Способ получения ацетильных производных бензокраун-эфиров

СО)ОЗ СОВЕТСКИХ.СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 09) О 1) 919 А З 4 С 07 Р 323/О ОБРЕТЕНИЯ ДЕТЕЛЬС в частности получения: а) 4,4 (5 ) - -диацетилдибенэо-краун; б) 4- -ацетилбензо-краун; в) 4-ацетилбензо-краун, которые могут быть применены как экстрагенты щелочных металлов или в качестве антигипоксического средства в медицине, Цель - упрощение процесса. Последний ведут ацетилированием бензокраун-эфира 2 -4-кратным избытком уксусного ангидрида при 30-50 С в среде хлорсодержащего растворителя (СНС 1 э) в присутствии катализатора 50-607 хлорной кислоты, которую используют в количестве 1-10 мас.7., Хлороформ используют в количестве 2-5 л на 1 моль бензокраун-эфира, Выход, 7; т,пл С; брутто-ф-ла: а) 51,8-93,5; 195-200; СдНрО, б) 85,2; 76-77; С, Н 60; в) 88,7; 95-96; Сы Н,О, Эти условия упрощают процесс за счет исключения использования больших количеств свежеприготовленной полифосфорной кислоты и сокращения количества сточных вод, 1 з.п, ф-лы, 4 табл,(21) 4258555/23-04(56) Авторское свидетельстР 644789, кл, С 07 Р 323/ОПатент СПА Р 3997565,кл, С 07 Р 323/00, 1977,Богатский А,В. и др, Биологические аспекты действия краун-эфиров,криптандов и их аналогов, - ВХОим, Д.И.Менделеева, 1985, т.ХХХ,Р 5, с,593.Ташмухаммедова А.К. и др. Получение ацил- и алкилпроизводных 2,3-безол-короны, - Биоорганическаяхимия, 1980, т.6, Р 2, с,281. во СССРО, 1979.(54) СПОСОБ ПОЛУЧ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО (57) Изобретение ства бензокраун-э ческих гетероцикл НИЯ АЦЕ РАУН-ЭФ ИЛЬНЫХ ОВ роизвод- кроциклиединений,асается иров - м ческих с Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацетильпых производных бензокраун-эди-. ров,таких как 4,4(5)-диацетилдибензо-краун, 4-ацетилбензо-краун, 4-ацетилбензо-краун, которые могут найти применение как экстрагенты щелочных металлов, а также в медицине в качестве препаратов антигипоксического действия,Цель изобретения - упрощение сза счет проведения процесса имодеистви ным ангидридом хлорной кислот ра, которыи 1-10 мас.7аун-эфиру, в створителя п Изобретение ющими примерамПримедиацетилбензоДБ 18 К 6) (тп = 4,4 (5 )ацетилПолучен-краунпо- взасоба ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИ Н АВТОРСНОМЪ зокраун-эфира с уксус- в присутствии 50-607. в качестве катализаспользуют в количесто отношению к бензосреде хлорсодержащего и 30-50 С,иллюстрируется следу% Время реакции,ч Растворитель чество растворителя, л/моль ДБ 18 К 6 Уксусный ан 1 идрид Уксусный ангидрид Гексан НитробензолДиэтиловый эфирДихлорэтанХлористыйметиленТетрахлорэтанХлороформ 6 87,8 6 84,0 6 82,2 6 90,1 6 86,7 7 77,4 6 85,8 7 67,6 1111 вс Таблица 1 КатализаКонКоличествокатализаВыходдиаце-.тилДБ 18 К 6,к ДБ 18 К 6 Н,БОЧ НЗРОЧ НС 1 НС 10 НС 10 НС 10 ч НС 10НС 10, НС 10 ч НС 10 и НС 10 95 88 36 57 50 45 60 65 57 57 57 57 6666 90 1 456 85,6 7 73,4 6 91,2 6 91,5 7 788 50 10 51,8 5 88,3 5 77,5 4 4 4 4 4 4 4 1 0,5 10 11 Избыток (СН зСф Опо отношению к Выход диацетилДБ 18 К 6, % Время реакции, .ч стехиометрическому количеству 63,1 83,3 90,1 93,5 93,5 10.8655 1,5-кратный2-кратный 3-кратный 4-кратный 5-кратный(0,06 моль), уксусного ангидрпда и0,15 г 57%-ной НС 104 перемешиваютпри 40 С в течение 6 ч, После охлажддения добавляют 40 мл воды, перемешивают, органический слой отделяют ипромывают водой. Хлороформ отгоняют,твердый остаток диспергируют в 20 мл 10ацетона, отфильтровывают, полученныйпродукт перекристаллизовывают из бутилацетата,Получают 4,0 г диацетилДБ 18 К 6,выход 90, 1% теоретич т.пл. 195 - 15200 С,Найдено, %: С 64,911 Н 6,32,СНОВычислено, %", С 6485, Н 6,35.ИК-спектр (КВ), см : 1680 (С=О);1260 (С, -О-Сд,); 1135 (С-О-С); 800,880 (1,2,4-замещенный бензол).Примеры проведения процесса ацетилирования в присутствии различныхкислот (серная, фосфорная, соляная)приведены в табл. 1, а также в различных растворителях, таких как предельные и ароматические углеводороды,диэтиловый эфир приведены в табл. 2,30 55П р и м е ч а и и е. Условия син-,теза: растворитель - хлороформ (4 л/(СН зСО)р 0; температура 40 С. П р и м е ч а н и е, Условия синтеза; катализатор 57%-ная НС 104 (4 вес.% к ДБ 18 К 6), 3-кратный избыток (СНСО) О, температура 40 С,Температура реакции 30 С.Данные по влиянию количества уксусного ангидрида и температуры процесса на выход диацетил-ДБК 6 приведены в табл, 3 и 4 соответственно.Таблица 3 П р и м е ч а н и е, Условия синтеза: катализатор - 57%-ная НС 104 (4 вес.% к ДБ 18 К 6), растворитель хлороформ (4 л/моль ДБ 18 К 6), температура 40 С.о0 5 гдето=0,1; 5 П р и м е ч а н и е, Условия синтеза; катализатор - 57%-ная НС 10 (4 вес.% к ЛБ 18 К 6); растворитель - хлороформ (4 л/моль ЛБ 18 К 6), 3-кратный избыток (СН ЗСО)О П р и м е р 2, Получение диацетилЛБ 18 К 6.Смесь 3,6 г дибензо-краун,10 мл уксусного ангидрида и 0,15 г57%-ной НС 10 перемешивают при 40 Св течение 3 ч. Реакционную смесь выливают в 100 мл воды, выпавший продукт отфильтровывают, промывают нафильтре водой до нейтральной реакциипромывных вод, затем промывают 10 млацетона и сушат на фильтре, Получают2,9 г твердого черного продукта, иэкоторого выделить диацетилЛБ 18 К 6 неудается,П р и м е р 3, Получение 4-ацетилбензо-краун(ш = 1, с = 1).Смесь 2,7 г (0,01 моль) бензокраун, 25 мл хлороформа, 3,1 г(0,03 моль) уксусного ангидрида иО,1 г 57%-ной НС 10 перемешивают при40 фС в течение 4 ч. После охлаждениядобавляют 20 мл воды, перемешивают,органический слой отделяют и промывают водой, Хлороформ отгоняют, полученный продукт перекристаллиэовываютиз гептана,Получают 2,75 г конечного продукта, выход 88,7% теоретич., т.пл. 9596 С.Найдено, %: С 61,98; Н 7,10,С,ь НеьОьВычислено, %: С 61,92;. Н 7,15.ИК-спектр (КВг), см : 1680 (С=О);1280 (С др -О-Сл); 1150 (С-О-С); 880820 (1,2,4-замещенный бензол),П р и м е р 4. Получение 4-ацетилбензо-краун(т = О, и = 2),Смесь 3,1 г (0,01 моль) бензо краун, 25 мл хлороформа, 3,1 г(0,03 моль) укусусного ангидрида и0,1 г 57%-ной НС 10 перемешивают при40 С в течение 4 ч, После охлаждения5добавляют 20 мл воды, перемешивают,органический слой отделяют и промывают водой, Хлороформ отгоняют, полученный продукт перекристаллизовывают из гептана.1 О Получают 3,0 г конечного продукта,выход 85,2% теоретич т,пл, 76-77 С,Найдено, %; С 61,07; Н 7,25.С, НОВычислено, %: С 61,00; Н 7,39,15 ИК-спектр (КВг), см : 1680 (С=О);1270 (С рр -О-Ср); 1145 (С-О-С); 880820 (1,2,4-замещенный бенэол),Таким образом, применение данногоспособа получения ацетильных произ 20 водных бенэокраун-эфиров по сравнениюс известным позволяет существенно упростить процесс за счет исключениянеобходимости применения больших количеств свежеприготовленной полифос 25 форной кислоты, являющейся густой,вязкой жидкостью, в которой плохоосуществляются процессы перемешивания и теплоотвода, сократить количество кислых сточных вод и упроститьЗО выделение конечных продуктов, исключив хроматографическую очистку, Всеэто делает процесс более технологичным,Формула изобретения1. Способ получения ацетильныхпроизводных бенэокраун-эфиров форму 1,2,взаимодействием бензокраун-эфира с2-4-кратным избытком ацетилирующегоагента в присутствии катализатора всреде растворителя при нагревании,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью упрощения процесса, в качестве катализатора применяют 50-60%-нуюхлорную кислоту в количестве 110 мас,% по отношению к бензокраунэфиру, в качестве ацетилирующегоагента используют уксусный ангидрид1482919 Составитель И,ДьяченкоРедактор М,Недолуженко Техред Л.Олийнык Корректор Т,Малец Заказ 2755/19 Тираж 351 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент". г.ужгород, ул. Гагарина,101 и процесс проводят в среде хлорсодержащего растворителя при 30-50 С,2, Способ по п.1; о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве хлорсодержащего растворителя используютхлороФорм в количестве 2-5 л на1 моль бензокраун-эФира,