Способ получения гексагидробензопирано3, 2-с пиридинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскикСоциалистическихреспублик 6 ) Дополнительный к патенту22) Заявлено 2306.78 (21) 6 29397/234.06.771.0678ранция 5) М. К 07 П 471/1 61 К 31/44 3) Приоритет дарственный комит СССР делам изобретений и открытий .(53) УДК 547.8307 (0888) летень 3 Ф Дата опубликования описания 23,Иностранцы ан-Жак Бертел(11 1) к 1 И зобретение относится к получениюновых эамещенных гексагидробензопирано 3,2-Спиридинов, которые могут быть использованы в качестве антидепрессантов.Известна реакция взаимодействия циклогексанона с 3-карбоэтоксикумарином в присутствии ацетата аммония при комнатной температуре в этаноле с последующей обработкой НСс и получением при этом лактама-амино,3- "циклогексанхроман-Ж-карбамида уксусной кислоты 1.Цель изобретения - разработка способа получения не описанных в литературе замещенных гексагидробенэопирано 3,2-Спиридинов, отличающихся меньшей токсичностью и более высокой активностью по сравне" нию с известными антидепрессантами, например нмипрамином.Поставленная цель достигается способом получения гексагидробенэопирано 3,2-спиридинов общей формугде В - низший алкил ил й " водород, хлор,коксигруппа 2 фН 5 ВОДОРОД ф ЙЗ - водород, галоге иода, низший ал алкокси-, ннтро Кз с В 4 образу ное кольцо; И 4 - ВОДОРОД, хлор,или их кислотно-аддитивн заключающийся в том, что ный пиперидонформулыгде В имеет укаэанны подвергают вэаимодей бэтоксикумарином общ34931108 что существуют два стереоизомера формы А и В. Рекристаллизация в подходящем растворителе позволяет получить в чистом виде преобладающий 5стереоизомер из неочищенного продукта реакции, Стереоиэомер, присутствующий в меньшем количестве, может быть получен с помощью концентрирования маточного раствора. Этот стереоиэомер с помощью кислотной обработки может быть преобразонан н преобладающий. Предлагаемый способ осущестнляютпо следующей схеме:,СООСЗН 5-йС пиряКипячение гК соос,ИС 1 кО ООС Й 1 ф 5ереоизомерформы Я С Н 5 ОИ-КОН ВС 1 коицентркипя чение ЛООС,Н реоизомрмы 8 где ВВ 2 ЙЭ,Н 4 имеют укаэанные знафчения,в среде низшего алифатическогоспирта в присутствии ацетата аммония при температуре кипения с последующей циклизацией в присутствиисоляной кислоты.Целевой продукт выделяют в свободном виде иль н виде кислотно"аддитивных солей,Полициклическая структура соеди,нений делает возможным существование нескольких стереоиэомеров. Хро"матографическое изучение в тонкомслое продуктон реакции показывает,разом, обработка концентсоляной кислотой при киляет с помощью дегидратиизации получить стереоаоборот, обработка конной соляной кислотой на оляет выделить сложный гидролизуемый смесью н соответстнующуюкислоту. Таким обриронанной пении позно рующей цикл изомер А. Н центрирован холоде позн 5-кетозфир, КОН - спирт Декарбокс омощью нагр е натрия по зомер формы соотнетстн ожет быть о бработки на ии В при на ой. лирование последней свания в кислом карбонаволяет выделить стереоВ, перевод которогоющне соединения формы Аущестнпен с помощьюванного соединения серенании соляной кисло931108 т 10т1520ро 2530 35 40 сО 10,34 М 8 1745 5055 60 65 П р и м е р 1. Лактам.4-вб-амино-метил,2,3,4,4 сс,10-гексагидро-(10 Н)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин)-10-ил уксусной кислоты.С 5 Н 8 Я 102. Мол, вес 258,31.В 34 л безводного этилового спирта растворяют 2,182 кг (10 моль) кумарин-карбоксилата этила, 1,144 кг(10 моль) Я-метил-пиперидона, добавляют 1,544 кг (20 моль) ацетатааммония и в течение 72 ч перемешиваюреакционную среду при температуреокружающей среды. На один час доводядо кипения и испаряют около 25 лэтилового спирта. Смолистую массувновь растворяют в 8,9 л концентрированной соляной кислоты и на полчаса доводят до кипения. Реакционнуюсреду охлаждают с помощью ледянойванны и доводят ее до щелочного рНс помощью 9 л 30-ного ЯаОНОбез- .воживают полученное твердое вещество,которое имеет вид кремовидного пдукта, плавящегося при 228 ОС. Рекрис,элюент: метанол - хлороформ - циклогексан (1-3-5): 1 пятно. С помощьюконцентрирования маточного раствораполучают продукт В. РР. = 232-234 оС,1 В. = 0: 1680 см 1. Элементный анализ.Вычислено,: С 69,74; Н 7,02;Я 10,85,Найдено,: С 69,72; Н 6,901Я 10,70. Переход от В к А. В течение 1 ч поддерживают при кипении 10 г про- дукта в 100 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения повышают основность среды с помощью 30-ного ЯаОН, извлекают с помощью СН СО, сушат иад Яа 804, упаривают растворитель, Получают белое твердое вещество, физико-химические характеристики которого полностью иден тичны характеристикам продукта А,П р и м е р 2. Лактам 4-Ю,-амино-бензил,2,.3,4,4 а 10 К-гексагкдро-(10 Н)(бензопирано)(3,2-С)(пиридин-ил- уксусной кислоты.СН 1 Я 01. Мол, вес 334, 4 2. Изготовлен согласно примеру 1,исходя из 47,6 г (0,218 моль) 3"карбэтоксикумарина, 33,4 г (0,218 моль)Я-бензил-пиперидона, 34,8 г(0,436 моль) ацетата аммония в 1,9 лбезводного этилового спирта. Получают 43,7 г (выход 60) лактама4-Ю-амино-бензил,2,3,4,4 сс,10 Ф-гексагидро(10 Н)(бенэопирано)(3,2-С)пиридин-ил уксусной кислоты вформе белого твердого вещества.РГС, 192 С (этиловый спирт).Хлоргидрат: Ср НСВЯО 1 мол.вес370,87 р РГ = 254-255 С (метанол)1 В. = 0 1680 смЭлементный анализ.Вычислено,: С 68; Н 6,251 Я 7,55СЙ 9,56.Найдено,%: С 68,32; Н 6,53;Я 7,84 р СР 9,61,П р,и м е р 3. Лактам 4-ю-амино-метил-З-метокси,2,3,4,4 е,10 Ы-гексагидро-(10 Н) (бензопирано)(3,2-С)пиридин-ил уксусной кислоты.(6 Н 2 оЯрОЗ Мол вес 288 35Приготовлен согласно примеру 1,исходя из 93 г (0,375 моль) 8-метокси-З-карбэтоксикумарина, 30,6 г(0,375 моль) Я-метил-пиперидона,41,4 г (0,75 моль) ацетата аммонияи 3,6 л спирта. Получают 48,6 г (выход 45) лактама 14-о-амико-метил, -б-метокси, 2, 3, 4, 4 Ы, 10 о-гексагидро- (10 Н) (бензопирано) (3,2-с) (пиридин)1 10-ил уксусной кислоты в форме белого твердого вещества.РРС258 С, С 16 Н 20 Я 20 эф мол.вес 288,35.Хлоргидрат, моногидратг С 46 Н 2 СВ Я 04 ) мол. вес 34 2, 82, РР = 265 аС (метанол) 1 В = 0 1680 см ф 1 К-ОН = 3. 500 смЭлемеитнйй анализ.Вычислено г С 56,04; Н 6,76; Найдено,С 56,231 Н 6,39 уСВ 10,60 у Й 8,09.П р и м е р 4, Лактам4-ес-амино-хлор-метил,2,3 4 4 о 10 о" -гексагидро"(10 Н(бензопирано) (3,2- -С)(пиридинД-ил уксусной кислоты.С 5 Н СЙЯОз. Мол. вес 292,77.6 Л4.1. Продукт А.В течение 8 ч кипятят 101, 06 г (О, 4 моль) 6-хлор-карбэтоксикумарана, 45,76 г (0,4 моль) Я-метилпиперидона, 61,7 г (0,8 моль) ацетата аммония в 12 л этилового спирта. Растворитель упаривают, а остаток вновь растворяют в 320 мл концентрированной соляной кислоты и полученный раствор в течение получаса доводят до кипения. Затем подщелачиваит 30-ным ЯаОН, охлаждая среду ледяной ванной. Далее разбавляют водой и извлекают хлороформом. После просушки над Яа 804 и упаривания получают 148 г бежевого твердо,931108 7го вещества. Перекристаллиэовываютиз смеси ацетон - метиловый спирт.Получают лактам 4-К-амико-хлор-метил,2,3,4,4 к,10 р;гексагидро-(10 Н) (бензопирано) (3, 2-с) (пирилинД -10-ил уксусной кислоты (выход 47)РР = 245 оС; 1 Н = 0: 1680 смЭлементный состав.Вычислено,Ъ: С 61,53; Н 5,85;С 6 12,111 И 9,57.Найдено, : С 61,761 Н 5,83СВ 12,01 М 9,56.Хлоргидрат: С 5 Н,8 СРНОд,мол.вес 329,22. РР = 260-262 С(этиловый спирт).ИК: С-О:1680 смЭлементный анализ.Вычислено,Ъ С 54,72; Н 5,51;Н 8,51; С 6 21,541 О 9,72.Найдено,%: С 54,31; Н 5,85;И 8,23; С 0 21,81 у ОМетаносульфонат, 10 г продуктаиз примера 4,1 растворяют в необходимом количестве хлороформа при60 С. Охлаждают до 40 С и добавляют2,5 мл метансульфокислоты в растворев 7,5 мл хлороформа. С помощью охлаждения получают белый продукт, который отжимают и рекристаллиэуют вметиловом спирте. РР = 265-267 С,Элементный состав.Вычислено.%: С 49,42; Н 5,441СР 9,12; Н 7,20.Найдено,Ъ: С 49,29; Н 5,45;С 0 8,95; И 7,13,4.2. Продукт В.4.2.1: Лактам этилового моноэфира (4-е-амино-хлор-метил,2,3,4,4 о,1 бо-гексагидро(10 Н)(бенэопирано)(3,2-с)(пиридин) 10-ил малоновойкислоты,С 8 НСРНО 4, Мол. вес 364,827. В течение 6 ч кипятит 80 г (0,31 моль) 6-хлор-карбэтоксикумарина, 35,8 г (0,31 моль) М-метилпиперидона, 48,8 г (0,62 моль) аце-. тата аммония в 1240 мл этилового спирта. После упаривания остаток вновь растворяют в 600 мл холодной концентрированной соляной кислоты и перемешивают 1 ч. Доводят до щелочного рН с помощью добавления 600 мл 30-ной соды и 600 г льда, поддерживая температуру ниже 25 С. Дважды извлекают, каждый раз с помощью 1 л хлороформа. Органическую Фазу высушивают на сульфате натрия, испаряют. С помощью рекристаллизации остатка в этиловом спирте получают 63 г указанного продукта с выходом 56. РГ = 190 С.ИК: С - 0 (эфйр) 1755 смС - 0 (лактам) 1680 см.Элементный анализ.Вычислено,Ъ: С 59,26; Н 5,80;Н 7,68; С 0 9,72; О 17,54. Найдено,Ъ: С 59,23; Н 5,86;Б 7,58.4.2,2, Лактам 4-ос-амино-.8-хлор-метил,2,3,4,4 о,10 а-гексагидро-(10 Н)(бензопирано)(3,2-с) (пири 5 дин-ил малоновой кислоты.К суспензии в 400 мл этиловогоспирта 53 г (0,15 моль) продукта изпримера 4.2,1 добавляют раствор 21 г(0,375 моль) поташа в 400 мл воды.р Затем в течение часа кипятят, послечего охлаждают до 20 С и доводят рНодо 5-6 с помощью добавления солянойкислоты, Оставляют на ночь и отжимаютосадок. Получают 35 г целевого продукта в виде основания с выходом75,5. РГ 0 = 210-215 С с разложением.ИК: С - 0 1700 смОН 3000 см4.2.3. Продукт В.К раствору 2,5 г (0,03 моль) бикарбоната натрия в 100 мл воды добавляют 10 г (0,03 моль) продуктаиз примера 4,2.2 и кипятят в течение1 ч, Постепенно образуется осадок.Затем охлаждают и отжимают. С помощьюперекрнсталлизации в зтиловом спиртеполучают 4,1 г продукта В. РГс,246 С. 1 йос = 0 1700 смЭлементный анализ.Вычислено, : С 61,53; Н 5,83;30 М 9,57.Найдено, : С 61,36; Н 5,85;И 9,63.П р и м е р 5. Лактам ( 4-о-амино-бром-метил,2,3,4,4 ос,100(35 -гексагидро-(10 Н)(бензопирано)(3,2 - с)(пиридинД - 10-ил уксусной кислоты.Сб НтВгИ 102, Мол. вес 337,23,Получают согласно примеру 4.1,4 р исходя иэ 47 г (О, 158 моль) 6-бром-З-карбэтоксикумарина, 18,1 г(0,158 моль) Н-метилпиперидона,24,4 г (0,316 моль) ацетата аммонияи 3 л этилового спирта. После пере 45 кристаллизации из смеси ацетона сэтиловым спиртом получают 26 г лактама .4-Ж-амино-бром-метнл,2,3,4,4 о,10 сС-гексагидро-(1 ОН)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин)3 - 10-ил5 р уксусной кислоты (выход 49)237-239 С. 1 В = 0:1690 смЭлементный анализ.Вычислено,Ъ: С 53,42; Н 5,08;Вг 23,70; И 8,31.Найдено,Ъ: С 53,60; Н 5,08;Вг 23,87; й 8,40.Соединение в форме цитрата. ИК:С - 0 1700 смЭлементный анализ.Вычислено,Ъ: С 47,76; Н 4,86;М 5 19; 0 27,38; Вг 14,81.(О, 258 моль) И-метилпиперидона,39,9 г (0,516 моль).ацетата аммонияи 2 л этилового спирта, После перекристаллизации из смеси ацетона сэтиловым спиртом получают 39,3 г (Олактама 4-о-амино,8-диметил - 1,2,3,4,4 ос,10 о-гексагидро(10 Н)(бензопиранс)(3,2-С)(пиридин - 10-илуксусной кислоты (выход 56 Ъ). РГ241-243 С. 1 йс = 0:1680.см . (5бЭлементный анализ.Вычислено,Ъ: С 70,56; Н 7,40;М 10,29,Найдено,Ъ С 70,58 у Н 7,41)10,38.20П р и м е р 7. Лактам 1 4-Ж-амино-ф тор- ме тил, 2, 3, 4, 4 Ф ж-гексагидро(1 ОН) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин)1 -10-ил уксусной кислоты.25С 5 Н (7 ГБАО . Мол. вес 276, 31.7.1.6-фтор.-З-карбэтоксикумарин.(0,55 моль) 4-фтор-окси-бензальдегида, 96,6 г (0,604 моль) этилмалоната 220 мл этилового спирта, 2,9 млпиперидина и 0,3 мл ледяной уксусной кислоты. Выливают в 600 мл охлажденной воды. Фильтруют и перекристаллизуют в этиловом спирте и по- З 5лучают б-фтор-З-карбэтоксикумарин.РГг, = 108 С,1 Н = 0:1710 см(лактон);1730 см(сложный эфир) р ВМИ (СОСВ 3)8 ррп относительно ТМЯ; 3 Н до 1,4 40-2-метил, 2, 3,4,4 о(, 10 о-гексагидро (10 Н) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин -10-ил уксусной кислоты.С 1 Нп ГИ 102, Мол. вес 276,31.получен согласно примеру 4.1, ис ходя из 80 г (0,339 моль) 6-фтор- -З-карбэтоксикумарина, 38,8 г(0,339 моль) Н-метилпиперидона, 52,4 г (0,678 моль) ацетата аммония и 2 л этилового спирта. После 55 перекристаллизации в этиловом спирте получают 37,5 г лактама (,4-о(,- -амино-фтор-метил,2,3,4,4 о,10 к-гексагидро(10 Н)(бенэопирано)(3,2- - с) (пиридин -10-ил уксусной кислота,60 (выход 40 Ъ). РГ = 226-228 С, 1 Нф- 0:1680 см.Элементный анализ.Вычислено,Ъ: С 65,201 Н 6,201 Г 6,88; И 10,40. 65 Найдено,% С 6483 у Н 6,09 уГ 7,20 у М 10,49.СоединенИе в форме хлоргидрата.ИК: С - 0 1680 смЭлементный анализ.Вычислено,Ъ: С 54,47; Н 6,09;Ы 8,47) О 14,51; Г 5,74; С 0 10,71.Йайдено,Ъ: С 54,83; Н 6,97;Н 8,34 СР 1041.П р и м е р 8.Лактам 7"о-амино-метилоС,9,10,11,11 ас-гексагидров(12 Н,(бензо)(Е)(бензопирано)(3,2:)пиридин 1 -10-ил уксусной кислоты.Сщ Н 2 ВЮО. Мол. вес 308,39.Получен, согласно примеру 4.1, исходя из 70 г (0,261 моль бензо(Й)-З-карбэтоксикумарина, 30 г (0,261жюль) 14 метилпиперидона, 40,4 г(0,522 моль) аиетата аммония и1500 мл этилового спирта. После пе"рекристаллизации из смеси этилацетата и метилового спирта получают44,2 г лактама 7-К-амино-метилу.,8,9,10,11,11 о(.-гексагндро-(12 Н) --(бензо)(Й)(бензопирано)(3,2-0)пиридин)-10-ил уксусной кислоты, (выход55 Ъ) . РГг = 263-265 С. Хй, = 0:1680 см-ф,Элементный анализ.Вычислено,Ъ: С 74,00; Н 6,54;М 9,095Найдено,Ъ: С 73,91; Н 6,46;Н 8,96.П р и м е р 9. Лактам ( 4-о-амиио"7-хлор-метнл,2,3,4,4 о,10 к-гексагидро-(10 Н)(бензопирано)(3,2-с)(пиридин)З -10"ил уксусной кислоты.Сз Нт СВЙ 20. Ион. вес 292,77.9. 1. 7-Хлор-З-нарбэтоксикумарин.С( Н 9 С 204. Мол. вес, 252,5.В течение 5 ч доводят до кипения11,2 г (0,071 моль) хлор-окси-бензальдегида, 12,5 г (0,072 моль)этилмалоната, 30 мл этилового спирта, 0,4 мл пиперидина и 0,1 мл уксусной кислоты. Реакционную среду охлаждают до 0 С и отжимают образовавшийся осадок. Промывают гексаном ивысушивают полученный 7-хлоро(массив)1 Н до 8,45 (синглет) .9.2. Лактам ( 4-ос-амино-хлор"метил,2,3,4,4 аС,10 о-(10 Н)(бензопирано) (3,2-С) (пиридин) -10-ил уксусной кислоты. Получен согласно примеру 4,1, исходя из 6,5 г (0,026 моль) 7-хлор- -карбэтоксикумарина, 2,9 г (0,026 моль) Н-метилпиперидона,4 г (0,052 моль) ацетата аммония и 150 мл этилового спирта, После перекристаллизациив этиловом спирте получают 3 г укаэанного лактама, (выход 40). РГ,256-258 С. 1 Н = 01675 см .Элементный анализ.Вычислено,: С 61,53 Н 5,85;С 6 1211 И 9,57.Найдено, г С 61,34 у Н 5,86;СВ 12,40 у И 9,63.П 1 и м е р 10. Лактам (.4-К-амино-нитро-метил,2,3,4 о.,10 а"(10 Н) (бензопирано)(3,2-С) (пиридин-ил уксусной кислоты.Сь НИ 304. Мол. вес 303,32.Получен согласно примеру 4.1,исходя из 70 г (0,27 моль) б-нитро-З-карбэтоксикумарнна, 80,6 г(0,27 моль) И-метилпиперидона,41,3 г (0,54 моль) ацетата аммонияи 1,5 л этилового спирта. После перекристаллизации этиловом спиртеполучают 38,8 г лактама ( 4-м-амино-нитро-метил,2,3,4,4 о,10 ьс-гексагидро(10 Н)(бензопирано)(3,2-)(пиридин)-10-ил уксусной кислоты,(формула 21) .С 1 Н 9 С 604, Мол. вес 252, 5.В течение 5 ч нагревают при кипячении смесь из 15 г (0,0958 моль)40 2-хлор-б"оксибензальдегида, 16,7 г(0,105 моль) этилмалоната, 40 млэтилового спирта, 0,6 мп пиперидинаи 0,1 мп уксусной кислоты. Послеохлаждения отжимают полученный про- .,45 дукт, Высушивают и получают 14 г 5-хлор-З-карбэтоксикумарина, (выход58). РР = 142;.144 С.1 йуд = 0:1720 см "; 1 С = 0:1760 см ; ВМИ СЭССЮ) 3 рр относительно ТМЯ 1 Н до 1,45 (триплет);2 Н до 4,5 (квартет); 3 Н от 7,1 до7,7 (массив)1 Н до 8,8 (синглет).13,2. Лактам 14-Ж-амино-хлор-метил,2,3,4,4 а,10-гексагидро(ОН)(бензопирано)(3,2-С)(пиридинЦ -10-ил уксусной кислоты.С Н . СЕЯ О. Мол. вес 292,77.Получен согласно примеру 4.1,исходя из 13,6 г (0,054 моль) 5-хлор-З-карбэтоксикумарина, 6,1 г6 (0,054 моль) И-метилпиперидона,8,3 г (0,108 моль) ацетата аммонияи 240 мл этилового спирта. Послеперекристаллизации в этиловом спиртеполучают 6,7 л лактама 4-к-амино 63) -9-хлор-метил, 3, 4, 4 ас, 10 а.- ге кс а(0,067 моль) Б- фенилпиперидона,10,5 г (0,134 моль) ацетата аммонияи 480 мл этилового спирта, С помощьюперекристаллизации в метиловом спирте получают 9,5 г лактама (4-Ж-амино-хлор-фенил, 2, 3,4,4 Ф, 10 е-гексагидро- (10 Н) (бензопирано) (3, 2-С)(пиридин)-10-ил уксусной кислоты.(вЫход 40). РГч = 220-2220 С, 1 ИСО =- :1680 см- . 50Элементный анализ-.Вычислено, : С 67,70; Н 5,40;СЕ 9,99) М 7,89.Найдено, : С 6783) Н 548;СЕ 986) В 786 5П р и м е р 16. Лактам (4-а-метиламино-хлор-фенил,2,3,4,4 с 6,10 о(;гексагидро(10 Н) (бензопирано)(3,2,-С) (пиридин - 10-ил уксусной кислоты.60 ном. растворе этилового спирта и550 мл этилового спирта. В течение7 ч температуру поддерживают при(3,2-С)(пиридин - 10-ил уксуснойкислоты.СЕЯ)3 СЕМО 2, Мол вес 382,88.Получен согласно примеру 4.1,исходя из 25,2 г (0,1 моль) И-метилпиперидона, 21,4 г (0,2 моль)бензиламина и 500 мл этилового спирта. После перекристаллизации в динзопропиловом эфире получают 9,5 глактама 4-с-бензиламин-хлор-метил,2,3,4,4 о,100-гексагидро-(10 Н)(бензопирано) (3,2-с) (пириднн)1-10-ил уксусной кислоты; (выход 25).РРч = 115-117 С, 1 ИС = О:1690 смЭлементный анализ.Вычислено, : С 69,01; Н 6,05;СЯ 9,26) Н 7,32.Найдено, г С 69,14; Н 6,15)СЮ 9,07) В 7,17.П р и и е р 18. Лактам 2-метилй-метиламино,2,3,4,4,10 х-гексагидро(10 Н)(бензопирано) (3,2-С) (пиридин -10-ил уксусной кислоты.С(Ь Н )0 И)02 . Мол. вес 272,34.Получен согласно примеру 16,исходя из 27,3 г (0,125 моль) 3-карбэтоксикумарина, 14,3 г Н-метилпиперидона, 24 г (0,25 моль) метиламина в 33-ном растворе этилового спирта и 500 мл этилового спирта. Получают 25 г неочищенного основанияцитрьт С НВМ 09) мол.вес 464,48.25 г неочищенного продукта раст.воряют в 120 млацетона и добавляютпри охлаждении раствор 19,2 г(0,1 моль) лимонной кислоты в 200 млацетона. Полученный продукт отжимаюти перекристаллиэовывают в этиловомспирте. Получают 14 г цитрата лактама 2-метил-ь(,-метиламнно,2,3,4,4 М,10 ж-гексагидро-(10 Н) (бензопирано) (3,2-С) (пиридин) - 10-ил уксуснойкислоты, (выход 24). РГ = 180182 С 1 В 1 С = 0:1690 см.16 931108 Е 1где В, В, В и В 4 имеют указанныезначения,в среде низшего алифатического спирта в присутствии ацетата аммонияпри температуре кипения с последующими циклиэацией в присутствии соляной кислоты и выделением целевогопродукта в свободном виде или в видекислотно-аддитивных солей.Приоритет по при знакам:24 Об 77 приВ - бензил, низший алВ 4 - водород, низшая ал30 па;В 2)В 4 и В 5 - водород;В - водород, галоген, кроме йоднизший алкил или ВЗ и В 4образуют бенэольное кольцо.35 01.06,78 поиВ - бензил,Я 4 хлор;В - водород;В " низшая алк и-, нитрогЩ В 4 - хлор;,В - водород.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. А. Башвоиг, . М. АЫаду. Соп 45 депва 1 оп оЕ 3-СатЬапохусоигпаг 1 п,ю 11 Ь Кеопез 1 п Ье ргезепсе ойЖпвоп 3.цш Асеае ог Ап 1 пез 1 пс 1. ой.СЬеш 1 эсгу, 12, 1973, р, 51-53. ф ла изобретения Способпирано 3лы 1: ге к сагидробен зо нов общей форму" получен 2-спири а,низший алкил; низший алводород,ксигруппаводород;водород де кил или бензил;хлор, низшая алк окс руппа В 5ВЗ галоген, кроме йой алкил, низшаянитрогруппа илибразует бензольно да, низши алкоксиВ с В 4 О кольцо; водород, слотно-аа ю щ н хлор,дцитивных солей, й с я тем, что и их тли Составитель М. Меркулова Редактор Н. Егорова Техред М. Рейвес Корректор В СиннцкТираж 448 ВНИИПИ Государственн по делам изобрете 35, Москва, Ж, Раз 3565/9 Подписио комитета СССРй и.открытийская наб., д. 4/5 Патентф, г. ужгород ул. Проектная, 4 ли Найдено, Ъ: С 56,69; Н 5,97;й 5,92,П р и м е р 19. Лактам 4-ю(."