Способ получения замещенных кротонанилидов в виде отдельных цисили транс-изомеров или их смеси

(1 ц 645556 Ссаз Советских Ссдиалистических Республик(45) Дата опубликования описания 11.05.79(51) М. Кл.2 С 07 С 103/56 Государстввииый комитет СССР ло делам изобретеиий и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Жак Перронне и Пьер Жиро(Франция) Иностранная фирма РуссельОкл аф(54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ ЗАМЕЩЕН НЫХ КРОТОНАНИЛИДОВ В ВИДЕ ОТДЕЛЬНЫХ иис- ИЛИ пгранс-ИЗОМЕРОВ ИЛИ ИХ СМЕСИ1Изобретение относится к способу получения новых замещенных амидов кислот, в частности замещенных коотонанилидов общей формулы 1 Хтн- с - он=- с - овко в"1 где К 1 и Я - алкил С, - С,;Х и т - водород, галоген, алкилС 1 - С 4, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена,алкоксил С, - Сз, алкилсульфинил, ацил 15С 1 - Се, алкилтиогруппа, нитро- или трифторметильная группа, в виде отдельныхиис- и транс-изомеров или их смеси, проявляющих гербицидные свойства,Известны замещенные амидов различных карбоновых кислот, например, коричной кислоты 111 или хлорациланилидов 21общей формулы 11 хнн- с - ск, - с - ов, щ х З.4ът - с - с- с 1Хв, о в 5 тг 25 30 где Кз - фенил или алкил; К 4 - водород или галоген; 2Йз - водород или алкил;Х 1 и Х, - водород, галоген, метил, обладающие биологической активностью.С целью расширения ассортимента веществ, проявляющих различную биологическую активность, предлагается способ получения замещенных кротонанилидов общей формулы 1, основанный на известном методе 13 и заключающийся в том, что соответствующий замещенный анилид общей формула П 1 где Х, т и К, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилортоформиатом в присутствии кислого катализатора, например серной или и-толуолсульфокислоты, при 20 - 100 С или с диазоалканом при температуре от - 5 до +5 С с последующим разложением промежуточното продукта общей формулы 1 Ч Х ов2тн - с - сн, - с - вПо ов, тггде Х, У, Й 1 и К 2 имеют указанные значения,при 20 в 2 С и выделением целевогопродукта в виде цис- или транс-изомераили его смеси. 5Обычно применение алкилортоформиатав качестве о-алкилирующего средства приводит к транс-ивомерам продуктов формулы 1, а применение диазоалкана приводитк соответствующим цис-изомерам. юП р и м е р 1. З-Метоксикротонанилид.А. В 70,8 г ацетоацетанилида вводят 43 гметилортоформиата и 5 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают3 ч при 20 С, полученный раствор выдерживают 20 ч при 20 С, охлаждают льдом,отфильтровывают осадок, кристаллизуют визопропиловом эфире и получают 54 г(60) К-фенил,3 - диметоксибутирамида;т. пл. 80 С (из изопропилового эфира).Вычислено, : С 64,57; Н 7,62; 1 Ч 6,28,С 1 зН 17 ЧОз.Найдено, %: С 64,30; Н 7,30; Х 6,40.Б, В вакууме при 60 мм рт. ст, нагревают 1 ч при 195 С 558 г полученного в 25п. А амида, охлаждают до 60 С, прибавляют 500 мл изопропилового эфира, сноваохлаждают, отфильтровывают осадок и получают 226 г (51,5) целевого соединенияв виде белых кристаллов; т. пл. 111 -112 С.Вычислено, %: С 69,09; Н 6,85; И 7,32.С 11 Н 1 зХ 02.Найдено, : С 69,00; Н 6,50; К 7,20.Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром.П р им ер 2, И-(3,4-дихлорфенил)-3 этоксикротонамид.В 60 г этилортоформиата вводят 98,4 г3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капель 40концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20 С, затем прибавляют12 капель хинолина, нагревают 2 ч до 90 Спри пониженном давлении, прибавляют150 мл изопропилового эфира и получают 4540 г (37 % ) целевого соединения; т. пл.126 С (из метанола),Вычислено, %: С 52,57; Н 4,78; С 1 25,87;Х 5,1 1.С 1 зН 1 зС 1 зХОз. 50Найдено, : С 52,40; Н 4,80; С 1 25,70,Ч 5,20,Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром.П р и м е р 3, Х-(м-трифторметилфенил) -З-метоксикротонамид.В 44 г метилортоформиата вводят 98 гм-трифторметилацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты,перемешивают 3 ч при 20 С, выдерживают 5016 ч при 20 С, затем прибавляют 12 капельхинолина и 500 мл толуола, нагревают при150 С, перегоняя капля по капле в течение1,5 ч. Остаточный толуол отгоняют перегонкой при пониженном давлении, остаток 55 хроматографируют на силикагеле, элюируисмесью хлор истый метилен - этиловыйэфир уксусной кислоты (8; 2), и получают55 г (53) целевого соединения; т. пл. 90 С,Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром.Вычислено, 10. С 55,60; Н 4,67; Г 21,99;Х 5,40.С 12111231 О 2.Найдено, : С 55,40; Н 4,70; Р 21,80;М 5,10.П р и м е р 4. И-(3,4-дихлорфенил) -3 метоксикротонамид.В 200 мл хлористого метилена вводят50 г 3,4-дихлорацетоацетанилида, перемешивают, охлаждают до 0 С, вводят 450 млхлор метиленового раствора диазометана(титр 2%), перемешивают 3 ч при 0 С, ивыдерживают 16 ч при 0 С. Затем хлористый метилен отгоняют при пониженном давлении, прибавляют изопропиловый эфир,охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 18 г (34) целевого соединения;т. пл. 123 С (из изопропилового эфира).Вычислено, %: С 50,79; Н 4,26; С 1 27,26;1 Ч 5,39.СНС 1,1 О,.Найдено, %: С 50,80; Н 4,30; С 27,00;К 5,50.Строение соединения (цис-изомер) подтверждено ИК-спектром.П р и м е р 5. К-(3,4-дихлорфенил)-3 метоксикротонамид.К 44 г метилортоформиата прибавляют98 г 3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капельконцентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч, выдерживают 16 ч при 20 С,охлажда 1 от, отфильтровывают осадок и получают 40 г (39) целевого соединения;т. пл. 156 С (из метанола).Вычислено, /0. С 50,79; Н 4,26; С 1 27,26;М 5,39.СНС 1,ИОНайдено, 70: С 50,90; Н 4,20; С 26,80;М 5,40,Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром.П р и м е р 6, И-(о-толил) -3-метоксикротонамид.Смесь 80 г триметилортоформиата, 110 гМ-о-метилацетоацетанилида, 6 капель концентрированной серной кислоты перемешивают 8 ч, выдерживают 16 ч при 20 С, затем прибавляют 12 капель хинолина, отфильтровывают осадок, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении,прибавляют ксилол и нагревают 5 ч с обратным холодильником. Ксилол отгоняютпри пониженном давлении, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок,очищают хроматографией на силикагеле,элюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 30 г (25) целевого соединения;т. пл. 101 С..Вычислено, %: С 70,23; Н 7,36; К 6,82,Найдено, %: С 70,20; Н 7,60; М 6,90.Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром,5П р и м е р 7, З-Метокси-гексенанилид.А. В 80 г метилортоформиата вводят10 капель концентрированной серной кислоты, 68 г бутирилацетанилида, перемешивают 3 ч, выдерживасот раствор 16 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его, сушат и получают 66 г (79%) 3,3 диметоксигексанилида; т, пл. 88 С.Б. При 145 С нагревают 60 г полученного в п. А анилида до окончания отгонкиметанола, охлаждают, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок иполучают 24 г (45% ) целевого соединения;т, пл. 104 С.Вычислено, %; С 71,19; Н 782 Х 639. 20С дН с 7 тМ 10 2Найдено, : С1,40; Н 7,90; И 6,40.Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром,П р и м е р 8, И-(лс-толил) -3-метоксикро 25тона мид.Смесь 30 г К-(лс-толил)-ацетоацетамида,80 г метилортоформиата, 100 мл метанолаи 1 г и-толуолсульфокислоты нагревают 6 чс обратным холодильником при перемеши- З 0вании, летучие вещества отгоняют при пониженном давлении, прибавляют 300 млтолуола и 1,5 мл хинолина, нагревают 3 чпри 140 С, выпаривают толуол. Остатокхроматографируют на силикагеле, элюируясмесью хлористый метилен - этиловый эфируксусной кислоты (9: 1) и получают 40 г(46%) целевого соединения; т. пл. 106 С.Вычислено, %: С 70,23; Н 7,37; Х 6,82,Найдено, %: С 70,40; Н 7,30; М 6,60,Структура соединения (транс-изомер)подтверждена ИК-спектром,Аналогично примеру 8 получают следующие соединения. Соединение Т И- (2,6-диметилфенил) -3-метоксикротонамидИ- (4-нитрофенил) -3-метоксикротонамидХ- (3-хлор-метилфенил)- 3-метоксикротонамид Х- (3,5-дихлорфенил) -3-метоксикротонамидМ- (3-хлор-метоксифенил)- 3-метоксикротонамид И-(3-нитрофенил)-3-метоксикротонамидИ-(3-метилсульфинилфенил)- 3-метоксикротонамид З-н-,пропоксикротонанилид 3-н-бутоксикротонанилид М- (4-метоксифенил) -3-мет:,-(и-толил)-3-метоксикротонамид 109И-(2-хлорфенил)-3-метокссскротонамид3-этоксикротонанилидХ- (4-бромфенил) -3-метоксикротонамид 152Х- (4-хлорфенил) -3-метоксикротонамидК- (3-хлорфенил) -3-метоксикротонамид 104И- (5-хлор-метилфенил) -3 метоксикротонамидИ- (4-хлор-метилфенил) -3 метоксикротонамид 157К-(5-хлор-метоксифенил)-3 метоксикротонамид 134Х- (3",3"-диметил-н-бутокси) -фенил-метоксикротонамид 94П р и м е р 9. м-(н-Бутил) -3-метоксикротонанилид.Смесь 8,5 г (и-бутил) -ацетилацетанилида, 5,7 г метилортоформиата, 80 мл метанола и 0,3 г и-толуолсульфокислоты перемешивают 16 ч при 20 С, вводят 100 лсл толуола и О,б лсл хинолина, выдерживают 1 чпри 140 С, отгоняя азеотропную смесь толуол в метан, кипятят ЗО лсин, снова вводят 100 лсл толуола, в конце реакции егоотгоняют под вакуумом. Осадок хроматографируют на силикагеле, вымывая смесьюметиленхлорид - этилацетат (8: 2), получают 6,3 г целевого соединения; т, пл. 36 С.Вычислено, %: С 72,83; Н 8,55; Х 5,66.С сН,с ИО,.Найдено, %: С 73,00; Н 7,00; М 5,70.П р и м е р 10. лс-Бром-метоксикротонанилид,Смесь 68,5 г лс-бромацетилацетанилида,39,6 г метилортоформиата и 0,5 г и-толуолсульфокислоты в 160 лсл метанола перемешивают 2 ч при 20 С, добавляют 1 мл хинолина и перегоняют ее под вакуумом. Получают 33 г окрашенного масла, в которое добавляют 400 лсл толуола и нагревают 4 ч до140 С, отгоняя полученную азеотропнуюсмесь, охлаждают,и отгоняют толуол в вакууме. Остаток хроматографируют на силика геле смесью метиленхлорид - этилацетат (9: 1); Яс 0,65 (в изопропиловомэфире). Получают 44 г целевого соединения т. пл. 110 С.Вычислено, %: С 48,91; Н 4,47; В 29,59;Х 5,18.СНс 2 ВгИО,.Найдено, %: С 49,10; Н 4,40; В 29,50;Х 5,00.П р и м е р 11. лс-Тиометил-метоксикротонанилид,Смесь 67 г м-тиометилацетилацетанилида, 46,8 г метилортоформиата, 100 мл метанола и 1 г и-толуолсульфокислоты перемешивают 3 ч при 20 С, охлаждают до 0 С,