Способ получения бензоилфторалкилсульфонанилидов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республиквлено 26.М 11,1968 ( 1269042/23-4) Кл. 12 о, 23 МПК С 07 с Приорите Комитет по изобретений и при Совете М СССРлзм крыти истрав Опубликовано 10.11,1970, БюллетеньДата опубликования описания 25 Л 1,1970,269.352.1(088,8) Авторизобретения Иностранец Жосеф Кеннет Харрингтон Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Майнинг энд Маньюфакчеринг Соединенные Штаты Америки); явитсл Минесот СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯБЕНЗОИЛфТОРАЛКИЛСУЛЬФОНАНИЛ 2 1 х-замещенных ющих сильным она. Эквивасмешивают При необхоть в аппаращим замещеннлентные количпри температурдимости реаыците, работающехМожно провкпслотосвязываможно изменяобычно применчества, пеобходкислоты.Конденсаствии инерт г в присутствии Количство его пределах но быток от колиого связывания ооычно провоо органическо т в присутрастворителя. Типичными для этой цели растворителями являются хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол, 1,2- диметоксиэтан, бпс- (2-метоксиэтил) -эфир, ацетопитрил, питрометан, М,К-диметилформамид и т, п,По окончании реакции полученную смесь можно экстрагировать разбавленным водным основным раствором. Продукт в виде соли осаждается добавкой минеральной кислоты и собирается фильтрацией. Полученные соединения представляют собой кристаллические твердые вещества, которые легко очищаются иерекристаллизацией из водного спирта, трпхлорэтилена, гексана, смесей из бензола игексана и т, д. ппу с 1 - ыть равводород, 2сигрид ппу а предпочтинии по отно 2 чять в виде или гакислоты етствую Зависимый от патента-Известен спосоо полученияфторалкилсульфамидов, обладагербицидным действием.Предложен способ получения новых К-замещенных фторалкилсульфамидов, которые, в отличие от известных, обладают противовоспалительной активностью и могут быть использованы вместо гормональных препаратов.При этом они не дают таких побочных явлений, как при лечении стероидамп.Полученные;соединения имеют общую фор- мулу где К, означает фторкарбоновую гру4 атомами углерода, т и т" могут бными или различными и означаюталкильную группу, алкоксигруппу, окили галоид,Фторалкилсульфамидная групптельно находится в мета-положешению к карбонильной группе.Целевой продукт можно выде.основания или его солей,Способ состоит в том, что ангидридлоидангидр ид фторалкилсульфоновойподвер гают вза имодействию с соотв ым аминобензофества реагептое от 15 до 150 Сю можно провопод давлением.одить реакциюющего агента,ть в широки.;яют 10% -ный изимого для полн7 8 113 - Пб 124,5 в 1,574,5 - 75,5 10 11 12 20 П 8 - 120 113 в 1 102 в 1 14 15 80 - 84 127 в 1,5 16 150152 98100 88 - 89,5 17 18 35 40 45 50 55 60 65 Полученные соединения носят кислотныйхарактер, леко Образуют соли с основаняи.Соли получают прибавлением стехиометрического количества основания в инертном растворителе к полученному соедипенгпо, затемудаляют растворитель,П р и м е р 1, Г 1 олучение 3-бснзоилфторметансульфонанилида. В колбу объемом 500 1 л,.снабженную дефлегматором, прибавляют 8,7 г)х),М-диметиланнлина (0,72 лсоль), раствор12,8 г 3-аминобензофенона (0,065 соль) в50 ясл хлористого метилена, 8,6 г фторметансульфонплхлорида (0,065 соль, т. кип, 138 -141 С) и 200,и,г хлористого метплена. Смесьнагревают ночь при температуре флегмы, поохлаждасот, промывают дважды порцияРмР 1 500 лс,с 10%-ной соляной 1,ислоты и сушатнад безводным сульфатом загния. Растворитель удаляюг выпариванием, остается кристаллизующееся по истечении 3 час в вакуумсушилке масло, после чего получают сравнительно чистый продукт, т. пл. 116 - 119 С. Этотвердое ве:цество растворяется в 300 лсл 10 осоной водной гидроокиси натрия. Раствор нагревают, оорабатывают активировасшым углем и подкисляют концентрированной солянойкислотой до получения рН 1. Вначале образуется ъасло, которос быст 1)О крис 1 аллРзуетс 51в твердое вещество, т, пл, 115 - 117 С, Его перекристаллизовывают из 95 осо-ного этанола иполучается аналитически чистый продукт,т. пл. 11 - 120 С.Вычислено для С 4 Н 2 гХОзс 5, %: С 57,3;Н 4,1.Найдено, оссо: С 57,7; Н 4,1,П р и м е р 2. Получение 3-бензоилдпфторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную дефлетматором, вносяг0,1 ссо гь З-аминобензофеноtа, 10 Рил пиридпна,0,1,соль дифторметансульфонилхлорида и400 сл бензола, Смесь нагревают при 50 -55 С в течение 72 час и затем экстрагируют10 оссо-ной водной гидроокисью натрия, Подкислением щелочного слоя получают твердое вещество, которое перекристаллизовывается изсмеси трихлорэтилепа и гексана и получаетсяаналитически чистый продукт, т. пл, 99 -100,5 С,Вычислено для С 4 НГз)Х)Оа 5, %: С 54,1;Н 3,6; )х 1 4,4.Найдено, осоо: С 53,9; Н 3,6; М 4,4.Г 1 ример 3 - 18,Лналогично путем замены исходных веществ получают следующие соединения, приведенные в табл. 1.П р и м е р 19, Получение соли натрия 3 бензоилдифтор мета:сульфонанилида. К раствору 12,21 г гидроосе 11 си натрия (0,305 ьполь)в 300 сил воды прибавляют 95 г 3-бензоилдпфторметасульфонанилида (0,305 люль),Смесь размешивают до полного растворенияи значения рН 7,2, Удаляют воду и получаютжелтое твердое вещество, которое растворяютоколо в 200 лсл п 1 пгпа и обрабатывают актизным углем. Прозрачный раствор потом прп 2-Бспзонлдифторсиета 5 сульфованпЛ 5 Д3.(4-.1 стилбснзоил)-дифторгяетансульфон а ни. шд3-(4.Хлорбснзоил) -диф гарме сан.сульфона 5 нлпд3-(4-51 стоксибснзоил)-фтос исансульфонапилид3-Бснзоил-хлорд фтормсгасул- ГронанилидЗ-Бснзопл.4-хлор 5 онорормстане льфонапилид4-Бснзонлдпфтортастансульфонаиилид2.Бснзои.н 15 торзста 5 сул,фо.анплид 3- (4-Хлорбснзопл) -фтор.иста нс 5 льфо 5 а.ш,шд3- (4-и-)зутоксибснзоил) .ф о)5 мс гасисульфонанпли, .3-(4-тСсет-Бгисбснзоил) - фторсисгансульфопанигни3. (4-Фторбснзоил) - дпфтормстансульфонанилпд3-(4.Фторбснзоил) - фгорсис 5 ансульфонапплид3-4-ндроксибснзоил) - ;ифтормстапсульфонапилид2-Бсзонг.4 - ксорди 5 торисгасуль.фонаннлид .2-Бснзонл - 4 - хлорзонофтормстансульфонашлпд бавляют по каплям при сильном размешиваtии к 5 л этилового эфира, Кристаллическую соль отделяют фильтрацией, промывают 4 л этилового эфира и сушат, после чего получают аналитически чистый п)зодукт, т. пл, 232 С (разложение).Вычислено длЯ С,Н 1 т 2 х)а 1 х)ОаЬ, ,о: С 50,45; Н 3,05.Найдено,%: С 50,6; Н 3,2.Другие соли изготовляют тем же спосооом, заменяя другие гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов гидроокисью натрия. Лминые соли изготовляют, употребляя спиртовые растворы стехиометрического количества амина. П р и м е р 20, Получение 3-(4-метоксибеtзоил) -дефторметансульфонанилида, В одно- литровую колбу, снабженную дефлсгматором, вносят 56,8 г 3-амнно-метоксибеtзофеtона (0,25 ясоль), 26,5 г И,М-дпметпланилина (0,30 лсоль), 37,8 г дифторметансульфонилхлорида (0,25,соль) и 350 лсл хлористого метилена. См сь нагревают при температуре обратного потока в течене 36 час и потом экстрагируст разбавленной водной гидроокисью натрия. После обработки древесным углем, подкисления щелочного экстракта получают твердое вещество, которое промьввают горячим гептаном и перекристаллизовывают из смеси из четыреххлористого ) глсрода и гсксана,Соединение 31 32 40 41 42 44 45 46 47 48 49 50 51 52 П р и м е р ы 24 - 28. Лналогичныхг способом получают следующие соединения: 3-бензопл,1,2,2-тетрафторэтансульфонанилид, 3-бензоил,1,3 тригидроперфторпропансульфонанилид, 3- бензоил - перфторбутансульфонанилид, 3-бензопл- гндроперфторпропапсульфонанилпд, 3-бензопл-перфторизопропансульфонанилнд.П р и м е р 29, Получение 3-бензоилтрифторметапсульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженнуго мешалкой, конденсатором, загрузочной воронкой, внутренним термометром и азотодателем, прибавляют 59,8 г 3-амипобепзофепона (0,304 лго.гь), 50,4 л,г трпэтиламина и 400 л.г хлороформа. Трпфторметансульфоновый ангидрид медленно прибавляют после чего получагот аналитичссггп чистый продукт, т, пл. 118 - 120 С.Вычислено для СНГ,МО,Ь, %: С 52,8; Н 3,9; М 4,1.Найдено, %: С 52,6; Н 3,9; М 4,2. 5 П р и м е р 21. Получение З-бензоил,2,2- трифторэтансульфопанилида. В однолитровую колбу дают 29,6 г 3-аминобензофенона (0,15 лго,гь), 9,2 г 2,2,2-трифторэтансульфонилхлорида (0,05 лоль) и 250 лгл хлористого ме тилена. Смесь оставляют стоять около 1 час при периодическом взбалтывании. Затем реакционную смесь промывают разбавлснной соляной кислотой и удаляют избыточный 3-аминобензофенон; растворитель удаляют выпари ванием, после чего получается твердый продукт.Перекристаллизацией твердого вещества из трихлорэтилена и высушиваниехг пслучается аналитически чистый продукт, т. пл. 150,5 - 107 С. 20Вычислено для СтаНпГзИОзЯ, %: С 52,5; Н 36,5; М 4,1.Найдено, %: С 52,7; Н 3,7; г 1 4,1. Пр им ер 22. Получение 3-(4-метплбензо ил) -фторметансульфопанплида. В колбу объемом 500 лгл, снабхкенную дефлегматором, дают 10,5 г 3-амино - 4 - метилбензофенона (0,05 иоль), 6,7 г ,К - диметпланплина (0,055,иоль), б,б г фторметапсульфопилхлори да (0,05 лоль) и 150 лл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают прп температуре обратного потока в течение 20 ггас. Потом удаляют хлористый мстилен выпариванием, и экстрагируют остаток разбавленной водной 35 гидроокисью натрия. 1 Целочный экстракт промывают этиловым эфиром, оорабатывают древесным углем и подкисляют. Осакденное твердое вещество перскристаллпзовывагот из смесей из этанола и воды, после чего получа ют аналитически чистый продукт, т, пл. 118 - 120 С.Вычислено для С-НмГКОзЬ, гс. С 58,7; Н 4,6; М 4,6.Найдено, а,гс: С 58,8; Н 4,8; К 4,5, 45 П р и м е р 23. Получение 3 - бензоилпер. фторэтансульфонанилида. В аппарат, работающий под давлением, объемом 300 лгл дают 9,85 г 3-аминобензофенона (0,05 иго гь), 150 лл 50 триэтиламина и 10,1 г перфторэтансульфонплфторида (0,05 лгохь). Смесь нагревают при 90 в 1 С в течение суток.Трпэтиламип удаляют выпариванием, получая масло, которое растворяется в бензоле. 55 Бензольный раствор промывают разбавленной соляной кислотой и экстрагируют разбавленной гидроокисью натрия, Подкислением соляной кислотой получают твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этанола - 60 воды, после чего получают белый твердый продукт, т, пл. 95 - 97 С.Вычислено для СгзНвГ;ХОЯ, о: С 47,5; Н 2,7; Ы 3,7.Найдено, %: С 47,7; Н 2,8; К 3,7. 65 2 Геязоилтрифторметацсульфонашглцд4-Бсизоилтрифтормстапсульфоцаци.лцд3-14.51 с плбецзоил) - трифтормстацсульфоцаицлцд .3-14-Метокспбецзоил) - трифторметацсульфопаиилид3-(4-Ф горбсцзол) -трифтормстацсульФои" ци зид3-(4.Хлорбсцзоил) - трцфтормстапс льфоцашглид5-Гсизоил - 2 - хлортрифтормстаис:льфоцапцлцд3-Бсизоцл - 5 - хлортрпфтормстацст льфоцаицлцд3-1 сизоцл - 4 - хлортрцфторметаигг, ьфоцаццлг.д3-Бсцзоил - 2 - хлортрифтормстацсльфоцаиилцдЗаказ 1609/18 Тираж 500 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж.35, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 к перемешанной смеси при 10 - 25 С (охлаждение в ледяной бане), После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 час промывают раствор разбавленной соляной кислотой и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью натрия, Водный раствор промывают хлороформом, пока он не станет чистым, очищают древесным углем и подкисляют до получения рН 1 концентрированной соляной кислотой, Продукт собирают фильтрацией, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из гексана получают аналитически чистый продукт, т. пл. 99 в 1 С.Вычислено для СдН 1 оРзР 40 з 5, %: С 51,1; Н 3,1,Найдено, %: С 51,3; Н 3,2. П р и м е р ы 30 - 53. Аналогичным путем получают соединения, представленные в табл. 2. Предмет изобретения Способ получения бензоилфторалкилсуль.фонапилидов общей формулы 5 НСВ 0,1 О, ОУ или их солей,10 где К означает фторкарбоновую группу с1 - 4 атомами углерода, У и У могут быть одинаковыми или различными и означают водород или алкильную группу, или алкоксигруппу, или оксигруппу, или галоид, отличаю и(ийся тем, что ангидрид или галоидангидридфторалкилсульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным аминобензофенона с последующим выделением целевого продукта известными спосо оами в виде основания или соли,