Способ получения 8l-замещенных 6-метил-10-l-н-эрголинов
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 971101
Автор: Герхард
Текст
ОП ИСАНИЕИЗОВЕИТЕНИЯ8 ПАТЕИТУ Сфвз Советск Сфцналистнческиа Республик(23) Приоритет - (32) 16.01. 80 Гасударственный немнтетСССР на делам нзобретеннй н еткрытнй(71) Заявитель Иностранная фирма1 О 1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8 Ызамещенных 6-метил- с-Н-эрголиновобщей формулы где Р - группа МН-СО-М(Р),где Р - водород метил, или этил; 1 ЬСОМНИ(В) где Р - водород;СОМ(Р) где Р - этил;или СНОВ где В - ВОДОРОД,являющихся ценными Фармакологическими активными соединениями. 20Известен способ получения М-(О-бгметил-изоэрголин-ил)-М,и -диэтилмочевины путем каталитическогогидрирования соответствующего Зс -замещенного 9,10-дидегидроэрголина, И 2с выходом 663 целевого продукта,при. чем соотношение целевого 10 а -Н-изомера к нежелательному 10 9 -Н-изомеру составляет примерно 4:1 1 .Цель изобретения - разработка способа получения 8 с -замещенных-б-метил-Н-эрголинов, позволяющего достигнуть более высокого выхода целевого 1 О -Н-изомера.Эта цель достигается способдм, заключающимся в том,что соответствую-. щий 9,10-дидегидро-б-метилэрголин восстанавливают с помощью щелочного, металла, предпочтительно лития, в среде аммиака при -70 ОС в присут-ствии тетрагидрофурана и при добавке ариламина, предпочтительно анилина, анизидина или Фенилгидразина, после чего целевые продукты выделяют аналогично известному способу. Выход целевых продуктов составляет 71-94 а.Преимуществом способа является повышение стереоселективности процесса, что дает более высокий выход целевого 10 А -Н-изомера, а также по-70 5-Диметоксианили 3 971 лучение новых производных 8 с -замещенных-эрголинов.П р и м е р. 1. Примерно в 10 мл безводного аммиака при -70 оС растворяют 100 мг лития и при этой температуре в течение нескольких минут добавляют 1 мчоль 3-(9,10-дидегидро-метилс-эрголинил)-1,1- -диэтилмочевины Г и 1,5 ммоль анилина в 5 мл тетрагидрофурана. Если раствор обесцвечивается, то добавляют еще небольшое количество лития. Затем перемешивают 30 мин при -70 С,о смешивают с хлористым аммонием до обесцвечивания и аммиак выпаривают, Остаток растворяют в насыщенном раст-, воре бикарбоната натрия, насыщают поваренной солью и встряхивают с хлороформом или уксусным эфиром. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 3-,.6-метилс -эрголинил -1,1" 101 ф-диэтилмочевинус выходом 354, с 3 р= + 29П р и м е р 2. Аналогично примеру1 из амида изолизергиновой кислотд Ш получают амид-Ь-метил-эрголинЫ- -карбоновой кислоты 1 ч, из диэтиламида изолизергиновой кислоты У получают диэтиламид 6-метил-эрголинс -карбоновой кислоты У 1, из гидразида изощ лизергиновой кислоты 7 П получают гидразид-етил-эрголин-карбоновой кислоты % и из изолизергола 1 М получают 6-метил-эрголино -метанол Х,3 П р и м е р 3 Таким же образом,как и в случае примера 1, из 1 ммоль3-(9,10-дидегидрометил-ЯфС -эрголинил)-1,1-диэтилмочевины получают3-(6-метилс -эрголинил)-1,1-диме" уо тилмочевину, Выход 76, с(31= 25де Й - гр соин(Й)СОИЙ)или СН ъОЙпутем восстан9,10-дидегидр где Й- где Й- где Й- аления со -6-метил Составитель И.федосееваТехред.МКоштура Корректор Г.Ог г дактор ПМакарев г фЗаказ 8445/80 ВНИИПИ Госуда по дела 113035, Иоскв5 Подпикомитета СССРий и открытийушская наб., д. 4/5 Тираж 4рственного изобрете Ж 35 Р сное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 1. Способ получения 8 с 4 -замещенных-б-метил-Н-эрголинов общей Формулы 1: последующим выделением целевых продуктов, о т л и ч а ю щ и й с я тем,13 что,с целью повышения стереоселективности процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качествевосстановителя используют щелочнойметалл и процесс проводят в среде20 аммиака при -70 ОС в присутствии тетрагидроФурана и при добавке ариламина.2. Способ по и.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве щелоч 25 ного металла используют Литий.3. Способ по п.1, о т" л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве ариламина используют анилин, анизидинили Фенилгидразин,30 Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. Неакцептованная заявка ФРГУ 2238540, кл.,С 07 О 457/12, 1977
СмотретьЗаявка
3003654, 14.11.1980
Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ8 о1-ЗАМЕЩЕННЫХ 6-МрИЛ-10-oL H-ЭРГОЛИНОВ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8oLзамещенных 6-метил-10ot-Н эрголинов общей формулы. NdH, HN где R группа NH-CO-N. ji где R водород метил, или этил; 2 где R водород; CON2 где R этил; или CHjOR где R водород, являющихся ценными фармакологическими актирными соединениями. Известен способ получения N-
ГЕРХАРД ЗАУЕР
МПК / Метки
МПК: A61K 31/48, C07D 457/12
Метки: 6-метил-10-l-н-эрголинов, 8l-замещенных
Опубликовано: 30.10.1982
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-971101-sposob-polucheniya-8l-zameshhennykh-6-metil-10-l-n-ehrgolinov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 8l-замещенных 6-метил-10-l-н-эрголинов</a>
Способ получения замещенных нафто (2, 3-в)пиран-2-карбоновых кислот или их солей
Номер патента: 793394
Опубликовано: 30.12.1980
МПК: A61K 31/352, A61P 11/06, A61P 37/08, C07D 311/24
Метки: 3-в)пиран-2-карбоновых, замещенных, кислот, нафто, солей
...Ь 54 Ьдипиран- 60 -карбоновая кислота. Сложный эфир из стадии Г (8,0 г) гидролизуют до соответствующей кислоты (5,9 г); т. пл.261-262 С (при разложении), используя условия примера 5 Б. 45 Е. 7,8-Дигидро-оксо-пропилН,бН-бенэо 1,2-(3:5,4-Ьдипиранкарбоксилат натрия. Кислоту стадииД (4,64 г) добавляют к бикарбонатунатрия (1,354 г) в виде (200 мл).Раствор Фильтруют и фильтрат сушатвымораживанием, получая 4,15 г натриевой соли, которая при анализеоказалась дигидратом,П р и м е р 9. 8,9-Дигидро-метокси,8-диметил-оксоН,10 Н-бенэо )1,2-Ь:3,4-ьдипиран-карбоксилатнатрия.А. 5-0 кси-метокси,2-диметилхроман получают согласно известнымспособам.Б. 8,9-Дигидро-метокси,8-диметил-оксоН,10 Н-бенэо (1,2- 0;13, 4-Ь 1 дипиран-карбоновая ки лота.К раствору...
Способ получения замещенных 4 -тиено-(2, 3 ) (1, 4) бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров
Номер патента: 507038
Опубликовано: 15.12.1983
Авторы: Васильева, Гринев, Новицкая, Першин, Романова, Шведов
МПК: C07D 279/14
Метки: бензотиазин-3-карбоновых, диалкиламиноалкиловых, замещенных, кислот, тиено-2, эфиров
...в воду, экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку промывают водой, сушат, а растворитель отгоняют. Остаток растворяют в сухом эФире, под 507038(из этанола).Найдено, : С 45,10; 45,40;Н 5,00 у 5,00; Вг+СЮ 24,14; 24,41 у 10 И 5,85, 5,47, Я 13,51, 13,43.С,ц ЙВх О Я НС 8 .Вычислено, : С 45,25;. н 4,64;СЕ+Вг 24,14, И 5,89, Я 13,41.Пример 7Хлоргидрат диметиламино пропилового эфира 2-метилН-тиено(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-З-карбоновойкислоты. кисляют эфирным раствором хлористого водорода, после чего отделяютосадок, промывают его заиром, сушати получают 2,25 г (56) хлоргидратадиэтиламинозтилового эфира 2-метил 4 Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4) -бензотиазин"3-карбоновой кислоты с т.пл. 207208 С, (из этанола),Йайдено, : С 53,95; 54,12;Н 5,81; 6,08; СЕ 898 у...
Способ получения -замещенных моноили диимидов ароматических диили тетра-карбоновых кислот
Номер патента: 477155
Опубликовано: 15.07.1975
Авторы: Архипова, Жубанов, Сайденова, Суворов
МПК: C07D 27/00
Метки: ароматических, диили, диимидов, замещенных, кислот, моноили, тетра-карбоновых
...с цавеской гексаметилендиамина 1,16 г (0,01 моля) в 10 мл воды при 20 - 25 С. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре, растирая в порошок образовавшиеся в результате взаимодействия слипшиеся и постепенно затвердевшие комочки продукта реакции. Через 1 ч отфильтровыва 1 от белый порошок, промывают его водой и сушат в течение 1 ч при 150 С, получая гексаметилендифталимид с выходом 89/о,ФП р и м е р 2. Навеску фталимида 2,94 г (0,02 моля) копденсируют, как описано в примере 1, с 1,36 г (0,01 моля) л-ксилилендиамина и обраоатывают так же, как в примере 1. Получают л 1-ксилилендифталимид, выход которого составляет 84/О от теоретического.П р и м е р 3. Навеску фталимида 3,68 г (0,025 моля) конденсируют, как описано в примере 1,...
Способ получения эрголин-8-илалкилэфиров, -тиоэфиров и амидов простановых кислот
Номер патента: 741794
Опубликовано: 15.06.1980
Автор: Роланд
МПК: A61K 31/5575, C07C 405/00, C07D 457/02
Метки: амидов, кислот, простановых, тиоэфиров, эрголин-8-илалкилэфиров
...пригодных простагландинов и пригодныхаминов формулы 1 У получают следующие соединения формулы 1:ва) 11 а, 158-дигидрокси-кето-транс-лизергиламид простановой кислоты, ИК:.При применении описанного в примере 1 спо.соба получают следующие эфиры, тиоэфиры иамиды формулы 1, где часть Я означает лизергил,дигидролизергил, изолизергил, дигидроизолиэергил, 2-бромлизергил, 13-бромдитидролизергил,13-дибромгидролизергил, 10 й . метоксидигидролизергил, 10 а метоксидигидроизолизергил, 2,13-диброма -метоксидигидролизергил, 2- или13.бром.10 й -метоксидигидролизергил, а частьпростановой кислоты имеет следующие значения: 16,16-диметил ПГЕ, 16,16-диметил ПГФ,15-метил ПГЕз, 15-метил ПГФз , 16 Я и 8-метил,14-дигидро ПГЕз , 11-дезокси-ПГЕэ,...
2-замещенные 3-окси-5-метил-4-тиофенуксусные кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью и способ их получения
Номер патента: 1015622
Опубликовано: 30.11.1985
Авторы: Машковский, Савицкая, Сюбаев, Федорова, Шварц, Шведов
МПК: A61K 31/381, A61P 29/00, C07D 333/38
Метки: 2-замещенные, 3-окси-5-метил-4-тиофенуксусные, активностью, анальгетической, кислоты, обладающие, противовоспалительной
...нижний - экстрагируют бензолом (2 х 150 мл). Объединенные бензольные экстракты промывают 4 Е-ным ., раствором ЯаОН и водой, затем упаривают бензол и остаток перегоняют.Получают 48,18 г (41,27.) соединения 11.в виде бесцветной подвижной:маслянистой жидкости .с ароматным запахом смешивающейся с органическими,растворителями, устойчивой при хранении. Т,кип. 135-141 С22 мм рт.сти. = 1,4565Найдено Х: С 50,75; Н 6,20;С 1, 15,20.С Н,ОВйчйслено, 7,: С 51,16; Н 6,45;С 15,11.ИК-спектр, см: о = 1740,с- 1630.УФ спектР (спиРт) 3,н с(18 Е), нм:225 (3,87).б) Получение этилового эфира 22-карбэтокси-окси-метил"4-тиофенуксусной кислоты (17, В=ОСИН).Смесь 9,36 (004 моль)этиловогоэфира 3-хлор-.2-(карбэтокснметил)кротоновой кислоты, 5,8 г (0,04...
Предыдущий патент: Способ получения тетрациклических производных индола или их солей
Следующий патент: Способ получения моноэтилфосфита алюминия
Случайный патент: Способ получения циклофосфорилированных кеталей