Способ получения азаспирановых соединений, содержащих кремний или германий

где , Я, Я, Й, %, %, 4, У,бщ, Х имеют перечисленные выше значения, действием, например, литийалюминийгидрида в среде апротонных органическихрастворителей типа углеводородов или эфиров,6П р и м е р 1. й Диметиламинопропил - 8,8 - диметил - 8-сила - 2 - азаспиро (5:4) декана (1).А. Синтез этил, 4 - диметил - 4- силациклогексилиден- альфа- цианоацетата(И) физ 4, 4 - диметил - 4 - силациклогексанона,Смесь 28,3 г (0,2 моля) 4, 4- диметил -4 - силациклогексанона и 22,6 г этилцианоацетата растворяют в 60 мл сухого бензолаи помещают в аппарат Дина-Старка. К это му раствору добавляют 1,4 г ацетата аммония и 2,4 г ледяной уксусной кислоты и полученную смесь нагревают. После прекращения отделения воды нагревание с обрат.- ным холодильником продолжают еще 2 ч.Смесь охлаждают, а затем промывают тремя порциями воды по 100 мл. Промывные водыэкстрагируют бензолом, объединенные бензоль- ные вытяжки сушат над безводным сернокислым натрием, После удаления бензола при ф 6 перегонке остатка получают 37,2 г продукта П в виде бесцветной, сиропообразной жидкости с т.кип, 85-87 С (0,075 мм рт сТ ).Б. Синтез этил - 4,4 - диметил - 4 - силациклогексан - 1 - циана - 1 - альфа"цианоацетата калия ИРаствор 37 г этил - 4,4 - диметил - 4- - сила -циклогексилиден- - альфа - цианоацетата в 136 мл абсолютного этилового спир та смешивают с раствором 20 г цианистого калия в 40 мл воды, После двухдневного выдерживания при комнатной температуре выделяют калиевую соль этого цианоацетата. Этиловый спирт удаляют в вакууме, а полученную соль применяют на следующей стадии процесса.В, Синтез 4,4 - диметил - 4 - сила - 1 - -карбоксициклогексан-уксусной кислоты Щ .Полученную по п.Б соль и помещают в прибор с обратным холодильником, добавляют 300 мл концентрированной соляной кислоты в течение 3 дней, после чего разбавляют равным объемом воды, После охлаждения смесь отфильтровывают, Полученный осадок промывают водой, а затем растворяют в го- ф рячем растворе бикарбоната калия, вновь фильтруют раствор и фильтрат нейтрализуют соляной кислотой. Кислый раствор фильтруют, промывают водой и сушат, После перекриоталлизации из бензола и петролейного эфира 66 получают 23,8 г кислоты (111)с т.нл.161162 С.Г. Синтез 4,4- диметил - 4 - сила - 1- -карбоксициклогексан ангидрида уксуснойкислоты (;У)(И 9 и 100 мл уксусного ангидрида помещают в колбу с обратным холодильником,нагрева+ют в течение 1 ч. Затем избыток уксусного ангирида удаляют в вакууме, а остаток перегооняют. Продукт имеет т.кип. Щ 4 - 110 Спри остаточном давлении. Получают 16,2 гопродукта 1 У с т.пл. 88-90 С.Д, Синтез М - диметиламинопропил,8 диметил-сила-азаспиро (5:4) декан,3-диона (Ч ).К 15,2 г 4,4-диметил-сила-карбоксициклогексан-ангидрида уксусной кислоты17 добавляют 7,3 г 3- диметиламинопропиламина и полученную смесь выдерживают вотечение 1 ч при 180-200 С. При перегонке получают 19,6 г продукта У с т.кип,о118-128 С (0,08 мм рт.ст.) и т.пл.88-89,5 С.Е. Синтез М - диметиламинопропил,8-диметил-сила-азаспиро ( 5:4) декана (1),В трехгорлую литровую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником помещают 10 г литийалюминийгидрида и 500 мл абсолютного эфира. После 2 ч перемешивания в течение 30мин добавляют раствор 15 г Й - диметиламинопропил,8-диметил-сила-азаспиро (5:4) декан,3-дионаИ), растворенного в 200 мл абсолютного эфира. Реакционную смесь перемешивают 4 ч, а затем разлагают путем постепенного добавления покаплям 40 мл воды, перемешивают в течение 1 ч, отфильтровывают соли, а эфирныйфильтрат сушат над безводным сернокислымнатрием. Эфир упаривают, а остаток перегоняют. Получают Й - диметиламинопропил.8-диметил-сила-азасщиро (5;4) деокана с т.кип. 85-90 С (0,05 мм рт.ст.)Хлоргидрат (У 1) имеет т,пл, 311-312 С.Диметилйодид(У 11)имеет т,пл. 288-290 С.Соединение Я было испытано на тканяхчеловеческого организма, на которых культивировались лимфосаркома, рак предстательной железы и рак грудной молочной железы.Цитотоксическая активность проявлялась лриколичестве соединения в пределах 1-5 мкгна 1 мл культуры,Диметилйодид МПпроявляет весьма значительную ганглио-блокирующую активность иобеспечивает существенное понижение кровяного давления у собак, страдающих повышенным кровяным давлением, при весьма малых дозировках, например 10 кг/кг живоговеса собаки.П р и м е р 2. Синтез Й диметиламнопропил,9-диметил-сила-азаспиро521846 Составитель С. ШелудяковаРедактор Т. Девятко Техред М. Левицкая Корректор М. Руснак Заказ 3894/520 Тираж 576 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам. изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 5К раствору 8 г литийалюминийгидрида,растворенного в 300 мл безводного эфира,медленно добавляют раствор 6 г Й -диме-тиламинопропил - 9,9-диметил-сила-З-азаспиро (5:5) ундекан,4-диона в 100 млабсолютного эфира. После перемешивания инагревания в течение 2 ч с обратным холодильником смесь охлаждают до комнатнойтемпературы, затем разлагают путем постепенного добавления 82 мл воды. Смесь 10дополнительно перемешивают 1 ч, фильтруют и полученный фильтрат сушат над безводным сернокислым натрием. После удаления эфира при перегонке остатка полуают4,8 г вещества У 1 Ис т.кип. 102-106 С(0,1 мм рт.ст.).Йилоргидрат ЧП 1(1 Х) имеет т.пл 311313 С, а диметилйодид (Х) плавится при290 С (с разложением).П р и м е р 3. Синтез Й- (3-диметиламинопропил) -2-аза,8-диэтил" гермаспиро (5:4)-декана (Х 1)Аналогично примеру 2 восстанавливают7 г Й - (3-диметиламинопропил) -8, 8-диэтил-герма-азаспиро (5: 4) -декан,3-диона и получают 5,4 г с т, кип. 106109 С (0,03 мм рт.ст,), Т. пл, дигидрохлоорида 287-288 С, Соединение Х 1 при испытании на выращенныхна тканях человеческоготела культурах лимфосаркомы, рака предстательной железы и рака грудной молочной железы обнаруживает питотоксичную активность при 1-5 мкг на 1 мл культуры,Аналогично может быть получен ряд подобных соединений:35Й -диэтиламиноэтил,8-диэтил-сила-азаспиро (5:4) декан;Й -пиперидиноэтил-метил-этил-сила-азаспиро (5: 5) ундекан;Я - диаллиламинобутен-( 9, 9-диэтил-,щ-9-сила)-2-азаспиро (5: 5) ундекан;М - пирролидинопропил,8-диэтил-сила-азаспиро (5: 4) декан;и - диэтиламинопропил,9-диэтил-герма-азаспиро (5: 5) ундекан;45 6Й - диаллиламинобутил -8,8-диэтил-герма-азаспиро- (5; 4) декан иК - диметиламиноэтил, 8-диэтил-ген са-азаспиро (5: 4) декан. Формула изобретения Способ получения азаспирановых соединений, содержащих кремний или германий общей формулыа Сца - СНСН - СН.ц К СН - СН СН - (А)д, ь ) гдеи К - одинаковые или различныеалкильные радикалы Ск - алкилен или алкенилен С е- одинаковые или различные ал 4кильные радикалы С 1 4 или алкенильные ра 3-4 образуют с М гетероциклуСН,-СН,СН - СН ф где 3 -ИС =,-0-)НВб- алкильный радикал С,А - ,С=О/Х -%,Ье,тл - 0 или 1,отличающийся тем., чтоазаспиродионы общей формулы ОВСН СНСН С Л 4Н, СН - СН С - (А)щ К 50 где Я, А, У, Х, тт 1 имеют. перечис-бленные выше,з начения, подвергают восстановлению, например, литийалюминийгидридом в среде апротонного органического растворителя,