(2, 2-диметил-1, 2-дигидрохинолин-4-ил)метилсульфокислота или ее натриевая соль, как антиокислитель в добавках к кормам

ОП ИСАНИЕИЗО БР ЕТЕН И ЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ и 975710 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик 1) Дополнительно У -авт. с(23) Приоритет 20 Л Государствениый комитет СССР ио делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретени ИностранцыДеже Амбруш, Тамаш Саболчи и Иштван Хут(ВНР) Иностранное предприятиеХиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек) (2,2-ДИМЕТИЛ-ДИГИДРОХИНОЛИН-ИЛ) МЕТИЛСУЛЬФОКИСЛОТА ИЛИ ЕЕ НАТРИЕВАЯ СОЛЬ КАК АНТИОКИСЛИТЕЛЬ В ДОЕАВКАХ К КОРМАМ к новому а именно к хинолинормулы0 раябавках15 соли к телем в натриев антиоки е физи- при ретениятв антиок ксичности льной акт Изобретение относится химическому соединению, (2,2-диметил,2-дигидро -ил)метилсульфокислоте ф или к ее ой ото является сли до к кормам.Известны производные 1,2-дигидро хинолина, которые можно испольэоват в качестве антиокислителей 1 ),Стандартные, активные в качестве антиокислителей производные 1,2- -дигидрохинолина представляют собой окрашенные в темный цвет, трудно определяемые, в общем, не гомогенны хрупкие или аморФные вещества, плохо растворимыев воде.Цель иэоб улучшени ческих свойс ислителей низкой их то и высокой антиокислите ивностиПоставленная цель достигается соединением укаэанной формулы (1), получаемьм сульфированием 2,2,4- -триметил,2-дигидрохинолинапри 20-80 С, преимущественно при 35- 45 оСВ качестве сульфирующего средства используют, предпочтительно, серную кислоту, .хлорсульфоновую кислоту и/или серный ангидрид.,Солеобразование можно осуществлять без выделения сульфокислоты. Можно применять известные основные средства, как, например, гидроокиси, карбонаты и ацетаты одно- и двухвалентных катионов. Между прочим, можно получать соли аммония, а также соли щелочных и щелочноземельных металлов, как, например, соли натрия, калия, магния, кальция и соли других металлов, как, напри" мер, соли железа и цинка, Соли предпочтительно выделяются таким образом, что смесь выливают на лед или .после зкстракции ацетоном концентрируют. Соли можно перекристаллиэовывать с целью дальнейшей очистки. Таким образом полученные продукты могут содержать кристаллиэацион975710 ную воду, которую при известных условиях можно удалить путем нагревания или, например, путем кипячения с толуолом. Свободную сульфокислоту можно выделить из ее соли предпочтительно путем использования катионо обменной смолы.Используемый в качестве исходного вещества 2,2,4-триметил,2-дигидрохинолин можно получить при взаимодействии 1 моль анилина с 2 моль 10 ацетона в присутствии иодсодержащего катализатора5 5,9 4,1 1 р 33 6,66-7 Интенсивность . 4 1 2 6 Синглет Мультиплетность . Мультиплет П р и м е р 4. На колонку с120 г предварительно активированной,в водороде формой катионообменнойискусственной смолы Помех 50 ж Х 10 З 0 наносят раствор 6,5 г натриевой соли (2,2-диметил,2-дигидрохинолин-ил) метилсульфокислоты с 3 молькристаллизационной воды в 20 мл воды. Колонку промывают дистиллиро ванной водой и элюированный растворконцентрируют. Выделившийся продуктотфильтровывают, промывают этилацетатом и высушивают при комнатнойтемпературе, Получают 4,5 г (2,2- 40 -диметил,2-дигидрохинолин-ил) --метилсульфокислоты. Выход 88,т.пл. 256-260 ОС.П р и м е р 5. К раствору 13,2 гнатриевой соли (2,2-диметил,2- 45 -дигидрохинолин-ил)метилсульфокислоты в 10 мл метанола добавляют2,7 г хлористого цинка, Смесь перемешивают при комнатной температуре2 ч и разбавляют 40 мл воды. Растворконцентрируют в вакууме на водянойбане.Получают 9,9 г цинковой соли(2,2-диметил,2-дигидрохинолин-ил)метилсульфокислоты. Выход 87,т.пл, 98-100 С.П р и м е р б. В трехступенчатой,противоточного типа скоростной мешалке, готовят предварительную смесьдля бройлеров следующего состава,мг:Витамин А 1100000 ИГ 60 Витамин 0-3 220000 ИЕВитамин Е 1500 НЕВитамин К 250Витамин В200Витамин В600 65 Витамин В-б 200 П р и м е р 1. К 40 мл четырех- хлористого углерода при перемешивании добавляют 32 мл концентрированной серной кислоты. К раствору при ОС добавляют 17,3 г (0,1 моль) 2,2,4- -триметил,2-дигидрохинолина иЯМР-спектрХимический сдвиг Анализ.Вычислено, С 43,76; Н 6,07; И 4,25; Ма 6,991 О 29,17; 8 9,72.Найдено,: С 42,97; Н 5,91 1 Б 4,23 у Ка 7,001 Б 9,53.Содержание воды.Вычислено,: 16,4,Найдено,: 16.П р и м е р 2. К 40 мл четырех- хлористого углерода добавляют 23,3 г (0,2 моль) хлорсульфоновой кислоты К полученному раствору при ООС добавляют 17,3 г (0,1 моль) 2,2,4-триметил,2-дигидрохинолина и смесь выдерживают при 40 ОС в течение 4 ч, Смесь обрабатывают анало- гично примеру 1, Качество полученного продукта (28,8 г) соответствует, в пределах ошибки измерительной техники, продукту примера 1Выход 87,5.П р и м е р 3. Поступают анало-. гично примеру 2, смесь выливают на лед и кислый раствор нейтрализуют 5 н, раствором гидроокиси натрия. Объем раствора доводят до 650 мл путем добавки, 35-ного водного раствора ацетата кальция. Полученную суспензию смешивают с 500 мл ацетона. Фазы разделяют. Ацетоновую фазу обрабатывают далее аналогично примеру 1. Получают кальциевую соль (2,2-диметил,2-дигидрохинолин- -ил)метилсульфокислоты с выходом 29 9 г (866) Т пле 72 75 ОССодержание кальция.Вычислено, : 11,3.Найдено,%: 11,1.Содержание воды.Вычислено,: 15,6Найдено,: 15,3. раствор выдерживают при 40 ОС в тече 4ние 4 ч. Полученные две фазы разделяют. Нижнюю фазу экстрагируют 40 млчетыреххлористого углерода, выливают на лед, добавляют туда жЕпоследовательно 2100 мл.5 н и150 мл 10 н. раствора гидроокисинатрия и доводят объем до 650 мл.В(елочный раствор экстрагируют ацетоном. Ацетоновую фазу концентрируютв вакууме и полученное темное маслоприливают к этилацетату. Полученнуюсуспензию перемешивают в течение1 ч, отфильтровывают, промываютсмесью этилацетата с метанолом ивысушивают в отсутствие света. Получают 21,5 г (76) натриевой соли12500 100 (1) 6600 (Мп ) Витамин В Витамин СС а-с 1 1-Пан тоген атФолевая кислотаНикотиновая кислота 3500Биотин 2Антиокислительсогласно примеру 1 14000Холинхлорид , 60000Хлопидол(заготовки) смешивают со 100 кгкомбикорма, при известных условияхдобавляютфосфор- и кальцийсодержащие добавки к комбикорму и смесьгомогенизируют.П р и м е р 7. В трехступенчатой противоточного типа скоростноймешалке готовят предварительную заготовку смеси для домашней птицыследующего состава, мгВитамин А 1000000 МЕВитамин 0-3 200000 ИЕВитамин Е 1600 НЕВитамин К 200Витамин В200Витамин В500Витамин В-б 200Витамин В2РВитамин С 1000Са-с 11-Пантотенат 1300Фолевая кислота 30Никотиновая кислота 3000Антиокислительэтоксиквин, согласно примеру 1(Сц 2 ) Ипо, аморфная,соответственно 6600 (Мпф )Сц 804- 5 Н 20,соответственноРе 804 7 Н 20,5 соответственно 3000 (Ге )ыа 28 еО зсоответственноОснова (пшеничная мука),г До 100010 Предварительную смесь добавляютк 100 кг комбикорма и при известныхусловиях перемешивают до получениягомогенной смеси с фосфор- и каЛьцийсодержащими добавками к комбикор 15 мУ.П р и м е р 8. Готовят предварительную смесь для откормочных свиней следующего состава. мг:Витамин А 1000000 БЕВитамин П140000 НЕВитамин Е 1600 ИЕВитамин К160Витамин В500Витамин В-б 200Витамин В2Витамин С 250Са-с 11-Пантотенат 1200Никотиновая кислота 1500Антиокислительсогласно примеру 1 1500Холинхлорид 40000Цинк-бацитрадин 1500,С-Лизин-НСР 40000Еп 504 Н 20 г35 соответственноСа/10 З/2,соответственно 100 (1)Со 804 7 Н 20соответственно40 Сц 804 5 Н О,соответственно 5000 (Сц )Ге 804 7 НОсоответственнооснова пшеничная45 мука),г До 1000Предварительную смесь (заготовку)добавляют к 100 кг комбикорма иперемешивают до гомогенности.Пример 9.. Предварительную смесь добавляютк 100 кг концентрированного корма(комбикорма) и при известных условиях смешивают до гомогенности сФосфор- и кальцийсодержащими добанками к корму.П р и м е р 10. На основе бройлерной предварительной смеси согласно примеру б готовят корм длябройлерон следующего состава,%:Манная кукурузнаякрупа 56,3Манная пшеничнаякрупаМанная соеваякрупа (зкстрагированная, 47) 22,0Рыбная мука (70) 3,0Дикальцийфосфат 1,3Кормовая известь 1,0.Кормовая соль 0,4Предварительнаясмесь длябройлеров 1,0П р и м е р 11. На основеприготовленной согласно примеру 7предварительной смеси для домашнейптицы готонят корм для домашнейптицы следующего состава,:Манная кукурузнаякрупаМанная пшеничнаякрупа 10 0Рыбная мука (70) 1,0Манная соеваякрупа (47) 16,5ЭкстрагированныйподсолнечникЛюцерновая мукаДикальцийфосфатКормоной брикетКормовая сольПредварительнаясмесь для домашнейптицы (несушек) 1,0П р и м е р 12, 0,5 вес.ч. антиокислителя согласно примеру 1 гомогенно смешивают с 2,5 вес.ч. 50 ного лецитина сои и готовят пищу длякрыс согласно примеру 13 при известных условиях иэ жировой смеси сантиокислителем.П р и м ер 13. Из жировой смесис антиокислителем согласно примеру12 готовят корм для крыс следующегосостава, :Рыбная мука (с 70-нымсырьи протеином) 13 0Манная соевая крупа(экстрагированная,с 70 протеина)Жировая смесь с антиокислителем по при- .меру 12 Манная кукурузнаякрупа 26,0Отруби 8,0Свекольный сахар 10,0Минеральные не 5 щества 3,0Предварительнаясмесь 2,0П р и м е р 14. Антиокислительсогласно примеру 1 (25 г) гомогенно 10 смешивают с 975 г известковой пудрыи полученную предварительную смесьн количестве 1 нносят н комбикорм,П р и м е р 15. Антиокислительсогласно примеру 1 (16 г) смешивают 15 с 8 г абсорбированного на 4 г двуокиси кремния этоксиквина, Полученную предварительную смесь в количестве 0,5 вносят в комбикорм.Антиокислительное действие предлагаемой сульфокислоты иллюстрируется в табл.1. В табл.1 представлены средние результаты сравнительных модельных опытов, В опытах применяют подсолнечное масло без ес тественных антиокисляющих веществ.Образец выдерживают в открытой колбе в термостате при 28 С. Номерперекиси определяют по методу ЖеЬ 1 егдля указанных в табл,1 моментоввремени, Из табл.1 следует, что вмодельных опытах наилучшее антиокислительное действие проявляютпредлагаемые соединения.Превосходное антиокислительноедействие предлагаемых соединений З 5 доказано также серией опытон, в которых исследуется щадящее каротиндействие люцерновой муки. Результаты представлены в табл.2.,в качестве сравнительного нещестна при меняют люцерновую муку без антиокислителя и с активным в качествеантиокислителя продажным продуктом:ВНТ.Изменение люцерновой муки иссле дуется н естественных условиях при26 ОС, при относительной влажностивоздуха 70, в рассеянном свете.Из табЛ.2 следует, что сохраняющеекаротин действие предлагаемых сое динений отличное и характерное.Вследствие низкой токсичности,хорошего антиокислительного действия и превосходных физических свойств(микрокристаллическая структура, порошкообраэная Форма, хорошая водорастноримость, белая окраска) предлагаемые соединения могут применяться и областях производства пищевых продуктов, пластмасс и каучука,в Фармацевтической и косметическойпромышленностях, однако особеннов. кормовых смесях в комбикорме, атакже н предварительных смесях.Антиокислительные акТивные вещества можно целесообразно вводить ЬЗ н смешанный корм (комбикорм) благодаря добавкам и/или предварительнымсмесям. При этом необходимо для биологического равновесия комбикормаокисляющиеся вещества -каротин,витамины А,Е и Р) стабилизироватьуже в начале применения. Этот фактособенно важен, когда предварительные смеси содержат также катализирующие окисление микроэлементы.Предметом изобретения являютсятакже содержащие такие чувствительные к окислению соединения смеси, .которые содержат предлагаемые сое"динения в количестве 0,001-10 вес,":6.Изобретение относится также к способу получения этих солей,а также к 15их применению.ПредпочтитеЛьно готовят предварительные смеси, добавки, комбикорми корм (пищу). Таким образом приготовленные продукты могут длительноевремя храниться без повреждения имеющихся в продуктах, чувствительныхк окислению, биологически активныхвеществ. При примешивании антиокислительных веществ к предварительньмсмесям и добавкам эти вещества применяют в количестве 200-100000 м.д,. Норма расхода зависит от областиприменения,Примешивание предпочтительно осуществляется так, что антиокислительсначала гомогенизируют с чувствительными Й окислению веществами,.после чего примешивают другие компоненты предварительной смеси. Предварительные смеси могут содержать З 5в качестве основы сухие кормовыесемена и продукты мукомольной промышленности. Предварительные смеси(для кормов) вместе с другими кормовыми компонентами известными способами превращают в готовые пищевыепродукты.В качестве кормовых компонентовможно применять манную кукурузнуюкрупу, отруби, манную, соевую крупу, 45рыбную муку, свекольный сахар, манную пшеничную крупу, люцерновую муку, подсолнечный экстракт.В качестве кормовых добавок принимают во внимание дикальцийфосфат 50кормовую известь, кормовую соль,кормовой брикет. В качестве добавокможно применять разбавители, мягчу , .тели, носители (основы) и формули-рующие средства. Добавка к комбйкорму может примешиваться в пищу в виде порошков, гранул, порошкообразныхсмесей, растворов или эмульсий.Предлагаемые соединения могут прй.меняться в пище и комбикормах в ко-.личестве 0,001-1 вес.%,Соли сульфокислоты также можнопримешивать к пище или комбикормамтак, что соединения смешивают,не ссодержащими чувствительные к окислению добавки предварительньии. смесями, а путем смешивания с инертнымивеществами готовят антиокислительную смесь или путем смешивания с,.липидами готовят антиокислительнуюжировую смесь и их перерабатывают1 в пищу или кормовые смеси (комбикорма). Для приготовления антиокислнтельной жировой смесите можно использовать, если желательно, эмульгатор,Предлагаемая сульфокислота и еесоли в концентрации 0,001-1 вес,%вообще не токсичны по сравнению сизвестными в качестве антиокислителей веществами. Соединения образуютхорошо определенные, микрокристаллические, водорастворимые, белые, по"рошкообразные продукты, которые безтруда можно включать в предварительные смеси, добавки, пищу и комбикорма,. Никакого вредного остаточногодействия не смогли обнаружить у до,машней птицы, которая получила такуюпищу, стабилизированную сульфокислотой, Соединения не аккумулируются ворганизме животных и быстро выводятся. Вследствие стабилизирующегокомбикорм действия у животных пОвышается привес.Предлагаемые соединения можнокомбинировать с липофильными антиокислительньии активными веществамиособенно тогда, когда само чувствительное к окислению вещество липофильно, Смесь натриевой соли пре 1 лагаемой.сульфокислоты с известньм;этоксиквином в соотношении 2:1 можетприменяться предпочтительно (см.данные табл.1). Это имеет большоезначение, особенно в случае длитель"ного хранения. Следует отметить,что известные антиокислительные активные вещества нри большей концентрации не оказывают никакого лучшегозащитного действия.В табл.2 приведено изменение содержания каротина люцерновой мукибез окислителя и с окислителем,975710 12 Таблица 1 Дни Номер перекиси При содержании250 м,д.ХАХ Ввэ антиок нслителя Прн содержании 250 м,д, этокси- квина При содержании250 м,д,ВНТ 20 15 13 45 39 37 35 54 16 68 58 81 76 76 19 4П р и м е ч а н и е ХАХ - метилен-бис(2,2,4-триметил,2-дигидрохинолин). Этоксиквнн - б-этокси,2,4-триметил,2-дигндрохинолин. ВНТ - 2,б-ди-трет-бутил-метнл-фенол,Таблица 2, Содержание каротина, мг/кг при содержании250 м.д. антиокислителя по 4.примеру 1 беэ антиокислителя при содержании250 м.д ВНТ 138 135 135 114 124 131 98 112 80 92 71 57 49 84 46 34 70 или ее натриевая соль как антиокнслитель в добавках к кормам. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе/5, опублик. 1960,Тираж .44 э 892 ВНИИПИ одпн ППП фПатен 4 Ужгород, ул. Проек фил 1 2 2 12 7 24 12 55 15 90 18 139 формула изобретения