-замещенные амиды 4-антипирилоксаминовой кислоты, проявляющие сахароснижающую активность
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 727643
Авторы: Безуглый, Березнякова, Воронина, Черных
Текст
1М, .К1О П И (. А-Н-И ЕИЗОБРЕТЕНИЯ Л 1 рц 727643 Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 110778 (21) 2657197/23-04с присоединением заявки Мо -(51)М, КЛ,2 С 07 Р 231/14 А 61 К 31/415 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(71) Заявитель Харьковский государственный фармацевтический институт"5 "М1Сбн 5 н,С инсоеомнВН 5 С - М 01СвН 5 Изобретение относится к новым Я"замещенным амидам 4-антипирилоксаминовой кислоты Формулы 1 гДе В иэо С Н 1 т цикло С 6 Но р обладающим сахароснижающей активностью,ИзВестны 111-эамещенные амиды 4- -антипирилоксаминовой кислоты Формулы 11 где я - Н-С Н 7 я-С НЧ или СН 2 СН 2 ОН,обладающие анальгетйческой активностью 1). Известно также, что для лечения диабета широкое применение в медицнйской практике нашли производные сульфонилмочевины, например бутамид Формулы 111 12),о,инСоюн - В гДе В - ССН Наряду с положительными сторон аренсульфонилмочевины имеют ряд существенных недостатков: вызывают токсическое действие вследствие развития 15 лекарственной аллергии, которая проявляется в виде кожных симптомов, а также в виде общих аллергических реакцийт некоторые из них проявляют побочный антибактериостатический эф фект в отношении микроорганизмов кишечника; противопоказано применение указанных препаратов у больных с поражением почек, печени, при ацидозе, при беременности; некоторые анти диабетические сульфамиды вызывают аномалии в развитии аэбрионов животных (проявляют тератогенное действие); возникновение резистентности при длительной сульфамидотерапии; 30 юношеские Формы диабета не поддаются(2,и лечению этой группой препаратов; способствует возникновению ацидоза.Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Поставленная цель достигается соединением указанной формулы 1, получаемым амидированием этилового эфира Б-(4-антипирил) аксаминовой кислоты первичными жирными аминами.П р и м е р 1. Изопропиламид Б-(4-антипирил)оксаминовой кислоты.К раствору 3,0 г (0,01 моля) эти" лового эфира И-(4-антипирил) оксаминовой кислоты в 10 мл этанола прибавляют 0,6 г (0,01 моля) изопропиламина и оставляют на 12 ч при 20-25 С. К реакционной массе прибавляют 40 мл диэтилового эфира, выпавший осадок, отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола.Выход 2,4 г (75,9) .П р и м е р 2, Циклогексиламид И-(4-антипирил) -оксаминовой кислоты,К раствору 3,0 г (0,01 г моля). этилового эфира Б-(4-антипирил) в оксаминовой кислоты в 1, мл этанола прибавляют 1,0 г (0,01 г моля) циклогексиламина и оставляют стоять на 12 ч при 20-25 С. Реакционную массу обрабатывают 40 мл эфира, отфильтровывают и кристаллиэуют. Выход 2,7 г (75,8)Свойства полученных веществ свейены в табл. 1.фармакологические исследования показывают, что 4-антипирилоксамиды проявляют выраженную сахароснижающую активность и низкую токсичность (табл. 2) .Максимальный эффект гипогликемического действия под влиянием препаратов проявляется за 6,8 и 10 ч, Так, соединения Р 1 и 2 снижают уровень сахара в течение 6-10 ч на 25-37. Предлагаемая группа веществ оказывает продолжительное сахароснижающее действие. уровень сахара в крови к 24 ч остается довольно низким - до 20 ниже нормы, в то время как под 5 влиянием бутамида к этому времени он приходит к норме. Полученная группа веществ практически нетоксична: при внутрибрюшин) ном введении препараты 1, 2, 3, 4 и 5.имеют 1 230, 1 202, 1 386, 1408,1670 мг/кг соответственно, для бутамида ЬРо 700 мг/кг. К преимуществам предлагаемых антидиабетиков -замещенных амидов М-(4-антипирил) -бксаминовой кислоты следует отнести: в связи с тем, что антипирилоксамиды резко отличаются построению от сульфонилмочевин, им,естественно, не будут свойственны тенедостатки, которые присущи сульфонилмочевинным препаратам; актипирилоксамиды 1 характеризуются равномерной сахароснижающей активностью, в 25 течение 24 ч уровень сахара в кровиостается примерно на одном уровне,на 20-30 ниже нормы; антипирилокс-амиды (1) проявляют свое действиеболее длительно, чем бутамид (свыше 30 24 ч); сахароснижающий эффект антипирилоксамидов (1) на протяжении24 ч превосходит (до 15) бутамид;актипирилоксамиды (1) в отличие отаренсульфонилмочевин (рКа 4-5) про являют нейтральный характер (рН),Отмеченный факт говорит в пользуантипирилоксамидов, так как кислыесвбйства препаратов (сульфонилмочевин) могут иметь отрицательное зна чение на организм при длительном ихприменении (сахароснижающие препараты применяются десятки лет) .727643 Таблица 2 Динамика сахара в крови под влиянием Б-эамещенных амидов 4-антипирилоксаминовой кислоты,5 троль Источники ин принятые во внимание-замещенные амиды 4-антипирил миновой кислоты общей формулы нин П.А РаХимия и хи964, т, 7, в зув аев а В . П.мнческая техно, с, 791 СОСОННВ н С- й 32, В 1 ево 1 о 1,Й 1 е И 1 егКцпд акопИ -и-Ьцйу 1 сагЬавые 1 Ьег. Вай 1 еп, 2Вй, 3, ф 5, э. 34 бН В 1 сЬ кло-С 11,ижающую акти Составитель Г, Жуковятко Техред Э.Чужик ректор М, Пож ор Подписноекомитета СССРи открытийская наб д, 4/ аказ 106 лиал ППППатент ф, г, Ужгород ул. Проектная, 4 где й - изо-СН,проявляющие сахароность Пе Иэв, ВУЗ логия, 796. Тираж 495 ЦНИИПИ Государственного по делам изобретений 113035, Москва, Ж, Рауш
СмотретьЗаявка
2657197, 11.07.1978
ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ
БЕЗУГЛЫЙ ПЕТР АВКСЕНТЬЕВИЧ, ЧЕРНЫХ ВАЛЕНТИН ПЕТРОВИЧ, ВОРОНИНА ЛАРИСА НИКОЛАЕВНА, БЕРЕЗНЯКОВА АЛЛА ИЛЬИНИЧНА
МПК / Метки
МПК: A61K 31/4245, A61P 3/10, C07D 231/14
Метки: 4-антипирилоксаминовой, активность, амиды, замещенные, кислоты, проявляющие, сахароснижающую
Опубликовано: 15.04.1980
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-727643-zameshhennye-amidy-4-antipiriloksaminovojj-kisloty-proyavlyayushhie-sakharosnizhayushhuyu-aktivnost.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">-замещенные амиды 4-антипирилоксаминовой кислоты, проявляющие сахароснижающую активность</a>
Предыдущий патент: Способ получения алифатических надкислот
Следующий патент: Способ получения эпоксивиниловых эфиров
Случайный патент: Футеровка