, % С 56 бб Н 679М 5,63, 5 2,63.Ф 31 тМ"3Вычислено, %: С "6,45, Н 6,71,М 5,49, 5 12,56.б. Получение 3-метил-бенэил, б-дигидроН,2-тиазин, 1-диоксида.Суспензию 1,1 г (4,3 ммоль) соли,описанной в примере 2 а, в 10 млРОС перемешивают при 60 С 45 миндо практически полного растворенияосадка, затем раствор упаривают ввакууме, остаток обрабатывают 150 млэфира, эфирный раствор нейтрализуютнасыщенным водным раствором МаНСОпромывают водой и сушат М 9504. Остаток 1.09 г) после удаления растворителя хроматографируют на 50 гА 1)0(200-250 меш, 1-П акт.) в атмосфере М. Градиентным элюированием смесью гексанэфир (до 80% последнего) выделяют 150 мг (15%) сультама ( Ч), где РРлН; Р)СН ,=СН)ЛСбНв виде бесцветного вязкого масла с РО, 39 (закрепленный слойнейтральной А 0марки )Чое 1 п всистеме эфир-гексан, 3;2) . ИК-спектр(0,8 г) хроматографируют на 50 гА 1 О(200-250 меш,-П акт. ) в атмосфере И 1. Градиентным элюированием смесью гексан-эфир (до 50% последнего) выделяют 720 мг продукта, 5кристаллизацией которого иэ смесиэфир-пентан получают 0,6 г (75%)амида (Т), где В=К.З=Н; К 2 - -СН , К==СНС 6 Н 5 в виде бесцветных призмс т.пл. 59-60 С ИК-спектр(4 ь см ):1000, 1053, 1134, 1145, 309, 3334,1420; 1438, 1580, 3300 (КВг). УФспектр(Х и,3, нм): 243 (3" .20000) ЖС ОН ):Спектр П 11 Р(Ф, м.д,): 1,80 (уш.д,,) 6,5 Гц, СНь ЗН); 4,08д, Т =6,5 Гц,35СН Р)ь 2 Н)ь 5,27 (уш,т, Т 6,5 Гц,33 Н, 1 Н); 5,75 (уш,д.Г =10 Гц, СН,Н); 6,О (уш.дк, Т 14 и 6,5 Гц,С 4 Нь 1 Н); 6,40 (уш.дд, 1 =11 и 10 ц,С)Нь Н); 6,90 (уш. 3 14 и 11 Гц, 20С Н, 1 Н); 7,17 (с, СбНь эН) (СОС 3).Найдено, %: С 60,87, Н 6,48,М 5,95, 5 13,38.С,НРЯО.Вычислено, %: С 60,73, Н 6,37,Й 5,90, 5 13,51.П р и м е р 3а, Получение внутренней соли 2-метил-циклогексиламино"бутен-сульфоновой кислоты, 30В условиях, описанньх для примера 1 а, из 0,7 г (4,7 ммоль) изопренового сультона 31 и 0,6 мл(490 ммоль) циклогексйламина в 20 млТГФ (температура 60 С) получают35810 мг (70%) внутренней соли (Н) ьгде В=В=Н; К=СН, =СНСбН в виде бесцветных призм с т.пл, 290294 С (разл. ) (из смеси метанолэфир), ИК-спектр(4 ь см Ъ 765, 1040,1170, 1190, 1212, 235, 1255, 1450,1470, 1615, 2800-3450 (КВг). СпектрНМР(о"ь м,д,); 1,1-2,3 (м, ОН); 2,02-диоксида,55В условиях, описанных в примере2 б, иэ 0,5 г (2 ммоль) соли, указанной в примере За, и 10 мл РОС 5без дополнительной хроматографической ь)чОт кн(,;ч , 33 м (50% )сутдм ( 3 У), ,1: 3, - .РО- - Н; 3=СН ,Н,3, и вие бе иных при м ст. пл. 105-10 С (исмеси эфир-гексдн) . РК-спектр (1 ь см,: 1055,3307, 363, 175, 1290, 37, 1455,1470, 1612 (КВ г). Спектр ГОР(дмд.);1,2-2,3 (м, 1033), 2,30 (уш.с, СН,ЗР); 3,67 (м, СНР)сй, СН 5, 5 Н);6,10 (м, НС=С, 1 П) (СОС)З).Найдено, %: С 57,79, Н 8,30,33 6,00, Я 14,11.С,Н/450 ь 3,Вчисленоь %: С 57,63, 33 Я, 35,Р) 6,1, 5 13,98.в, Получение циклогекси.дмипд2-метил-3-бут ддиен--суп ьфоновойкислоты. К перемешиваемому раствору 230,г(1 ммоль) сультама, описанного вприере Зб, в 10 мл ТГФ при -60 Св атмосфере Аг за 5 мин прибавляют1,2 мл 0,89 Р 1 раствора н-В 1.(68 мг, 1,07 ммо:ь) в гексане. Темпсратуру реакционной смеси в течение 30 ми доводят до комнатнОиьзатем смесь обрабатывают 1 г РЗН С 1при 20 С и упаривают в вакууме, Осе,гьток экстрагируют эфиромэкстрактпромывают водой ь супдт М 9504 в при -сутствии 10 мг гидрохинона и упарив;ют в вакуумеОст ат ок (250 мг )хроматографируют на 20А 0 (200250 меш, 1-П акт, ) в атмосфере 33.Градиеттп.м элюированием смесью гексан-эфир (до 50% последнего) выделяют 120 мг (50% амида ) ь где Й 1==В)=Н; В=СН, К.С Нв виде бесцветного вязкого магна с Р,0 ь. 0,50 (закрепленный слой нейтр. А 1,0. маркиМое в эфире) ИК-спектр 3, см );1000, 080, 3145 ь 322) 1420, 455,580, 3300, 3400 (СНСЗ),УФ-сектр(СС ).Найдено: 3 229,СН.33 ЬО,Вычислено; моп, вес. 229,3.При мер 4.а, 11 олучение внутренней соли 2-метил- бензилдмино-бут ен--суль -фоновой кислоты,(0) где Й=Й=Н; Й=СН Й =СНС Н . ввиде бесцветных игл с т.пл.2882910 С (разл. ) (из смеси метанолэФир). ИК-спектр (Ю , см 1): 767, 1042,1143, 170, 1198, 1222, 1457, 1475, 1 О163, 2800-3450 (КВг). Спектр ПМРм.д, ): 2,07 (с, СНЗЕ 1);4,04,3 (м, СНй СН 115 6 Н); 5,83 (т,7 8 Гц. НС=С 1 Н) 737 (с, С 6 Н 5 5 Н)(ЗС )Найдено, 7: С 56,50, Н 6,90,й 5,50 512,29.Н,.150Вычислено, 7: С 56,45, Н 6,71,й 5,49, 5 12,56. 20б. Получение 5-метил-бензил,6-дигидроН-,2-тиазин,1-диоксида.В условиях, описанных в примере2 б, из 3,5 г (13,7 ммоль) соли, указанной в примере 4 а, и 25 мл РОСЗ 25получают 2,42 г (757) сультама (Ч)где Й 1=Й=Н; Й=СН , Й-- СН С Нв виде бесцветных призм с т.пл. 52,553,5 С (из смеси эфир-гексан). ИК,спектр(4 см 1): 1068, 1143, 1169, зо1330, 1360, 1445 (СС 1) Спектр ПИР,(8,4 ммоль), сультама, описанноговпримере 4 б, в 30 мл ТГФ при -60 Св атмосфере Аг за 15 мин прибавляют9 млМ раствора н - Вц. ( 576 мг,9 м 11 в гексане. Температуру реакционной средь в течение 30 мин доводятдо комнатной, затем смесь обрабатывают 5 г йН 4 С при 25 С и упариваюто 50в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат Мп 50, в присутствии 15 мг гидрохинона и упаривают в вакууме, Остаток хроматографируют на 100 г55А 0(200-250 меш, 1-П акт) в атмосФерей 1). Градиентным элюированиемсмесью г ексан-эфир (до 507 последне 1 о ) виделяют 1,5 г (757) амида (1) где Й 1=Й=Н; Й=СН Й 5=СНС Ну в виде бесцветных призм с т.йг 1. 59,5- 60,5 С (из смеси эфир-гексан), ИК 0спектр Я , см ): 1000, 1065, 150, 1325, 1343, 408, 1460, 580, 3300, 3400 (СНС).УФ-спектр(Х ,1, нм): 242,5 (Е 20800) (Е ОН). Спектр ПИР (У м.д. ): 1,87 (д, 1 1,2 Гц, СН ЗН); 4,14 (дд, У 6 Гц, СНй 2 Н).5,33 (уш.т, т б Гц, Н, 1 Н); 5,43 (дд, 3 О 5 и 1,3 Гц, СН 1 Н);5,5 (дд, У 17,5 и 1,3 Гц, СН Н);5 97 (и, С 1 Н 1 Н); 7 23 (с, С 6 Ну 5 Н); 733 (у 1 ддд, 1 175 и 105 Гц СУ1") (СОСЭ)Найдено, 7.: С 60,93, Н 6,56, И 6,06 5 3,40.С гН И 5011.Вычислено, 7: С 60,73, Н 6,37, й 5,90, 5 13,51.г. Получение й-метил-й-бензиламида 2-метилЕ-бутадиен-сульфоновой кислоты.К перемешиваемому раствору 1 г(4,2 ммоль) сультама, описанного впримере 4 б, в 15 мл ТГФ при -600 Св атмосфере Аг за О мин прибавляют4,5 мл 1 И раствора н.Ви. (288 иг,4,5 ммоль) в гексане. Температуруреакционной смеси в течение 30 мин доводят до комнатной, затем смесьобрабатывают 3 ил Ие при 25 С и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат Ип 50 в присутствии О мг гидрохинона и упаривают в вакууме. Остаток (1, г) хроматографируют на 50 г А 0 (200-250 меш, 1-П акт.) в атмосфере й. Градиентным элюированием смесью гексан-эфир (до 307 последнего) выделяют 0,6(557) амида (Ч), где Й 1=Й=Н; Й= =Рд =СНЗ Й=СНСН в виде бесцветного вязкого масла с Йр 0,78 (закрепленный слой нейтр. А 0марки Моев" в эфире ) . ИК-спектр5 см ): 1000, 135; 1152, 1330, 1458, 1627 (СНС 1). УФ-спектр(71 нм): 243 (к 5000) (ЕС ОН), Сг 1 актр ПИР(Юм.д.): 2,02 (д, 7 1,2 Гц, СН ЗН); 2,67 (с. СНй ЗН); 4,23 (сСНгй 2 Н);5,50 (дц, Т 105 и 1,5 Гц, С,Н 1 Н);5 61 (дд, У 17 5 и 1 5 Гц, С 4,Н, 1 Н);5,96 (м, СН, 1 Н); 7,26 ( с, ГН 5 Н), 7,66 ( уш, дд,17,5 и 10,5 Гц СН 1 Н) (СОС 1).8266 1Н й, 4 25СЛН 50Вычислено: мол. вес. 25 ),3,П р и м е р .5, а, Получение внутренней соли 2,3-диметил-бензиламиноЕ-бутен-сульфоновой кислоты.В условиях, описанных в примере)у) 5,20, 5 11,90,б. Получение 4,5-диметил-бензил-З,б-дигидроН-),2-тиазин-),1-диоксида. зоВ условиях, описанных в примере2 б, из 1,48 г (5,5 ммоль) соли, указанной в примере 5 а, и 15 мл РОС 13получают 1,1 г продукта, в результатехроматографической очистки котороговыделяют 580 мг (40%) сультама ( )/) ьгде К 1=Н; Н=й =тСН, В=СНь СбН в видебесцветных игл с т.пл. 25-27 С (изсмеси эфир-изопентан), ИК-спектр ) ),см "): 1065, 1130, 1154, 1166, 1319,342, 1455 (СНССпектр ПМР (бм.дь)(1 ммоль) сультама, описанного впримере 5 б, в О мл ТГФ при -60 СО55в атмосфере Аг за 5 мин прибавляют1,2 мл 0,89 М раствора н.Вц) ) (68 мг,.1,07 ммоль) в гексане. Температуруреакционной смеси в течение 30 мин 92 )2доводят до комнатной, Затем смесьобрабатываютг )у)Н 4 С) при 20 С и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой,сушат М 950) и упаривают в вакууме.Остаток ( 300 мг ) хроматографируютна 20 г А) 0(200-250 меш, -П акт,)в атмосфере . Градиентным элюированием смесью гексан-эфир (до 30% последнего) выделяют 220 мг продукта, кристаллизацией которого из смеси эфирпентан получают80 мг (70%) бензиламида 2, 3-диметил-3 - бутадиен--сульфоновой кислоты в форме бесцветных пластинок с т.пл. 40-41 С.ОИК-спектр ( ь см): 1022, 1067,1)50, 1320, 1340, 1411, 1442, )456,1613 ь 3400, 3550 (СНС) ) . УФ-спектрснм): 240 пл 3500) (Я ОН),Спектр ПМР (Уь м. д. ) 1,90 (м, СЕ6 Н); 4,14 (,д,6 Гц, СН Мь 2 Н);У,У 8 (уш.т. 2 б Гц, П, 1 Й); у,8813 826692 802 15 О К, где Й; Й;значения,обрабатываютемпературеимодействиеФ-сультама еуказ анемпераем сстым Н); 10 м1 Н); вь ующим занной в примере ба, и 10 мл РОСбез дополнительной хроматографнческой очистки получают 270 мл (60%)сультама (Ч), где Р=Н; Й=Й 1=СН,Й=С 6 Н 11 в виде бесцветных призм ст,пл. 79-800 С (из смеси эфир-гексан).ИК-спектр (М, см "): 1060, 1160,1290, 1360, 1455, 1470, 1612 (КВг).Спектр ПМР (Ф, м,д,): 1,2-2,3 (м,10 Н); 1,56 и 1,68 (уш,с. СН, 6 Н); 103,50-3,62 (м, СНМСН, СН 5, 5 Н);(1 ммоль) сультама, описанного в примере бб, в О мл ТГФ при -65 С в ато25мосфере Аг за 5 мин прибавляют 1,2 мл0,89 М раствора н-Вцв гексане(68 мг, 1,07 ммоль). Температурув течение 30 мин доводят до 20 С, За 30тем смесь обрабатывают 1 г МН,Си упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, экстракт промываютводой, сушат Ид 50 4 и упаривают в вакууме. Остаток (300 мг) хроматограФируют на 20 г Я 110(200-250 меш,1-П акт.) в атмосфере Й . Градиентным элюированием смесью гексан-эфир(до 40% последнего) выделяют 230 мгпродукта, кристаллизацией которогоиз смеси эфир-гексан получают 200 мг( 80%) циклогексиламида 2,3-диметил - 1,3-бутадиенсульфоновой кислотыв Форме бесцветных призм с т.пл.54-55 фС. ИК-спектр (1), см 1): 1060,1160, 1320, 1420, 1455, 1610, 3300, 453450 (СНС 1 з ). Уф в спек(Х, нм):240 ( Я 5200 (Я 1 ОН). СпектрПМР- ,0 (м, 10 Н);1,92 ); 3,10(м, С 4 Н, 1 Н); 6,111),4формула изобретенияСпособ пол чения амидов 1 Е(б)- -бутадиен-сульфоновых кислот общей Формулы: К; гК, РУВ,В, где Р=й =Р,)=Р - водород или метил,Й - циклогексил или бензил, заключающийся в том, что сультон б"-окси-2-бутен-сульфоновой кислоты общей Формулы где Р; Й, Р имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим первичным амином в среде тетрагидрофурана при 50-60 С, образующуюся при этом соль 4-амико-бутен-сульфоновой кислоты общей Формулы ЯО Й Й 3 имеют вышеуказ аннь хлорокисью Фосфора пр-60 фС с последующим вобразующегося при этощей Формулы де й; Й; Й, Йимеют выные значения начала с бутиллитием приуре от -60 до -65 оС, а захлористым аммонием или иод етилом при 20-25 С с посл щелением целевого продук%: С 59,44,7. СагЬопАйегс. 689 Ист очни во вни А.йцде Оохге асСопки информации мание при экспЙ.Вопоц 1 са бсцеча 1 епС аг".де 15975, 15 822Полунин Е. В., Закс И.М.,1 оисеенков А.И., Семеновский А.В. 11 ействие бутиллития на бу гадиеновцй и изопреновнй сульсЬолены. Из в, А 11 СССР, сер.хим.,3,1979,3,с.61(прототип), -66923. Семеновский А. В., Полунин Е В,1Закс 11,11 1 оисеенков А.11. Синтез и некоторые свойства в, 7 -ненаснг 1 енпх О-сультонов. Изв. АН СССР, сер.хим., 6, 1979, с. 1327.Составит ель Н, КуликоваРедактор П.Горькова Техред М.Рейвес Корректор 11, 1 йзидкаяЗаказ 20 л 8/30 Тираж 48 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо дел,.м изобретещш и открытий113035, Москва, Л, Раушская наб д, /5Филиал ПШ "Патент" Ужгород, ул. Проектная, ч