Способ получения кислоты или ее эфи

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 316237 Союз Сбветских Социалистических РеспубликЗависимый от патента че Заявлено 31.111.1967 ( 1144807/23-4)Приоритет 31.111.1966 и 9.111.1967, М 14264,66,Англия МПК С 07 с 65/14С 07 с 103/26 Комитет по делам изобретений и открытий Опуоликовано 01,Х.1971, Бюллетень ЛЪ 29 УДК 547.586.2.07при Совете Министров СССРДата опубликования описания 13.111.1972 Авторыизобретения Иностранцы Томас Лейг, Джеффри Мэйрик Торп и Уилсон ШО Уоринг(Англия) Иностранная срирма Империал Кемикал Индастриз ЛимитедЗаявитель ВСЕСО 101-1 Д Д Щ 1т 1 г-, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЭфИ ИЛИ АМИДА, ИЛИ СОЛИ Вз Изобретеште касается новых производных карбоновых кислот, которые могут быть использованы в медицинской промышленности и для синтеза различных органических соединений,Предлагатот способ получения кислоты или ее эфира, или амида, или соли общей форму- лы где Л и В - бензольные кольца, в которых вразличных положениях содержатся заместители: хлор, бром, алкил, галоидалкил, алкоксигруппа и нитрогруппа;Х - кислород, сера;т - гидроксил или амидогруппа, замещешая или пезамещенная, О,Че (.Че - металл, например птдроксилат натрия, мапптя, кальция, алюминия или висмута), ОК, где К - алкил, алкоксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, алкиламиноалкил, алкилениминоалкил, или остаток многоатомного спирта алкиленового ряда, в котором любой атом углерода связан с одним гидроксильным ради.калом,К и Кз - одинаковы или различны и представляют собой водород или алкил, содержащий 2 - 4 атома углерода. Общеизвестно, что р-галоидпроизводныекарбоновых кислот, например амиды, соли, 10 эфиры и т. д., реагируют с алкоголятами илифегтолятами (тиофенолятами) металлов с отщеплением соотве гствующей галоидводородной соли.Процесс в этих случаях целесообразнее про водить при повышенной температуре в средерастворителя, так как в этом случае происходит ускорение процесса и его равномерное течение.Среди амидов и их замещенных, отвечаю щих вышеприведенной формуле, следует отметить амиды - производные аминов, общеи формулы ХНКчК 5, где Кч и Кз - одинаковы или различны и обозначают водород, алкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилаптноалкил, 25 диалкиламтитоалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил или К. и Кз - соединяясь вместе с соседним атомом азота, образуют гетероциклический радикал, например пирролидоновый, пиперидттновый, морфолиновый, или 30 гексаметилениминовый.3Спец цфцчсс)ц)1 ц црсдс Гягц)с 151 ц:1 оц,п,. Ц Ь) Х 1. ЯР 00)ОВ Ы Х К ИС 103 11 Ц)С У)(Я,) 1 Ц 11011 ПРезпочГгелП 011 1 РУццы сос:)ицсццц 1 лИОГ- с 51, пяпрцмср, а- -хОр(реп)л) -фецоксц-амеЕлпроцеОновая кислота ц сс соли; этиловый эфир сс- г-хлорфенил) -фенокси-а-метилпропионовой кислоты; )Еетиловый эфир а- г-х)орфепцл) -фсцокси - и - )е)1,1:ропОПОВОЙ кислоты; а-хлор- )г-эи)фсц: -фсцокси-а-метилпропионовая кислота и ее соли; сс- гг-брофенел) -фсчокси - и-мееГПроццоновая кислота ц ее соли; этиловый эфир а- и-брофенел) -фепокси - а-метцлцропионовой кислоты; метиловый эфир а1-1 г-бро)1- фенцл) -феноксц-и-мелцроццоновой кислоты; а 4- г-хлорфени;1) - фецилтцо-а-метилцроционовая кислота и се соли; мстцловыц эфир а- г-хгОрфенил) - фецилтцо- а- меплцрэционовой кислоты; а- (г-хгОрфепиг) -фсцокси-масляная кислота и ее соли; сс-(г-х.Ор. фенцл) -феноксц-а-метцлмасляная кислота ее соли; а- (гг-хлорфенгл) -фепокс 1-а-метилцропионамид; Х,М-дцметил - сс - 4 - (г-хлорфсцил) -фепокси-сс-метилпроционамид; Х-метис)- а- (г-х;Орфенил) -фенокси - и,-метцлпроциоцамид; Х-)етоксикярбоилметил-и- (и-хлорфецил) -фенокси-а-метцлпропцонамид; Х-кярбо(симетил-и- 1)г - хлорфеццл) - )епокси-амеплпропиоцамид ц его соли; ди-о- а- (ихлорфенил) - фенокси-и-меплпроццоцил) -цроцац,3-диол; )-этоксцэтиловый эфир а- Егхлорфенил) -фецокси-сс-метцлцроццоцовой кислоты; и- (г-эт)лфеИГ) -фепо(с-и-мстипроциоцовая кислота и сс соли; 1)-диэт)ламццоэтцловый эфир а-(г-хлорфецис)-фепокси-аметилпропионовой кислоты; 13-ди)СтеламлоэпЛовый эфир-сс- -хлорфенил) -фецоксц-иметилпропионовой кислоты; Х-")-диметигямццопропил-а- (г-хлорфеил) - фецоксц-а-метллпропиоцамид; Мморфолпэтил-а - 4- Ггхлорфецил) - феноксц - сс - метилцроцпонамид; 1,Х-тетраметилен - и - 4- (ц-хлорфецг -фецок" и-а-меплпропионамид; а- гг-трц)тормстилфенил) -фенокси-сс-метилпроццоновая кислота и ее соли; а-хгОр-б-фепЛфсноксц)-иметилпропцоновая кислота ц се соли; а- (2-хлор-фецЛфепокси) - а-метцлпроццо овая кислота ц ее соли; мстиловый эфир а- (2-хлор-фенилфецокси) - и-ме)е)лиро:поповой кислоты; а- (г-нлтрофепил) -фсцоксц-а):етилпропионовая кислота 1 ее соли; и-(гметоксифецил) - фецокси-а-метцлпроп)оцова 51 кислота и се соли; метиловый эфир и-1-метоксифенил) - фенокси - и - метилпропцоцовой кислоты; а-(4-хлор-фецилфецокси)-сс-мстцлпропцоцамид,Способ ОснОВывястся па ВзяимОдсцсГци металлопроизводного соединения ормулыХМВ где Л и В имеют вьцсприведенцьс для ццх зп 1 ГсЕ)51, Х ОЗЦ 1 Яс) КИСЛОРОД 1)1 Ц Сс,3162374- Обозц) н, е 01 .)е) 2,1".), с кярООПО:о:ки, )отой фор.улый,1-С -- СООН,12где 1( и 1( - имеют вышеприведенные л10 ццх значения, Х - обозначает атом гялоцд 1,цлц с. се эфиром, амцдом цлц солью.Способ осщсствляют В среде разбавителцл: растворителя, ца;ример г, бецзоле, толу олс, ксилоле, этацоле цлц дцмеп)лформамцдери комнатной темцератгрс, илц (для ускорс 1 и 51 реакции и;Овсдспея сс до коцц 2):ри нагреваниии.Пр; ИсОльЗОВ яиц и В кячес)ве исходного 20 )терц)л 1 самоЙ к 2 рООИОВОЙ кис;Оть 1 ц.)и есамида, когда 1(; и или 1 цредставгцот собой кярбоксцалкильш)е радикалы, металлопро;13- Водное цеооходимо брат В 130 ытке, достя 01- цэм длЯ не 1 ряли 32 ц 1 И сех кярбОкс 11 лы 111 ( 25 1 уцц В перзом 1;1 :10)5 ИмГы:( исхОДИ 1 х .:- тсрцалов.Пол 1 чяемыс прозводпье кар боцовыхОб)ы)ными с:)осооямц церсвест; Вцх эфиры, амиды 1 лц соли; эфиры )роцзвод цых карбоцовых кислот ):ожцо обычными жсс:особами перевести в соответствуощис амиды. Эфиры и амиды производных карбоновых кислот можно Ооычцыц спосооямц гцдролцзовать до соответствукхщих цроизводньх; ам,)- 35 ды ксрооцовых кислО , 1 которых К) ц,или (с,.;црсдставляот собой алкоксикарбоцилалкил)- щш радикал, могут быть переведены в соответствующие амиды, в которых Б. и илц Р) представляют карбоксильцый рядцкяг), с:)О мощью гД)олпза.П р и ); е-) 1 В смсс), 70,4 Вес. ч. 4хгОрфсцц, -фс):оля ц 300 Вес. ч.;Ец.С)1 лфо;12 идя добявлют црц церемсшцвяццц 2,5 все.45 гидрцда натрия и процесс ведут;ри компягцой температуре в течение 2 час. Затем добав)от 25 вес. . этцловоо эфира и-бром-а-истце)- ;роциоцовоц к:слоты ц продолжают перемсц)цвят 1 прц комца ГПОЙ те)11 ературе сцс В с 50 Пцс 12 чссс. Затем смесь выпаривают досухаЦОД ВЯ КУ )10.1, ОСЯ)ОК ВЦ Р Ж 210 Т Г ВОД) Ц смесь эе(страггрук) эфиром. Отделяют эфирный раствор, промывают разбавленным водным растгором едкого патра и выпаривают 55 досуха. 1(, остатку добавляот 50 вес. ч. этяцола, 10 все. и. воды ц 3 вес. ч. едкого кали, и смесь нагревают с обратным холодильником В тсецце 2 час и затем выпаривают досуха цод Вакуумом. Остаток растворяют В Воде, б 0 раствор промывают эфиром. ВодЫЕ растворцодкцсг 1 я 10 т соляцОЙ кцсл 010 Й, смесь Отфильтровывак)т. Твердый остаток церекрцсталли зовывяют из этанола и получают а-(г-хлорфсцил)-фецокси-а-мстилпроццоцову)о кислоту 65 с т. Пл. 189190 С.316237 5Выход целевого продукта составляет 55%.Найдено, %: С 66,0; 11 5,2; С 11,6.СвНгзС 10,.Вычислено, %: С 66,3; Н 5,2; С 12,2.Вышеуказанцуо кислоту переводят в ее этиловый эфир обычным способом и получают этиловый эфир я- (гг-хлорфенил) -фенокси-яметилпропионовой кислоты с т. пл. 44 С.Вышеупомянутую кислоту переводят обы 1- ным способом в метиловый эфир я-(4-(и-хлорфенил) -фенокси 1-я-метилпропионовой кислоты с т. пл, 90 С.Пример 2. 30 вес. ч. 2-хлор-фенилфенола растворяют в растворе 3,45 вес. ч. натрия в 100 вес. ч. этанола, затем добавляют 29 вес. ч. этилового эфира а-бром-я-метилпропионовой кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. Смесь охлаждают, фильтруют, фильтрат выпаривают досуха под вакуумом. Остаток растворяют в растворе 25 вес. ч, едкого калия в смеси 25 вес. ч. воды и 150 вес. ч, этанола, полученную смесь нагревают фильтруют, твердый остаток калиевой соли заданного вещества суспендируют в воде, затем суспензию подкисляют 20%-ной вод. цой соляной кислотой. Смесь отфильтровывают, твердый остаток перекристаллизовывают из метанола, содержащего разбавленную водную соляную кислоту, Получают я-хлор- фенил-фенокси) -я-метилпропионовую кислоту, т. пл. 134 - 135 С. Выход целевого продукта составляет 30%. Таблица5 6 5 6 Х:,1( - С ОО 1 3 а м е с т и т е л иКз Т. пл С Кольцо В Кольцо А 2 - С 1 4 - С,Н,4 - Вг 0 0 2 - С СН,остаточном168 СНз 4 - С остаточном СНз СНз 4 - С Н, 4 - СР 131 СНз 0 181185 Исходные соединении обгцсй формулы 11 айдецо, %: С 66 г 1; Н 5,3. Пример 3, 41 вес. ч. 4-1 гг-х,11 орфецил)-фенола добавляют цорциямц в течение 30 лвн 5 црц перемешцваццц к с)спензии 25 цес. .50%-цой дисперсии гидрцда натрия в маслемассо предварительно промыто эфиром) в 950 вес. ч. дцметцлформамида, поддерживая температуру в интервале 20 - 25 С. Смесь пе ремешивают в течение 1 час при комнатнойтемпературе, затем в течение 30 гяин приливают раствор 33,4 вес. ч. я-броммасляцой кисло.ты в 45 вес. ч. диметилформамцда, поддерж: вая температуру смеси прц 15 - 25 С. Затем 15 смесь перемешивают еще 18 час прц комнат.ной температуре, растворитель затем отгоня ют под вакуумом. Твердый остаток после отгонки) суспендцруют в 3000 вес. ч. горячей воды и смесь подкисляют концентрированной 20 соляной кислотой. Смесь отфильтровывают,твердый остаток сушат и перекристаллизовывают цз этанола. Таким образом получают я-гг-хлорфен;л) -феноксцмасляную кислоту с т. пл. 155 С. Выход целевого продукта состав ляст 52%Найдено, %: С 66,0; Н 5,1; С 11,6. При мер 4, В условиях примера 1 проводят процесс, где в качестве исходных соеди цеццй используют соответствуюгцие вещества,которые приведены в табл. 1. Там же показа цы константы целевых продуктов. 145-146198-199метпловый сложнын эфир с т. пл. 101 С)сложный этиловыи эфир с т. пл. 67 С)109 в 1сложный мстиловый эфир с т. кип. нридавлении 0,3 мм рт. ст. 162 С) 137 в 1сложньш мстиловый эфир с т. пл. 89 С) 19 о в 1сложный метпловый эфир с т. вип. при лавлснин 0,1 .н.н рт. гт. 166 С)%1 СНгСН Ж 0 118 в 1 11 НСН СНг1Оставите,ь Г, АндиОн Техред 3. Тараненко Редактор Л, Новожилова Корректор О. Волкова Заказ 17518 Изд, М 3 Тираж 43 ПодписиосЦНИИПИ КОмитета ио делам изобретеии Открытий ри Совете Миги 1 стров СССРМосква, Ж, РамНека Иаб., д. 4,;5 ТННОГрНи, Н 11 СпиНева, 2 Г 1 р и мер 5. Смесь 7,7 вес. . х-(п-хлор. феппл) -фенокси)-я-метилпропионово кислоты и 30 вес. ч. тиопилхлорида нагревают с обратным холодильником в течение 15 нись Раствор выпаривают досуха гизд вакуумом, остаток после упарки растворяют в 20 вес. ч. оснзола, Раствор приливают по каплям при перемешивании к смеси 4 вес. ь хлорпдрата метилглицината, 40 вес. ч, бензола и 50 вес. ч. 5%-ного водного раствора оикарбопата пагрия,поддерживая температуру 10-20 С, Смесь продолжают в течение 1 час перемешивать при комнагной температуре, отделяют бензольный слой, промывают разбавленной (водной) соляной кислотой, затем водой, сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизовывают из циклогексана и получают Х-метоксикарбонилз(етил-сс- (п-хлорфенил) - фенокси-а-метилпропионамид с т. пл. 96"-С.Выход целевого продукта составляет 75.Найдено, %: С 62,8; Н 5,6; С 13,6.СВычислено, %: С 68,1; Н 5,5; С 1 3,9.В условиях примера 5 ведут процесс, в котэроз применяют соответствующие амин ил спирт вместо метилглицината. В результате проведения указанного процесса получают продукты, приведенные в нижеследующей табл. 2,Та 6,1 и 1111Исходные соединения общей формулы Способ пол.чепия кислоты или ес зфир ,1 лп амида, или соли обшей формулы 5А )3 Х - С - СОУВг 10 где г и В -- бензольные кольца, в котоРых вразличи(ь(х положениях могут содержаться заместители: хлор, бром, алкил, галоидалкил, алкоксигруппа и нитрогруппа;15 Х -- кислород, сева; У - гидр оксил или ам идогруппа, замешеннаяя илп незамеценная; ОМе (Ме - металл), ОК, где К - алкил, алкоксиалкил, аминоалкил, диал кил азнц 1 о алк 1 л, ал кил а миноалкил, алкилепимпноалкил, пли ос аток зшогоатомного спирта алкиленового ряда, в котором любой атом углерода связан с одним гидроксильным радикалом; К - может быть водородом, еслиКг - представляют сооой алкил, содержащий 2 - 4 углеродных атома, или К и Кг - могут быть одинаковыми или различными алки- лами, содержащими 1 - 4 углеродных атома, от,гацаюа(ийся тем, что взаимодейтви подзер гакт оедипения 1 А- с Б Х Хей"1 е - епглл) и Х - С - сг ,( д., 223 среде органического растворителя прп темпера гуре 20 в 150 С.