Способ получения замещенных трихлорацетамидинов или их солей

Союз СоаетсннхСоцналмстнцескнхРеспублик ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ и 633471 ЕНСУ23) Приоритет - 541308 6297 35 осударстевиивй комит Соввта Министров ССС оо делам иэобрвтвнийи открытийя описания 16.11.78 45) Дата опублико Иностранецфред Спенсер Саари (США) 72) Автор изобретения Иностранная фирм Мерк Энд Ко, Ин-,ЗАМЕШЕННЫХ )И ИХ СОЛЕЙ ПОЛ УЧЕНИЯЦЕТА МИДИН 4) СГ 10 СТРИХЛ г е трихлорК-Мк,Изобретение относится к способу получения неописанных в питературе й -замешенных трихпорацетвмидинов ипи их солей, которые могут быть использованы в качестве физиопогически активных веществ в фармацевтической промышненности.Известен способ попучеиия пергапоидвпкипамидинов взаимодействием трихпорацетонитрипа с амином в среде инертного органического растворителя при комнатной температуре 1.Цепью изобретения является разработка способа попучения новых соединений - стимуляторов сердечнОЙ деятепьности, кс- торые не вызывают побочных явлений по сравненито с известными стимуляторами при испопьэовании их в определенных доПоставленная цепь достигае ом попучения Й -замешенных цетамидинов общей формупы 1 МНд Кв - трихпорметипьная группа;К - низший апкип, замешенный однойипи бопее гидроксипьной группой, низшейвпкокснпьной, фенипьной, низшей апкокси-,фенипьной ипи феноксигруппой;5-7- чпеннвя гетероцикпическая группа,связанная с вмидным атомом азота посредством низшей апкипьной группы, и содержащая кислород и/ипи азот в качествегетеровтома, ипи бензогетероцикпическвягруппа, незамешенная ипи замешенная низшим впкипом, низшим апкоксипом ипи бензоипом, при этом бенэофрагмент связанс 5-7- чпенным гетероцикпическим кольцом, содержащим киспороди/ипи азот вкачестве гетеровтома, и каждая вминоипи гидроксипьная группа с побипьным протоном может быть преврашена в гпикоэид, ипи их солей, закпючвюшийся в том,что трихпорацетонитрип . подвергвтот взаимодействию с амином обшей формупы Н"г )Нг (Йгде К - имеет приведенные знвченим, и пиего солью, в среде инертного оргвничесокого растворнтеля при 0-100 С,Мелевой продукт выделяют в свободномвиде или в виде сопи.Предпочтительно процесс вести нри 2025 С в среде бенэола в качестве растворителя и в присутствии основания, например триэтилвмина, если исходным формулы П является соль амина.П р и м е р 1. 8 -(2-Оксиэтил)-трихлорацетвмидин.Раствор 18,3 г (0,30 моль) этаноламине и 57,6 г (0,40 моль) трихлорвцетонитрила в 600 мл бензола перемешивают при 20 25 С в течение,4 ч. Послеконцентрирования под уменьшенным давлением остаток дважды перекристаллизовыввют иэ смеси бензолгексана и один раэиз смеси этилацетат - гексан, и получают 31,8 г М-(2-оксиэтил)-трихлорацетамидина с т.пл. 74-76 С,Выход составляет 51,5 %.20Найдено, %: С 23,00; Н 3,40; И 13,61,.СНС 6580,Вйчйслено, % С 23,28; Н 3,43;М 13,64,П р и м е р 2, Хпоргидрат Й-(4-ме.ь 25токсибенэил) -трихлорвцетамидина,Раствор 11,05 г (0,077 моль) трнхлорвцетонитрила в 10 мл бензолв добавляют к перемешиввемому раствору 10,0 е(0,073 моль) и-метоксибенэиламина в ф50 мл бензолв при 25 С. После перемешиввния при 20-25 С в течение 20 чраствор концентрируют под уменьшеннымдавлением при 30-40 С. Остаток растворяют в хлороформе и пропускают черезколонну, заполненную 100 г силикагеля.Злюирование хлороформом позволяет попучить ряд фракций, Фракции, содержащиеК -(4-метоксибенэил)-трихлорацетамидин,.который определяют посредством тонкослойной хроматографии, объединяют и концентрируют. Остаток растворяют в этаноле,обработанном избыточным количествомэтанольного растворе безводного хлористого водорода при 0 С и высаживают хлористоводородную соль с помощью этилового эфира. Пэрекристаллизация иэ смесиэтанол - этиловый эфир дает 17,5 гхлоргндрвтв И -.(4-метоксибензнл) -трихлорацетамидина с т.пл. 226-228 С. 5 вВыход составляет 75,5%.Найдено, %: С 37,75; Н 3,87;Й 8,83; С 8 44,59.С НС 6 М О НСГ.Вычислено, %; С 37,76; Н 3,80;8 8,81;СВ 44,58.П р и м е р 3, 5-Метокси-(2-трихлорацетамидиноэтил) - индол,Смесь 3,0 г (0,0132 моль) хлоргидрата 5-метокситриптамина, 1,34 г(0,020 моль трихлорацетонитрила в5 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида перемешивают при 20-25 С в течение21 ч. Реакционную смесь затем разбавляют 50 мл насыщенного раствора хлористого натрия, Бенэольный спой отделяют,промывают двумя 50 мл порциями воды исушат над безводным сульфатом магния.После фильтрации и концентрирования подуменьшенным давлением остаток перекристаллизовыввют четыре раза иэ смеси бензол - гексвн с образованием 0,58 г 5-метокси-(2-трихлорацетамидиноэтил) -индола с т.пл, 152,5-153,50 С Выход составляет 13 %Найдено,%: С 46,90; Н 4,23;М 12,47.Вйчислено, %: С 46,66; Н 4,22;М 12,56.Следуя йриведенной выше методике, ииспользуя 3,14 г хлоргидрата 3-(2-ами-ноэтип)-5-метилиндола вместо хлоргидрата 5-метокситриптвмина, получают 3-2-трихлорвцетамидиноэтил-метилиндолс т.пл, 102-103,5 С. Выход составляет2,91 г (60,9%).Найдено, %: С 46,90; Н 4,23;Н 12,47.СН, СЕ,й,.Вычислено, %: С 49,00, Н 4,22,Й 13,19,Следуя приведенной выше методике ииспользуя 1,2 г хлоргидрата 3-аминометил-бензоилиндола, получают И -(1-бенэоил-индолилметил) -трихлорвцетамидин с т. п. 113,5-115,5 ос.Выход составляет 0,92 г (154 %),Найдено, %: С 55,19, Н 3,37;М 1078,Вычислено, %: С 54,77; Н 3,58;М 10,65.П р и м е р 4, Хлоргидрат М -(3,4 дигидроксифенэтип) -трихлорапвтамидин,Смесь 4,75 г (0,025 моль) хлоргидрата домамина, 2,75 г (0,027 моль)триэтиламина и 7 20 г (0,050 моль) трихпорацетоиитрила в 5 мл диметилформамида перемешивают при 25 С в течение20 ч. После фильтрации фильтрат концентрируют при 70 С (0,5 мм рт. ст,) Оста+ток растворяют в этилацетате и промывают 5%-ным раствором кврбоната натрия,водой и насыщенным раствором хлористг633го натрия. Поспе высушивания этипяцетачного экстракта няд безводным сульфатоммагния и фильтрации фильтрат. обрабатывают избыточным количеством этанопьногораствора безводного хлористого водородаи концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток промывают двумя порциямиэтипяцетятя по 50 мм, растворяют в метянопе, концентрируют при 0,5 мм рт, ст,и 25 С и попучаот 7,0 г полугидрата 1 Охлоргидрята К -(3,4-дигидроксифенэтип)-трнхпорацетамидина.Выход состявяяет 81,7 %.Найдено, %: С 35,14; Н 3,93;К 7,70, 5С 1 о НСЕЗ МР 2НСЕ 1/2 Нг ЮВычислено 7 о: С 35,01; Н 3,82;К 8,17.П р и м е р 4, М (2-Окси-феноксипропил) -трихпоряцетямидин.20Смесь 10,6 г (0,0635 моль) 2-окси-феноксипропипамина и 11,0 г (0,0762моль) трихпорацетонитрипа в 250 мп бензопа и 150 мл этипацетата перемещива:ют при 20-25 С в течение 23 ч. После 25фильтрации растворитепи уданяют подуменьшенным давлением. Остаток перекристаппиэовывают иэ смеси бензоп - гексани получают 15,4 г Й -(2-окси-Э-феноксипропип)- трихпорацетамидин с т,пп. ЗО86-87 о С,Выход составляет 78%.Найдено, %: С 42,38; Н, 4,30;К 9,11.СН,СЕ,К,О,.Вычислено, %: С 42,40; Н 4,20;8 99Пр и м е р 5. Хпоргидрат К-(2-ацетокси-феноксипропип) -трихлорацетамидина. 40А. Хпоргидрат 2-ацетокси-феноксипропипамина,Раствор 6,00 г (0,030 моль) 2-окси-феноксипропипамина в 100 мл недянойуксусной кислоты насыщают газообразным 5хлористым водородом. Йобавпяют хпорис-.тый ацетип 2,6 г (0,33 мопь), и растворперемешивают при 20-25 С в течение3. дней. После концентрирования под уменьшенным давлением добавляют бенэоп исмесь вновь концентрируют под уменьшенным давлением. Эту операцию повторяютеше раз с бенволом,дважды с толуолом идважды с петропейным эфиром и получают7,68 г сырого хпоргидрата 2-ацетокси 55-3-феноксипропипаминя который использу.ют беэ дополнительной очистки в последующей стадии. Выход составляет 86 %. 471 6В. Хлоргидрат М -(2-яцетокси-феноксипрвпил) -тркхлоряцетямидина.Триэтипамин в количестве 0,50 г(5,0 моль) добявпяк т небольшими порция мив течение 10 мин к хорошо перемешивяемойсмеси 1,23 г (5,0 моль) хлоргидрата 2(10 мопь) трихпоряцетонитрипа в 5 мпдиметиформамида при 20-25 Г Послеперемещивания в течение 1,5 ч реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют бенэолом, Бензопьные экстрактыпромывают пять ряз водой, высушиваютняд безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют. Остаток растворяют в бенэопе и обрабатывают избытком зтанольного раствора безводного хлористого водорода. Поспе концентрированияпод уменьшенным давлением остаток сушат над пятиокисью фосфора при 56 С идавпении 0,2 мм рт, ст. в течение 20 чи получают 0,97 г хпоргидрата й -(2-яце токси-фе ноксипропил) -трихлорацетамидина с т. пп, 70-77 чС ( с разложением,) Вых .ч составляет 50 %.Найдено, Ъ: С 39,97; Н 4,12;Й 7,20.СНСЕ,К,О, НСЕ.Вычислено, 7 о: С 40,02; Н 4,14;8 7,18,Следуя части В приведенной методики,используя 1,95 г хпоргидрата 3,4-дипиваноипоксифенэтипамина ипи 1,43 г хлоргидрата 4- Р -диацетоксифенэтипаминавместо хпоргидрата. 2-яцетокси-феноксипропипамина, попучают 1,75 г 169,7 %хлор гидрата К -(3,4-дипивалоилоксифенэтип)-трихпорацетамидина с т. пл. 115121 С (с разложением),Найдено, %: С 48,25; Н 5,61;М 5,40.Со Я 7 СЕа КОд НСЕ .Вычислено, %: С 47,82; Н 5,62Й 558,Получают также 1,4 г (67%) хпоргидрата й -(4, )Ъ -диацетоксифенэтип) -трихпорацетамидиня с т.пп, 200-2045 С,Найдено, %: С 40,24; Н 3,04;К 6,75,С Н 15 СЕЦК О ИСЕВычислено, Ъ: С 40,21; Н Э,86;М 6,70.Следуя приведенной выше методике ииспользуя 3, 29 г 4-метоксибензипамин,получают 0,21 г 12,4 Ъ хпоргидрата М-(4-метоксибензип)-бромдихпорацетамидина ст. пп, 200,5- 210,0 С (с разпожением).633471 Найдено, %: С 33,51; Н 3,30;М 7,79,СНВСЕ М О НСЕ.Вйчислено %: С 33,13; Н 3,34;й 7,73. 5Остаток растворяют в этиловом эфиреи обрабатывают избытком этанольного раствора безводного хпористого водорода. Нерастворимый продукт удаляют путем фильтрации и сушат нвд пятиокисью фосфора 10апри 25 С и давпении 0,2 мм рт. ст. втечение 20 ч и попучвют 1,1 г хлоргидрата 8 -(2-метиптиоэтип) -трихлорвцетамидина.Найдено, %: С 21, 56; Н 3,45; 15И 10,38,С 5 НСЕ, М, НСЕВычйспено %: С 22,07; Н 3,71;И 10,30.П р и м е р 6. Хлоргидрат 3-окси-й -20,вцетонитрипа в 100 мп бензопа перемешивают при 20-25 С в течение 20 ч. 25После добавпения обесцвечиввющего угпяи фипьтрования, фильтрат концентрируютпод уменьшенным давпением. Остаток растворяют в этиловом эфире и обрабатывают избытком этанопьного раствора безводмЗОного хдористого водорода. Выпавшую восадок соль собирают и перекристаллиэовыввют из смеси метаноп-этилвцетат спопучением 1,65 г хлоргидрата 3-окси-Я -(0,066 мопь) трихлорацетонитрипа в 50 45мп бенэопа перемешивают при 20-25 Св течение 20 ч и затем концентрируютпод уменьшенным давлением. Остаток дважды перекристалниэовыввют из смеси бенэоп - гексан и попучвют 8,3 г й -тетра гидрофурфурилтрихлорвцетамидинв с т, пп.75-78 С, Выход 67,6 %. Найдено, %; С 34,62; Н 4,52И 11,42,С Н СЕ,йР.т мВйчиспейо %: С 34,24, Н 4,52;М 11,41. 8Следуя приведенной выше методике ииспопьэуя 4,10 г 3-вминометип-метилиндопв вместо тетрвгидрофурфурилвминв получают М -(1-метил-иидолилметип)-трихпорвцетамидин с т, пл. 90,0-91,5 С.Выход составляет 2,52 г (32 %)Найдено, %: С 47,39; Н 3,91;М 13 71.Са НгСЕз 15.Вычиспено %: С 47,31; Н 3,97;Й 13,79,П р и м е р Ь. Й-(3-Индопипметил)-трихлорвцетамидин.Раствор 4,76 г (0,033 моль) трихлорвцетонитрила в 15 мл бензолв добавляютв течение 15 мин к перемешиваемому раствору 3,18 г (0,022 мопь) 3-аминометипиндопа в 25 мл счхого диметилсульфооксида при 20-25 С. После перемешивания при 20-25 С в течение 20 ч смеськонцентрируют под уменьшенным давпением до состояния вязкого масла. Остатокэкстоагируют двумя порциями (100 мл)и одной порцией теппового хлороформа(50 мл). После фильтрации объединеннывхлороформные экстракты промывают вначале двумя порциями воды (100 мп) и впоследующем тремя порциями разбавленной соляной кислотой. Водно-кислотныеэкстракты объединяют экстрагируют двумя порциями (100 мп) хпороформв фильтруют. Прозрачный водный фильтрвт доводят до основного действием насыщенноговодного раствора бикарбоната натрия и продукт экстрагируют тремя порциями (200мл) хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты промывают водой, высушивают нвд супьфатом магния, отфипьтровыввют и концентрируют с попучением Й -(3-индопипметил)-трихлорвцетамидина, Аналитический образец с т.пп. 1355-138 УСпопучают после трехкратной лерекристаплизвции из смеси бензол-гексан. Выход2,34 г (36,6 %).Найдено, %: С 45,73 Н 3,68 Я 14,23СЕ 36,41,СНСЕ, Н,.Вычислено %: С 45,46 Н 3,47;К 14,46; С 8 36,61,Спедуя приведенной выше методике и используя 2,40 г 3-вминометил-меток сииндоп вместо З-вминометипиндопа, получают И -(5-метокси-индолип метин) - -трихпорацетвмидин с т.пл. 1315-132 фС. Выход 086 г (19,7 %),Найдено, %: С 44,86 Н 3,78; И 12,69.Вычиспено, Ъ: С 44,95; Н 3,77;Н 13,11.1 р и м е р 9. Й -(2- - Э-Гпюкозипокснбензи и) -тр ихп ора цетами дин.Л, 2,3,4,6-Тетраацетип- 5 -(г-азидометинфенип)- Э-глюкопиранознд.Азид натрия в количестве 2,0 г (31моль) добавляют к раствору 23,4,6-тетраацетип- 5-(2-бромметипфенил)- Э --гпюкопиранозида, 8,0 г (16 моль) в 10100 мп сухого диметипформамида при 2.Й,После перемещивания в течение 2 ч реакционную смесь выпивают в 300 мп водын экстрагируют двумя порциями (150 мл)этилового эфира. Органическую фазу промывают двумя порциями (100 мп) воды, высушивают над безводным суп 14 атом натрия и концентрируют под уменьшенным давлением. Твердый остаток перекристаппизовывают из смеси хлороформ - этиловыйэфир с получением азнда, т, пл. 143149 С. Выход 6,7 г (91 %),В, М -(2- - З-Гпюкозипоксибензнп) -трихпорацетамидин.252, 3,4,6-Тетраацетил- -(2-взидо метипфенип)-ь-гпюкопиранознд в количестве 0,58 г гидрируют в 25 мп этилацетата под атмосферным давнением в течение 22 ч над 0,1 г катализатора, в качест- Зй ве которого используют 10%-ный паппвднй на угле. После отфильтровывания катализатора фипьтрат концентрируют под уменьшенным давлением до состояния масла. Сырой 2,3,4,6-тетраацетипс- -(2- -амннометнпфенип) - З -гпюкопирвнозид растворяют в 5 мп безводного метвнопа и обрабатывают приблизительно 3 капнями 0,1 н. метанопьного раствора метоксида натрия. После кипячения в теченяе 20 мин в безводных условиях раствори- тель удапяют под уменьшенным давлением и получают сырой 1- Р-,2-аминометипфенип)-Э-гнюкопирвнозид. Этот продукт растворяют в 1,4 мп сухого диметяпформвмидв и обрабатывают трихнорацетонитрипом, 0,40 г (2,8 моль). После перемешнвания в течение 2 ч при 25 вС добавляют эфир (40 мп), который вызывает осаждение липкого твердого продукта. Раз.50 деление компонентов осуществляют с помощью препаративной тонкоспойной хроматография (силикагепь, 20 7 метанол - хлороформ), а продукт (Я 1 0,55), уданяют метанолом. После выпаривания метанола 55 получают стекло, которое дробят, суспенднруют эфиром, отфильтровывают и сушат с цепью получения желаемого продукта с т, пп. 85 С (с разложением). Выход0,35 г (86 %),Найдено, %: С 40,39; Н 4,55; Й 5,89;СС 23,72,СН,Ф СЕЯН,Об Н 20Вычиспено, Ъ; С 40,24 Н 4,73;М 6 ю 36 Ф СЯ 23 э 76.Исходные материалы дпя некоторых изпрцведенных выше примеров получают следующим образом,Промежуточное соединение дпя синтезаИ -( 1-бензоип-индопнлметип)-трихпорацетвмидяна .Й -(3-Индолнпметнл)-трет-бутипкарбамат.Смесь 3,75 г (0,026 мопь) 3-аминометилнндола, 7,62 г (0,026 моль) третбутнп,4,5-трихпорфенилкарбоната, 3,2 г(0,032 моль) триэтипамина и 150 мпхлороформа перемешивают при кипячениив течение 17 ч. Охлажденный раствор промывают двумя порциями(80 мп) 1 н. раствора гндроокнси натрия, двумя порциями(30 мп) 1 соляной киспоты, двумя порциями (50 мп) 1 н. раствора гидроокисинатрия и тремя норцнями воды (50 мп).Хпороформный экстракт сушат над супъа.том мв гния, отфильтровывают я концентрируют, Остаток перекриствллизовывают из смеси этцповый эфир - петропейный эфир, и попучают й -(3-индопипметнп)-трет-бутипкврбамат с т.пп. 102103 С. Выход 6,7 г (91 %).Хпоргиарвт 3-вминометип-бензоипиндола,3,70 г (0,015 моль) Й- 3-индопипметип)-трет-бутипкарбвмвтв добавляют и перемешиваемой смеси гидрида натрия, 0,72 г (0,015 мопь) 50 % дисперсии гндркда натрия в минеральном масле, отмытой от минерального масла, с петропейным эФиром в 30 мп диметнпформвмида, Поспе перемешивания при 50 С и в течение 20 мин и охлаждения до 20-25 С, добавляют 2,1 г (0,015 моль) бензоилхпоридв, Реакционную смес перемешивают при 20-25 С в течение 2 ч и затем разбавпяют водой и этиповым эфиром. Эфирный слой отделяют, промывают водой, сушат над безводным сульФатом магния, отфильтровывают н концентрируют под уменьшенным давпенчем. Остаток подвергают хромвтографическому разделению над 250 г снпикагепя и эпюнруют бензопом, 50% смесью хпороформ-бензоп и хлороформом, Фракции, содержвшпе Й -(1- -бензонпиндолипметяп)-трет-бутппкар а633471 12 ЦНИИПИ Заказ 6414/49 Тираж. 517 Подписное филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 бамат, объединяют и концентрируют. Вы - ход 2,2 г (42 Ъ).Раствор 21 г (6,0 моль) М -(1-бензоил-индолилметил)-трет-бутилкврбвма+ та в 50 мл этилацетата охлаждают на ла-дяной бане, при этом через раствор в те чение .10 мин пропускают безводный хлористый водород. После удаления избыточного количества газообразного хлористого водорода путем продувания азотом, добав О ляют этиловый эфир с целью осаждения хлоргидрата 3-еминометил-бензоилинпоола с т. пл. 247-253 С, Выход 27 г (174%).Промежуточное соединение для синте за И -(5-метокси-индолилметил) - трихлорвцетамидина.3-А мино метил-метокси индол. Гидразингидрат в количестве 0,95 г (0,019 моль) добавляют к перемешивае мой суспензии 5,13 г (0,017 моль) Й -(5-метокси-индолилметил)-фталимида в 60 мл сухого метанола и переомешиввют при 20-23 С в течение 18 ч, После добавления 60 мл сухого метанола 25 и 40 мл 3 н. соляной кислоты смесь перемешивают при 20-25 С дополнительоно в течение 2 ч и затем фильтруют. Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением, нагревают с 50 мл воды нв 30 паровой бане и отфильтровывают, Этот .фильтрат делают основным действием 5 н, гидрида калия и продукт экстрагируют в хлороформе. После высушивания хлороформного экстракта над сульфатом магния 35 и его фильтрации, хлороформ удаляют под уменьшенным давлением и получают 3-аминометил-метоксииндол с т. пл. 98- 100,5 С. Выход 5,99 г (41 %).40Формула изобретения 1, Способ получения й -замешенных трихлорацетамидинов общей формулы 1МН41Й- С -К-.ЯНШ где Й, - трихлорметипьная группа,"Р - низший влкил, замешенный одной о2ипи более гидроксильной группой, низшей алкоксячьной, фенильной низшей алкоксифеняпьной или феноксигруппой;5-7-членная гетероциклическая группа, связанная с амидным атомом азота посред 55 ством низшей влкильной группы и содержащая кислород и/или азот в качествегетеровтома, илибензогетероииклическаягруппа неэвмешеннвя или эамещенная низшим алкилом, низшим влкоксилом или бензоилом, при этом бензофрагмент связанс 5-7-членным гетероциклическим кольцом, содержащим кислород и/или азот вкачестве гетероатомв, и каждая аминоили гидроксильная группа с лобильным протоном может быть превращена в гликоэид, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что трихлорвцетонитрил подвергают взаимодействию с амином общей формулы 1Я МН (П) где К - имеет приведенные значения,или его солью в среде инертного органического растворителя например бенэолвопри 0-100 С с последующим выделениемцелевого продукта в свободном виде илив виде соли.2. Способ гго п,1, о т л и ч в ю щ и йс я тем, что процесс ведут при 20-25 С,3. Способ по пп.1,2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что при использовании вкачестве исходного соли амина формулы Ппроцесс ведут в присутствии основания,например триэтиламинв,Приоритет по признакам;15,01,75 при В - низший влкил,замещен; - ный одной или более гидроксильной группой, низшей алкоксильной, фенильной, низшей влкоксифенильной или феноксигруппой, 5-7-членная гетероциклическая группа, связанная с амидным атомом азота посредством низшей алкильной группы и со- держащая кислород и/или азот в качестве гетероатома или бензогетероциклическая группа, неэамещенная или замешенная низшим алкином, низшим алкоксилом;10,11,75 при 1 г - бензогетероциклическая группа неэамещенная или замешенная бензоилом, при этом бенэофрагмент связан с 5-7-членным гетероциклическим кольцом содержащим кислород и/или азот в качестве гетероатома, и каждая амино- или гидроксильная группа с лобильным протоном может быть превращена в гликозидИсточники информации, принятьге во внимание при экспертизе:1 СОП Х.СИЕП, 36,С 771, 1958,