Способ получения 1-монозамещенных карбамоил-2 бензимидазолилкарбаматов

( тчтнок.ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ и 516353 Союз Советских Социалистических Республик(31) С 1-1078 (33) ВНРОпубликовано 30.05.76. Бюллетень2 осударственный комитет авета Министров СССР 547.785.5,07(088.8) о делам изобретений н открыт Дата опубликования описания 28.12.76(Венгерская ностранцы Шимай, Геза Т нош БоднарНародная Респуб т, альман Та лика 71) Заявит ное предприятиеВедьесети Термекек Дьяра, РТНародная Республика) 1-МО НОЗАМ ЕЩЕ Н Н ЫХАЗОЛ ИЛ КАРБАМАТОВ 1Изобретение относится к новому способуполучения 1-монозамещенных карбамоилбензимидазолил кар 6 аматов, которые обладают биологической активностью и могут найтиприменение, например, в сельском хозяйстве.Известен способ получения 1-монозамещенных карбамоил-бензимидазолилкарбаматоввзаимодействием соответствующего 2-бензимидазолилкарбамата с фосгеном и последующей обработкой полученного продукта монозамещенным амином,Недостатками такого способа являются использование в качестве исходного веществасоединения типа фосген,Кроме того, процесс сости сопровождается выделендорода.Предлагаемый способ исключает недостатки и является одностадийным.С целью упрощения способа описывается 20новый способ получения 1-монозамещенныхкарбамоил - 2-бензимидазолилкарбаматов общей формулы 1 де К - алкил Р - алкил цикло да, а да в нием и выд вестн Способ отли илкарбамат ооит из двух стадий 15ием хлористого вое К имеет вышеуказанные значения, подргают взаимодействию с соединением общей рмулы 111Р - КН - С - ОА (ш) де Г имеет вышеук А - фенил, замещ огена в присутствии Реакцию проводят В качестве основан аны такие неорга идраты окисей щел значения;3 - 5 атомамт занныеенныйосновав присуия могическичных м(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ КАР БАМО ИЛ-БЕ НЗ И с 1 - 4 атомами углерода;с 1 - 6 атомами углерода, алкил с 5 - 7 атомами углероралкил с 1 - 3 атомами углероалкильной части, с использова 2- бензимидазолилкарбаматов елением целевого продукта изым приемом.чается тем, что 2-бензимидазобщей формулы 113окисеи щелочноземельных металлов, карбонаты щелочноземельных металлов и гидрокарбонаты щелочноземельных металлов, или тре тичные амины, например такие как триэтиламин или пиридин, В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа основание следует вводить в реакционную среду в эквивалентном количестве относительно количества эфира карбоаминовой кислоты общей формулы 111, однако в некоторых случаях оказывается выгодным вводить в реакционную среду незначительный избыток основания.Процесс взаимодействия между соединениями общих формул 11 и 111 проводят в среде органического растворителя. С этой целью могут быть использованы углеводороды, низшие кетоны или сложные эфиры, в частности такие как ацетон, метилэтилкетон, этилацетат; простые эфиры - диоксан или тетрагидрофуран; хлорированные растворители - хлороформ или дихлорэтан, или амиды низших кислот - формамид или ацетамид.11 редпочтительно использовать раствори- тель, в котором оба исходных реагента (желательно также и основание) растворялись без особых затруднений. Таким растворителем может быть, например, гексан в чистом виде без загрязнений, примесей, В случае использования неорганического основания целевой продукт может быть очищен при необходимости путем приготовления его суспензии в воде.В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предлагаемого способа следует использовать органическое основание, что обусловлено растворимостью образующихся из него солей в органических растворителях, это важно для систем, в которых не способно растворяться конечное соединение формулы 1, Кроме того, реакцию можно проводить в системе, в которой ни исходный реагент общей формы 11, ни продукт формулы 1 не растворяется, Размер частиц исходных соединений общей формулы 111 и режим перемешивания реакционной среды имеют особое значение,В соответствии с предлагаемым способом соединения формулы 1 получают путем проведения одноступенч атой реакции. В процессе протекания такой реакции фенольное соединение, которое образует активный эфир, отщепляется и без существенных затруднений технологического порядка может быть отделено от соединения общей формулы 1 в форме его соли. Фенольное соединение можно вновь вводить в процесс и вторично использовать для получения активного эфира карбаминовой кислоты формулы 111,П р и м е р 1. 2,2 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 9 мл ацетона при непрерывном перемешивании. После этого в раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазо 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 лилметилкарбамата и приготовленную таким образом суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 6 час. Далее реакционную смесь протильтровывают, кристаллический продукт промывают 1 мл ацетона и сушат в вакууме.Таким образом, получают 1,30 г (90/о от теории) 1 - н - бутилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 328 - 334 С (температура кристаллизации конечного проду кта находится в пределах 220 - 230 С) .Пример 2. 2,2 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,60 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 25 мл этилацетата. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. Далее реакционную смесь профильтровывают и филь- трат выпаривают в вакууме. Затем из осадка готовят суспензию в 25 мл метилового спирта, которую далее профильтровывают, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,05 г (73 Я, от теории) 1-и-бутилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 327 - 334 С (температура кристаллизации конечного продукта находится в пределах 224 в 2 С).П р и м е р 3. 0,91 г (0,6025 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты растворяют в 30 мл хлороформа, после чего в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,17 г (0,0026 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и 0,35 г (0,0025 моль) карбоната калия. После этого полученную суспензию подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час, после чего нерастворимый твердый осадок отфильтровывают и фильтрат высушивают в вакууме.Из осадка после сушки фильтрата готовят суспензию в 20 мл петролейного эфира, которую затем профильтровывают и промывают петролейным эфиром твердый продукт. Полученный при этом 1-н-бутилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамат высушивают в вакууме. После перекристаллизации конечного продукта из метилового спирта получают чистый продукт с температурой плавления 336 в 3 С. Температура перекристаллизации конечного продукта находится в интервале 225 в 2 С.П р и м е р 4. 2,0 г (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира н-бутилкарбаминовой кислоты и 0,8 мл (0,58 г, 0,0058 моль) триэтиламина растворяют в 5 мл безводного диметилформамида, После этого в раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата в условиях непрерывного перемешивания и приготовленную таким образом реакционную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в тече 5163535ние 4 час. Далее реакционную смесь охлаждают до 0 С, а полученный конечный продукт отфильтровывают в вакуумной воронке, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 1,15 г (80% от теории) 1-н-бутилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамата, температура плавления которого находится в интервале 328 в 3 С, температура перекристаллизации конечного продукта находится в пределах 230 в 2 С.П р и м е р 5. 1,0 г (0,00275 моль) пентахлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,4 мл (0,29 г, 0,0029 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл диметилсульфоксида. После этого в приготовленный таким ооразом раствор добавляют 0,47 г (0,0025 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают перемешиванию в течение 5 час при комнатной температуре. Далее реакционную смесь охлаждают до 0"С, продукт отфильтровывают в вакуумной фильтровальной воронке, промывают метиловым спиртом и высушивают в вакууме. Таким образом получают 0,65 г (90% от теории) 1-н-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 328 - 335 С. Температура перекристаллизации находится в интервале 215 в 2"С,Пример 6. 1,26 г (0,00425 моль) 2,4,5-трихлорфенилового эфира и-бутилкарбаминовой кислоты и 0,58 мл (0,42 г, 0,0042 моль) триэтиламина растворяют в 3 мл безводного ацетона. После этого в раствор в условиях непрерывного перемешивания добавляют 0,76 г (0,004 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата (0,004 моль) и приготовленную таким образом суспензию перемешивают в течение О час. Нерастворившийся продукт далее выделяют фильтрованием и промывают 3 мл петролейного эфира на фильтре. При охлаждении маточного раствора ацетон - петролейный эфир выделяют осадок, который отфильтровывают на вакуумной воронке, промывают петролейным эфиром и высушивают в вакууме. Температура плавления конечного 1-и-бутилкарбамоил - 2 - бензимидазолилметилкарбамата находится в пределах 324 в 3 С. 1 емпература перекристаллизации этого продукта находится в интервале 216 в 2 С.Пример 7. 2,36 г (0,006 моль) пентахлорфенилового эфира циклогексилкарбаминовой кислоты и 0,83 мл (0,6 г, 0,006 моль) триэтиламина растворяют в 5 мл безводного ацетона в условиях непрерывного перемешивания, После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и конечную смесь подвергают пер емешиванию при комнатной температуре в течение 5 час. После добавления петролейного эфира реакционную смесь охлаждают до 0 С. Далее выпавший в осадок продукт отфильтровывают и фильтрат выпаривают до сухого состояния, полученный при этом остаточный продукт суспендируют в 6петролейном эфире, профильтро вают на ваку мной воронке, промывают ацетоном, водой и метиловым спиртом и вновь высушивают в вакууме.Таким образом, после перекристаллизациииз метилового спирта получают 0,70 г (44% от теории) 1-циклогексилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 352 в 3 С. Температура перекри- О сталлизации конечного продукта находится впределах 228 в 2 С.Пример 8, 2,2 г (0,0055 моль) пентахлорфенилового эфира бензилкарбаминовой кислоты и 0,76 мл (0,53 г, 0,0055 моль) триэтил амина растворяют в 6 мл безводного ацетонав условиях непрерывного перемешивания. После этого в приготовленный таким образом раствор добавляют 0,95 г (0,005 моль) 2-бензимидазолилметилкарбамата и реакционную смесь подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 5 час с последующим ее охлаждением до 0 С. Выпавший в осадок продукт профильтровывают на вакуумной фильтровальной воронке, промывают 2метиловым спиртом и высушивают в вакууме.Таким образом получают 1,35 г (85% от теории) 1-бензилкарбамоил-бензимидазолилметилкарбамата с температурой плавления 339 в 3 С. Температура перекристаллизации З конечного продукта находится в пределах от230 до 240 С,Формула изобретения1. Способ получения 1-монозамещенных кар бамоил - 2 - бензимидазолилкарбаматов общейформулы 1Тъ,Б Г р-ЗСОг-В 4 О- 1 0-ЪН Эгде й - алкил с 1 - 4 атомами углерода;4 К - алкил с 1 - 6 атомами углерода,циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода,аралкил с 1 - 3 атомами углерода в алкильной части, с использованием 2-бензимпдазолилкарбаматов, и выделением целевого продукта, о т л ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-бензимидазолилкарбамат общей формулы 11где Я имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимсдействию с соединением общей формулы 111й - КН - С - ОА 11Я Оф5163 эЗ Составитель Т. Архипова Техред А, Камышникова Корректор Л, Котова Редактор Л, Герасимова Заказ 2266/12 Изд,1628 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где К имеют вышеуказанные значения;А - фенил, замещенный 3- 5 атомами галогена, в присутствии основания,2. Способ по п, 1, отличающийся тем,что в качестве основания используют неорганические основания, третичные амины,3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийсятем, что, процесс проводят в среде органиче 5 ского растворителя,