Способ получения 5-или 6-бензоксазоловой кислоты или ее солей

"олно нФка 1 тэд ОЛ КСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(45) Дата опубликов асударетвенныи ноиит Соввтв Министров ССС пе лелвц нзабретений и атнрьтнйритани ень Ъ 53) УВК л 787. 3.07 (088.8) 2 5.1 1.7 я описа ИностранцыЭванс, Дзвид Вильям Данвэлл и(Великобритания) 72) Авторы изобретения еоенс Алан Хикс Иностранная Фирмаилли Индастриз Лими) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 - ИЛИ - 6 " БЕНЗОКСАЗОЛОИЛИ ЕЕ СОЛЕИ СЛОТА Из лучен ла к качес Из лов д Це,.; 9 Р имеют указанные зн ная нитрильная сложи н изводнымиПвестбенэлы 1 обретение относлтся к способу и ия новых производных бензоксаэо оторые могут найти применение в тве лекарственных веществ.вестна реакция гидролиза нитри о соответствующих кислот 11 . ль изобретения - синтез нових и ных бенэоксаэола, обладающих це Фармакологическим свойстваьщ, едлагаемый способ основая на из ой реакции получения 5 - или 6 ксазоловой кислоты общей Форму3.где й и йе - водород или метил.йз - циклогексил, гетероарил или неэамещенный Фенил или эамещенны.", одним или несколькими алкилами ф алкилсульФонилами, алкоксилами или галоидалкилами, в которых алкил содержит 1-6 атомов углерода, одним или несколькими галоидами, адилом с 27 атомами углерода нитро- или окснгруппой нли замещенный в двух смежных положениях метилен- или этилендиоксигруп. пой или ез солей.Способ заключается в том, что сое" динение обшей Формулы 11 карбоксилатная, амидная или гидроксамовая группа, подвергают гидролиэу при температуре от комнатной до темпе ратуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли.Гидролиз можно проводить с использованием минеральной кислоты, такой как соляная, или едкой щелочи, такой как едкий катр.Термин алкил с 1-6 атомами углерода) означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содер. жащуо 1-6 атомов углерода, такую какметил, этил, изоропил,и бутил,ЬиОр.бутил н -амил,бнюр.амил, Н -гексил, 2- -зтилбутил и 4-метиламил, ацил с 2-7 атомами углерода означает указанную алкильную группу С,-В , присое ,тиняющуюся через группу -СОК Н. Термин "С. галоидалкил означает указанную С 1.в алкильные группы, замещенные одним или более атомами галогенэв .такие,как например хлорметил, бромметил, трифторметил, 2-хлорэтил, пента- .фторэтил, З-бромпропил, 2-хлорбутил;4-бромоутил, 2-2-хлорэтил)-3-хлорпропил и 6-хлоргексил. Термин гетероарил означает гетероциклическую ароматическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой атом, которыйне является углеродом, Как правило,это - пяти-, шестичлень. е гетероциклические ароматические кольца, содержащие 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из группы кислорода, серы иазота.Х соединениям Формулы 1 относятсясоединения, содержащие подгруппу, предпочтительную благодаря доступности необходимых исходных веществ для их получения. В этих соединениях группаЯВ,СООН находится в 5-ом или 6-ом положении бензоксаэольного ядра: Р представляет собой С. -алкил, циклогек- ЯОсил, Фурил, тиенйл, пиридил, пиразинил или Фенильную группу, неэамещеннуюили замещенную в любом положении однойили двумя группами, такими как галоген,нитро-, окси, С -алкил, С.ц -алокси, 25С"ацил, С,.ц алкилсульфонил, триФторметил, пентафторзтил, С,. -моногалоиуалкил или необязательно замещенную в двух соседних положениях метилен- или этилендиоксигруппой,й, и Р 80независимо один от другого представ"ляют собой водород или метил.Примерами соединений, которые можно получить по предлагаемому способуявляются следующие: 352-циклогексил-бенэоксаэолилуксусная кислота;2 в (2-циклогексил-бензоксаэолил)бутират калия;2- (2-(Фурил) -5-бензоксазолил) -2-метилпропионовая кислота;2 -2-(фурил)5-бензоксазолил) -2.метилпропионовая кислота;2- 12-(Фурил)-6-бензоксазолилпропионовая кислота;2- 12-(тиенил)-б-бензоксазолил-этилпропионовая кислота;2- 12-(4-,р -хлорэтилфенил -6-бензо.ксазолил пропионовая кислота;2- 2-(3,4-диэтилфенил)-6-бензоксазолил 1 пропионовая кислота,2-(3,4-дигидроксифенил)-5-бензоксазолилуксусная кислота;2- 2-(4-щреабутоксифенил)-6"бЕйзоксазолил)масляная кислота;2-(4-Й -бутилФенил)-5 бензоксазо"лилацетат натрия.Примерами предпочтительных соединений, полученных по предлагаемому способу, являются следующие соединения:2 -(4-хлорфенил)-5-и 6-бензоксаэо Олилуксусная кислота;2-(4-метилфенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота;2-(4-трифторметилфенил) -5 и 6-бенЗоксаэолилуксусная кислота; бб 2-(4-метоксифенил)-5 и 6-бензоксаэолилуксусная кислота;2-(4-Фторфенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота;2-(4-бромфенил)-5 и 6-бензоксаэолилуксусная кислота;2-.(3-хлорфенил)-5 и 6-бенэоксаэолилуксусная кислота;2-(3-метилфенил)-5 и б-бензоксазолилуксусная кислота;3-(3-трифторметилфенил)-5 и 6-бенэоксаэолилуксусная кислота;2-(3,4-цихлорфенил) -5 и 6-бензоксазолилуксусн;.я кислота;2-(2-метилфенил) -5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота;2-(2-хлорфенил)-5 и 6-бенэоксазолилуксусная кислота;2-(2-метоксифенил)-5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота;2-(3,4-диметилфенил) -5 и 6-бензоксазолилуксусная кислота;натриевые,калиевые, алюминиевые и аммониевыесоли этих кислот,Примерами наиболее предпочтительных соединений предлагаемого способа.являются;2-(2-Фенил) -5 и 6-бензоксазолилпропионовая кислота;2 - 2-(3,4-диметоксифенил) -5- и6-бензоксазолил 3 пропионовая кислота;2" (2-(3,4-метилендиоксифенил),6 и6-бензоксазолил пропионовая кислота;2-(2-(2-хлорфенил)-5-и 6-бензоксазолил пропионовая кислота р2- (2-(2-Фторфенил) -5- и 6-бенэокса.волил пропионовая кислота,2- 2-(3,4-дихлорфенил) -5- и 6 бензоксазолил 1 пропионовая кислота,2-(2-(2,4-дихлорфенил)-5- и 6 бенэоксазолилпропиононая кислота,2-(2-(3-хлорфенил)-5- и 6-бензоксаэолил пропионовая кислота,2- (2-(3-метилфенил) -5- и 6"бензоксазолил)пропионовал кислота2-(2-(3-Фторфенил)-5- и 6-бензоксазолил пропионовая кислота,2- 12-(4-йодфенил)-5- и 6-бензоксаэолил 1 пропионовал кислота,2- 2-(4-хлорфенил) -5- и 6-бензаксаволил) пропионовая кислота,2- 2(2-окси-хлорфенил) -5- и 6-бензоксазолил)пропионовая кислота,2- (2-(4-бромфенил) -5- и 6-бензоксазолил 1 пропионовая кислота,2-(2-(4-нитрофенил)-5- и 6-бензо"ксазолил пропиононая кислота,2- 2-(4-Фторфенил)-5- и 6-бензоксаэолил 1 пропионовая кислота,2- 12-(3-нитро-хлорфенил) -5- и6-бензоксазолил 1 пропионовая кислота,2-2-(4-метилфенил) -5- и 6- бенэоксазолил) пропионовая кислота2-(2-(2-ацетилфенил) -5 и 6-бензоксазолил 1 пропионовая кислота,2- 12-(4-трифторметилфенил) -5- и6"бензоксазолил пропионовая кислота,(28,35 г, 0,175 моля) в сухом пиридине (200 мл) при 0-ЗфС. После завершениЯ прибавлениЯ смесь нагревают при1000 С в течение 1 ч, затем ее упаривают в вакууме, получают неочищенный2-(3-бензамидо-оксифенил)пропионитрил в виде масла,2-(2-фенил-бензокс:.:. слил)пропио 10нитрил,Масло, полученное на предыдущей стадии, кипятят в течение 30 мин причемв течение этого времени температурапаров поднимается до 130" С, При охлаждении остаток затвердевает, Перекрис- )8таллиэация твердого вещестга из метанола дает 2-(2-фенил-бензоксазолил)пропионитрил (27,65 г), т.пл, 118-120 С,Вычислено, Ъ: С 77,39; Н 4,87; Н11,28, 20Найдено, Ъ; С 77,33; Н 5,21 М 1,342-(2-Фенил"5=6 ензоксаэолил)-пропионовая кислота,Раствор 2-(2-фенил-бензоксазо 25 лил)пропионитрила (24 г, 0,096 моля) в концентрированной соляной кислоте (2 О мл) кипятят с обратным холодильэником в течение 2,5 ч. Смесь выливают в 1 л воды со льдом. Выпавшую80 в осадок 2-(2-фенил- бензоксаэолил) пропионовую кислоту отфильтровывают, промывают тщательно воцой и получают сухой кислоты 23 г с т,пл, 177-179 С.884901 ИВычислено, Ъ: С 71895,24 .Найдено, Ъ: С 72,13; Н 4,95; М 5,89П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 были синтезированы следующие соединения: 2-(2-Л-фторфениленэоксазолил) пропионовая кислота, т,пл,162-164 С.Вычислено, : .:,36; Н 4 24; М 454)91,Найдено, Ъ: С 67,58; Н 4,45; М 5,07,2-(2- к -хлорфенил-бенэоксазолил)пропионовая кислота, т,пл 188-191 С,Вычислено, Ъ". С 63,68; Н 4,00; М 8064;Найдено, Ъ: С 63,50; Н 4,16;1( 4,72,2-(2- и -хлорфенил-бензоксазо 1 ил)пропионовая кислота, т.пл, 173175 С.Вычислено, Ъ: С 63,681 Н 4,00; Й4,64.Найдено,. Ъ: С 63,50; Н 4011 Й 4,75,2-(2-П - Метилфенил-бензоксазолил)пропионовая кислота, т.пл. 166168 СВычислено, Ъ: С 72,581 "Н 5,37,1 Й4,97.Найдено. Ъ: С 72 36 Н 5 йб 14 5 42-(2-м- Метилфеннл-бензоксаэолил)пропионовая кислота, тпл. 155-157 С,Й Вычислено Ъ: С 72,58; Н 5,371 Й4,97.Найдено, Ъ: С 72.39; Н 561114 5,14.2-(2- О .Метилфеннл-бензаксазолил) пропионовая кислота т.пл. 107110 С.Вычислено, " С 7,581 Н 5371 И4,97Найдено, Ъ: С 72541 Н 5,591 Й 4,77,2-(2-и .-Метилфенил-бензоксаэолил)о,пропионовая кислота, т.пл. 189-101Вычислено, Ъ: С 68,67; Н 3,08; М4,71,Найдено, Ъ: С 68,42; Н 5,36; И 4,72,2-(2- о -окси- л -хлорфенил"бензо--5-бензоксазолил) пропионовая кислота,1/Зхлоргидрат.Соединение получают по примеру 1.о,Целевой продукт имеет т.пл. 195-197 Си содержит 1/3 молекулы хлористоговодорода.Вычислено, Ъ: С 58,601 Н 3,46;(Ч3,90.Найдено, Ъ: С 53,25; Н 3,371 М 3,88,2-(2-Бромфенил-бензоксазолил)пропионовая кислота натриевая соль,2-(2-л -Бромфенил-бензоксаэолил)пропионования кислота 1/3 хлоргидрат(43 г, 0,012 моля) растирают в 20 мл1 н, раствора гидроокиси натрия, Ксуспензии добавляют равный объем хлороформа. Суспензию перемешивают, затем фильтруют, Перекристаллиэация твердого вещества из водного зтанола даетнатриевую соль 2-(2--бромфенил "5 бензоксаэолил)пропионовой кислоты,т.пл. 316"С.Вычислено, Ъ: С 5219,: Н 3,011й 3,8.Найдено, Ъ: С 51991 Н 3,17, )Ч 4,07 П р и и е р 4. 2-Фенил-бенэоксаэолилуксусная кислота.Раствор 2-фенил-бензоксазолилапетоннтрила (8,9 г), приготовленного по методу, описанному в примере 1, в концентрированной сОляной кислоте (80 м)на Гев ают а в(.д:1 ой б .: - : " в те.т,:н,;е25 ч. Раствор загем разбавляют ледяной водой и оставляот стоять, Выпадающее в осадок твердое вещество кристаллизуют кз толуола и полчают белыекристаллы 2-Фенил-з- безоксаэолклукт(сусной ккслоты, т.пл. 175 С.Вычислено, Ъ; С 7 1; Н 4,4, "М 5,5,СН кОНайдено, 1: С 71,0; Н 4,4;5 6,- (ниже 5 С. Ватам раствор кипятят с об .ратным холодиль;иком в течениеч,упарквают досуха и полуают масло,Вто масло зкстрагируют 2 н. раство1 ом иДроо(Нси натрия ВОДный слОЙподкисляют концентрированной солянойкислотой. Тз(зрдое ве, зство, 1окск-метил) бензаниидт т.пл. 170 С,отИльтровывают. Затем его нагревают й 5до прекращенкя выделения воды. Полу(е ни(тю жидкость охлаждают, образуощееся твердое вещество растирают вПСРОЩОК И РастВОРЯЮТ В ЕТРО.т(ЕЙНСМ Эфире, Раствоо обрабаывают активированНЫМ УГЛЕМ Й":-1 Ь (Э 1 ОТ т ФИЛЬ " ЗНТ 1 НРИ -вают ДосУХ(а и полУчают 6-мет(ил-Фе(нилбензоксазол т,пл. 93 С,б-Бромметил-фенилбензоксазол,М Вромсу цинимид 25,0 г) Добав-;ляют к охлажденному раствору .-етиленилбензоксазола (30 г) в чет.рехх 01 истом углероде (250 мл), Пегекисьбезоила ( (00 мг) Добавл(йют и смесь кипятят с обратным холодильником90ниеч прк Уф-об,ученик, Твердый остаТОк о (филы товьт.;- ю, (,.гзто-и сле (аупаркэают, Обрабатывают актквированным углем п(ерекрсо алл;зовывают кзбек зола и полуаст 6 - бро("1 м(ети- 2 - се -нилбензоксазо 1, т,пл, )62 С.2-фенкл-б-безоксазол 1 апет(с(нитрил,Смесь 6-брсмметилфенилбснзоксазола(40 г) и цианида натрия (74 г) в сухом диметкл(орм(амиде ( 8 00 мл) нагревают на водной бане в течение 3 ч, "месьфильтруют и фильтрат упаривают досуха.Твердое вещество перекристаллкзовываЮТ К ПОЛ(уЧа(ОТ -2-фЕНК - 6 - бЕНЗОКСаЗОл(илацето 1(ктрил в виде белых кристало плов, т,пл, 144 С.2-фенил-б-бензоксазо,илуксусна кислота.Раствор 2-фенкл-бензоксазолилацетонитрила. (11 г) в (онпентркрованНОЙ сОлЯнОЙ (ислоте (00 мт:) (а(.гре(а Оют на водяной бане в теленке 1 ч, Ватем раствору дают охла;,иться, Полученное твердое вещество ст;(тьтровьо а:оти обрабатывают водным раствором бикарбоната катря и хлороформа, Вод я(,5; ) в кс"ен,. 1 .;с в;:но(Й соляной кисте (1 50 мл);аг 1,:( -.Ют: - ;-:. водяной бане и те,еие., .;ест=.ор охлаждаютк образу(ощиес;. к;: ис галлы Отфильтровывают Пр. перекрсталлиэации иэ смеси з":.ола к вс.ты получают 2-(2-фенил 6-бензскса оли.,-проп(оновую кислотут.пл. 13 "На део,С 71,; -. 50,:Й 5,3;С, К С-,П( .;. 1, е р- ( " ( ллорфе(и6 - бензоксазолкл) пропионовая кислота.2-;3 -Окс;т-аминофенкл)пропиОН 01з,"(Лс.30 с зи(а( 2 --фенкл- бе(-;зо -ксазоллпоопиоСвой кислоты (10 г)В (01;тт Знттит;0 аНССОЛЯ-ой 1 ИС - ,0 - ЕДЭСЧ;. ОС атоК ,ЭаСТВО(оякт тя ВоокРаст 0 (ро(вНаот хороформом зате.(уар:.1 " досуха и пслучают гкдрохлрид 2- 3 - окс(-( - аминофенкл) прогИоноВой- .;,О -",: ВИ ЦЕ бв.т 0(."О ПОРО(Ка тО-,("оЗ", зй( ( в (,. Окси - 4 аикнотЕН;, ( 0(ио.С Зок 1:КСЛСТ.." (с(в эта:Оле, р с(НОС нейтиализуот Оаствора:( г .Дроок 1:.си атркя, Остаток после УП;:,.,-т:.Е ОРОЬСРМОГО РаСТЬОоа тца=т з ",;: (-,-( зо-:0 2-3 -окси- ампноФт-.( -( ч";-то" -лот(ь 5 С.О:;(-(Зхо .0;(Е ;, (-.;0(тООНОЙ КИСЛОТЫ (2 Б и-, в . "; , 5 мл обраб атывают Г - х(0". - бо"., ,О т,;Ло (6 Л ) ПИ с,О комнатной температуре ра ": ор упариэаютПосуха.бОстаток нагревают при 220 С допрекращения выделения воды, а затемоставляют охлаждаться и получают этиловый эфир 2-(2 в П -хлорфенил-б в бен 5зрксазолил) пропионоой кислоты,- (2 --хлорфенил) -б-бек зоксаз олил) пропионовая кислота.РаствоР этилового эфи 1 а 2-(2 т (хлорфенил-бензоксазолил) пропионовой кислоты (4 г) в водной гидроокисинатрия (30 мл) нагревают на водянойбане в течение 1/ц. После охла.;:.дения темный раствор промывают хлороФормом, подкисляют и промывают хлоро 15Формам, После подкисления растворасоляной кислотой электрагируют хлороФормом. Упаривание раствора дает 2-(2 - П-хлорфенил-б-бензоксазолил) пропионовую кислоту т.пл. 196 С.Найдено, Ъ: С 63,9; Н 4,2; М 4,3;С 7 12,0,С 6 НС 2 К ОВычислено, Ъ: С 63,7; Н 4,0," М 4,6;Этиловый эфир 2-(2- -хлорфенил-б-бенэоксазолил)пропионовой кислоты.Раствор этилового эфира (3-окси-(2,з г) в пиридине (15 мл) обрабатывают П -хлорбензоилхлоридом (1,65 мл)при 5 С. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре раствор упаривают досуха.Остаток нагревают пр: 220; 35прекращения выделения воды, а затемоставляют охлаждаться и получают этиловый эфир 2-(2-п-хлорфенил-б-бензоксазолил)пропионовой кислоты.2-(2-и -хлорфенил)-6-бензоксазолил пропионовая кислота.Раствор этилового эфира 2-(2-ихлорфенил-бензоксазолил)пропионовойкислоты (4 г) в вод.ой гидроокиси натрия (ЗО мл) нагревают на водяной бане в течение 1/2 ч. После охлаждениятемный раствор промывают хлороформом.После подкисления раствора солянойкислотой экстрагируют хлороформом. Упаривание раствора дает 2-(2-п-хлорфенил-б-бензоксазолил)пропионовую кислоту, т.пл. 196 С.Найдено, Ъ: С 63,9 Н 4,2; М 4,3;С 0 12,9,СьНаСУ. К ОЬВычислено, Ъ: С 6. ;: Н 4,0; К 4,6,СЕ 11,8.Аналогичным образом получают следующие соединения:6 ОЭтил- 12-(3-метилендиоксифенил)-5-бензоксазолил пропионат, т.пл, 7679 С,Вычислено, Ъ: С 67,25 Н 5,0) К 4,1,Найдено, Ъ: С 67,1, Н 5,05; М 4,4,2-(2-(3,4- летилендиоксифенлл)-5 бензоксазолил)пропионовая кислота,65 Вычислено, Ъ: С 65,5; Н 4,2 М 4,5.Найдено, Ъ: С 65,4; Н 3,9; 4 4,7.2- 2-(3,4-дихлорфенил) -5-бензоксазолил)пропионовая кислота.Вычислено, Ъ: С 57,1; Н 3,3; К 4,2.Найдено, Ъ: С 56,9; Н 3,4; И 4.,1,2 -12-(2,4-дихлорфенил)-5-бензоксазо-.лил) пропионовая кислота.Найдено, Ъ: С 57,1; Н 3,3; И 4,2,Вычислено, Ъ: С 57,1; Н 3,3; К 4,4.Этил -2-(2-и -метилсульфонилфенил)3 м к,соон где К Р и Я имеют указанные значени, а7. -нитрильная, сложноэфирная,карбоксилатная, амидная или гидроксамовая группа подвергают гидролизупри температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси споследующим выделением целевого продукта в виде кис.лоты или сели.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. В -йганд-Хильгетах, Методы экперимента в органической химии, Химия М 1968. стр. 326. Тираж 553 Подписноежгород,ул.Проектная,4 Найдено, В: С 67,16; Н 4,50 й 4,91.2-(2-и -фторфенил-бензоксазолил)пропионовая кислота, т.пл. 147 С.Вычислено, В: С 67 д; Н 42 М 4 9;Найдено, В: С 67,2; Н 4,4;й 4,9;г 6,8.П р и м е р 8, 2-(2-0 -хлорфенил6-неозоксазолил)пропионовая кислота.Этиловый эфир -(2-0 -хлорфенил-бенэоксазолил)пропионовой кислоты.Раствор со в .хлорбензальцегида (4,2 г)и этилового эфира 2-(3-окси-аминоФенил)пропионовой кислоты (6 г) в толуоле - (100 мл) нагревают с насадкой15Дина-Старка для сбора образующейся воды, Через 30 мин раствор упаривают досуха,Остаток растворяют в уксусной кислоте (100 мл), добавляют тетраацетат свинца (15 г) и раствор нагреваютна водяной бане в течение 1 ч. Растворвыливают в смесь ль,ца с водой, экстрагируют эфиром и получают масло-этиловый эфир 2-(2-о-хлорфенил-бензоксазолил) пропиочовой кислоты. 25Этиловый эфир 2-(2- о -хлорфенил-бенэоксазолил)пропионовой кислоты перемешивают с раствором гицроокиси натрия .(50 мл), Через 1,5 ч раствор упаривают досуха. Подкисление и перекристаллизация из эфира дает 2-(2-0-хлорфенил-бензоксазояил)гропионовуюкислоту, т.пл. 108-110 С.Найдено, В: С ьз,з; н 4,1 М 4,8;12, 0 ЗсСк,ЩОВычислено, В: С 63,7; Н 4,0; И 4,6;СЕ 11,8.П р и м е р 9. 2-(2-(3-пирицил)-5-бензоксазолил) пропионовая кислота. 40Металлический натрий (О 115 г) растворяют осторожно в метаноле (15 мл)и добавляют 3-цианопиридин (5,2 г).На следующий день добавляют уксуснуюкислоту (03 г) с последующим добавлением 2 (3-амино-оксиенил) продионовой кислоты (9,05 г)., Перемешиваемуюсмесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч,Твердое вещество растворяется полностью в течение этого времени, К горячему раствору добавляют равный объемводы. При охлаждении отделяются кремовые кристаллы, которые отфильтровываюти перекристаллизовывают из диметилформамида-этанола; получают целевое соединение, т.пл. 197-200 С.Вычислено, В: С 67,2, Н )5 М 10,4Найдено, В: С 67,3, Н 4,3, М 10,3,Таким же образом были получены следующие соединения,2- (2-(4-пиридил) -6-(бензоксазолил).пропионовая кислота, т.пл. 247-250 С,ЦПИИПИ Заказ 3862/712 филиал ППППатент, г.у Вьгчислено, В: С 67,2, Н 4,5, И 10,4.Найдено, В: С 6,9, Н 4,8 Й 10,2.2-ф-(2-пиридил) -5-бензоксаэолил) прогионовая кислота, т.пл, 177-170 фС,Вычислено, В: С 67,2, Н 4,5, И 10,4Найдено, В: С 67,0 Н 4,5, й 10,2.2-(-п -хлорфенил-б-бвнзоксазолил) пропионовая кислота, т.пл. 188 С.Вычислено, В: С 63,68; Н 4,00; МДНайдено, В: С 63,50; Н 4,16; М 4,72.П р и м е р 10, 2-(2-Фенил-бензоксазолил) иэомасляная кислота.Путем обработки 2-(2-фенил-бензоксаэолил)пропионитрила метилйодидсм получают 2-(2-Фенил-бензоксазолил)изобутиронитрил, который после обработки концентрированной соляной кислотой, приводимой как описано в примере 1, приводит к 2-(2-фенил- бензоксаэолил)изомасляной кислотейР т.пл, 92-95 С.Вычислено, В: С 77,9; Н 5,3; й 10,7.Найдено В: С 77,6; Н 5,3; Н 10,45. формула изобретенияСпособ получения 5- или 6-бенэоксазоловой кислоты общей Формулы 1. где Р 1: Е водороц или метил,Р-циклогексил или гетероарилили незамещенный Фенил или замещенныйодним или несколькими алкилами, алкил.сульфонилами, алкоксилами или галоидалкилами, в которых алкил содержит1-6 атомов углерода, одним или несколькими галоидами, ацилом с 2-7-атомамиуглерода, нитро- или оксигруппой илизамещэнной в двух смежных положенияхметилен- или этилендиоксигруппой, илиее солей,. о т л и ч а ю щ и й с я тем,что соединение общей Формулы