Способ получения симметричных диза-мещенных пирофосфатов липидного ряда

Сотоз СоветскикСоциалистическикРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 810710(22) Заявлено 19.03.79 (21) 2737625/23-04с присоединением заявки РЙ(51) М. Кл. С 07 Р 9/09 Гваудвретввникй комитет по делам нзвбрвтений и вткрытнй(53) УДК 547.26 118,07 (088.8) ого Красного Знамени огни им. М. В. Ломон явит СО Б ПОЛ УЧЕ НИ Я ПИРОФОСфАТ 5 области хиинений, а учения симофосфатов ли О -да или 3-бенэ где 1 с - осилц ок дигли рами аа,т использовафосфоаи эфирсамостоя тель я интеоторые мог а природных трукиоло тургичес- дста- тидная акже име значение, поскольку о ин из пр ирофосф ких соединений-пвыаелен из при ителе ислот дных источи трич имов с лед Московский ордена Труаонкой химической техн Йзобретение относится к мии фосфорорганических сое менно к новому способу по метричных аизамещенных пи идного ряда общей формульИзвестен способ получения.сим ных дизамещенных пирофосфатов в действием солей защищенных фосф защищенными хлорфосфатами с пос ММЕТРИЧНЫХ ДИЗАМЕЦЕННЫХЛИПИЙНОГО РЯДА щим удалением защитных групп 1). Однако он не может считаться препаративным ввиду трудности получения, очистки и хранения хлорфосфатов, а также необходимости введения и последующего удаления защитных групп.Ближайшим по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому способу является способ получения симметричных диэамещенных пирофосфатов формулы 1, где й - остаток пирофосфатов путем взаимодействия калиевой соли моно- эфира фосфорной кислоты с дициклогексилкарбодиимидом (Д 11 К) в среде пириаина при комнатной температуре 1.2). Неаостатками этого способа являются сравнительно невысокий выход целевого продукта (60%), необходимость использования аициклогексилкарбоаиимиаа, обладающего ярко выраженным аллергенным действием, а также использование труаноаоступных моноэфиров фосфорной кислоты.11 елью изобретения является увепичевыхода целевых проаукто810710 Поставленная цель достигается предпагаемым способом получения симметричныхдизамещенных пирофосфатов липидного ря-. что хпорокись фосфора подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы КОН,где Й лмеет указанные значения,в присутствии имидазопа с применением 5-6 кратного избытка хлорокиси фосфора и10-12-кратного избытка имидазопа по.отношению к спирту, процесс ведут притемпературе от -20 до -25 С с испопьзоввнием пиридинв дополнительно содержащего хдороформ и полученное соединение подвергают гидропизу.Отличительным признаком предлагаемого способа является то, что в качестве производного фосфорной кислоты используют хпорокись фосфора, которую подвергают взаимодействию со спиртом об-,20щей формулы ВОН, где К - имеет указанное значения, в присутствии имидазопв,причем хпорокись фосфора используют в5-6-кратном избытке, имидазоп -в 1012-кратном избытке по отношению к спир 25ту, процесс проводят при температуре от-20 до -25 С с использованием раствооритепя, дополнительно содержащего хпороформ, с последующим гидролизом попученного соединения,30 Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевых продуктов до 81 88% иисключить испопьзование труднодоступных моноэфиров фосфорной кислоты.П р и м е р 1. Попучение аммоний- З 5 ной сопи Р,Р-бис-(1,2-дипвпьмитоип-чвс-гпицеро- ")-пирофосфвта (а). К раствору 0,55 г (6,0 ммопь) хпор-окиси фосфора в 5 мп пиридина при 0 С 40 добавляют раствор 0,82 г (12 ммопь) имидазопа в 20 мн хлороформа звЗОмин. Реакционную массу выдерживают 1 чвс при 15 оС, охпаждвют до (-20)-(-25) С прибавляют зв ЗО мин раствор 0,62 г 45 (1,1 ммопь) 1,2-дипапьмитина в 20 мп хлороформа и выдерживают еще 30 мин при этой температуре. Охлаждение прекращают, прикапывают 5 мпводы при интенсивном перемешиввнии и оставляют 50 за 1 ч при комнатной температуре, за-. тем разбавпяют 300 мл эфира, промывают 2 н. НСВводой, упаривают, остаток растворяют в 5 мл эфира и высаживают смесь 20 мл ацетона и 1 мп 25%-ного ( Н,ОН. Выпавший осадок отделяют и очищают на колонке с силиквгепем 401 ./100 (50 25 мм) предварительно сус-4пендированным в смеси хлороформ-метанол - 25%-ныйН,ОН 15:6.1 вымывая,вещество этой же смесью, Выход аммониевой соли Р,Р -бис-(1,2-дипальмитоил-,.70 1509 1 2-Вычислено, %: й 2,23; Р 4,92.Раствор 110 мг вммониевой соли(6) в 10 мп смеси хлороформ-метановводв 15;6:1 перемешивают с 200 мг катионита Эоиех 50 в Н+ - форме 15 минсмолу отфильтровывают, фипьтрат упаривают. Выход свободной кислоты (б) 103 мг,т.пп. 58-.69 С (хлороформ-ацетон). П р им е р 3. Р.Р -Бис-,(3-бензоип-сте арон псфи ига нин) -пи рофосфат (в) получают анапогично примерам 1 и 2, Выход аммониевой соли 81%, т.пп, 82-ф 5 С (хлороформ-ацетон), ВХ 0,67. ГсЦ , + 3,5 (С 1, хлороформ-метаВноп - 25% Я Н 40 Н 15;3;0,5). Найдено, %: М 3,32; Р 3,95.С 86 Н 160 Ф 013 2,Вычислено, %:К 3 69 Р 4 08 Для свободной кислоты т.пп. 94-95 С (хпороформ-метаноп).СпектрыР ЯМР описываемых соединений (1 а-в), снятые в смеси хлороформ-метанол - 25% Й НОН 15:3:0,5 представляют собой четкие сингпеты с химическим сдвигом, характерным для симметричных дизамеще нных пирофосфатов: 8,0 м.д. ( а); 7,4 м.д. (б); 9,5 м.д. (в). (Химические сдвиги приведены относитепьно сигнала 85% Н РО ).Таким образом, изобретение представпяет собой удобный, легкий и универсальный способ получения симметричных дизамещенных пирофосфатов липидного ряда, который позвопяет получить пирофосфвты в ряду квк гпицеро- твк и сфинголипидов.