Способ получения фталазино 2, 3-в фталазин-5(14н), 12(7н) диона

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистицвских Республик(и) 520916 61) До лнительныи патен 2) 3 ено 26,04.74 (21) 2018859/04(23) Приорите (31) 20203/ 2) 27.04.7 асударстеенный накатейаета Мнннстраа СССна делам изобретенийн атнрытнй3) ликовано 0 Дата опубликования описания 22,10,76 Иностранцыклето Жанантонио, Антонио Коко и Эльвио Белласи1) Заявите ОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО 12,3-ЪФТАЛАЗИН( 14 Н), 12(7 Н)-ДИОН(54) СГ 1 Изобрегение огноситс способ голучекия фгалазино2,3- цфгалазин(14 Н), 12 (7 Н)-дион формулы 1О новому способуфгалазин оторый обладавойсгвом,получения (14 Н), 1 алазино (7 Н)- ски ак. ег биологич тым есген способ получения алазин(14 Н), 12(7 Н) ся в том, что 1,2-диергаюг взаимодейсгвию лхлорииом, образующий-дигидро(2 Н )-фгалази азующийся 3,4-дигидподвергаюг взаимодейо-бромметил)-бензоизаключающийся в том, что фгала 1 О фтализин -5 ( 14 Н), 7,12-три ливаюг боргидридом щелочного среде инергного органического образующийся 7-оксифгалазино лазин(14 Н), 12(7 Н)-дион п взаимодействию с разбавленньп или низшими алканолами в прис лот, образующееся соединениесгвиюлом. Недостатком извесг ся трудность получения динения - 3,4-дигидроа также невысокий его чиваегся общий выход 1 2,3- Ъ,) фгалазин(1 юго способа являегпромежуточного сое (2 Н)-фгалазинона, выход, чем ограниолучения фгалазино Н), 12(7 Н)-диона,У-СН 2низший алний, восстацинк олово где К - атом водорода или ил или катион, такой как амм авдиваюг металлом, гаким как Цель изобретения - упрощение процессаЭта цель достигается тем, что предложен 25 В литературе изв фгалазино 2,3- 61 фг -диона, заключающий ацегилгидразин подв с 2-бромметидбензои ся 2,3-диацегил,4 нон гидролизуюг, обр ро(2 Н )-фгалазинонс хдорисгым ( зино 2,3-Ц он восстанавметалла в растворителя, 1 2,3- ц 1 фгаодвергаюг и кислотами утсгвии кисформулы Пили алюминий, в кислой среде или водородом в присутсгвии гидрирующего катализатораПроцесс восстановления с применениемборгидрида щелочного металла проводят преимущесгвенно боргидридом натрия в диоксаоне при температуре ог 10 до 100 С или вотеграгидрофуране при 50 - 70 С.Процесс восстановления с применениемводорода проводят под давлением ог атмооферного до 60 ат при температуре от 10до 200 С в присутствии гидрирующего каталцзатора, такого как Р 10,2 д, Вц, 2 Ь,или никель Ренеяв среде растворителя, такогокак вода, низший алканол, бензол, толуол,ксилол или алифатическая кислота,П р и м е р 1. Получение 2-(о-карбоксибензил) -1 (2 Н)-фгалазинона,Во взвесь 3.33 г (0,488 моль) фгалазин(14 Н), 7,12-триона в 5 л диоксана при З20-30 С малыми порциями добавляют 28 г(0,74 моль) боргидрида натрии, Смесь размешивают свыше 2 час, выливая затем вразбавленный хлористый водород. Диоксанудаляют перегонкой, после охлаждения продукт выделяют фильграцией и крисгаллизуюгиз метанола, Выход 122 г (91%); т. пл,214-23.5 С,При осущесгвлении реакции при темпера туре 60-80 С выход целевого продукта 82%,оП р и м е р 2. Получение 7-оксифгалазино2,3- Я фгалазин(14 Н), 12 (7 Н)-диона или его низшего алкилового сложного эфира.Во взвесь 665 г (2,4 моль) фгалазин- -5(14 Н), 7,12-гриона в 10 л диоксана добавляют малыми порциями 280 г (7,4 моль) боргидрида натрия при температуре кипения, По нагревании с обратным холодильником в 40 течение приблизительно 3 час смесь концентрируюг, остаток расгворяюг в воде, Продукт выделяют фильтрацией с выходом 577 г (85%); т. пл, 162-164 С.Полученный 7-оксифгалазино 2,3-Цфгалазик(14 Н), 12(7 Н)-дион осторожно нагреваюг в метаноле с каплей этилового эфира, насыщенного хлорисгым водородом, с образованием прозрачного раствора. По охлаждении и упаривании растворителя в вакууме фполучают 7-метоксифгалазино 2,3- Ц фгалазин(14 Н), 12(7 Н)-дион, т. пл, 184186 С.При применении вмесго метанола этанола цолучают 7-этоксифгалазино 2,3- Ы фгала- ф зин(14 Н), 3.2(7 Н)-дион, т. пл, 138-3.40 :, При применении вместо метанола н -пропанола получают 7-пропоксифгалазино 2,3" Ъ фгалазин(14 Н), 12(7 Н)-дион, т. пл, 97 -99 С. Ю 4П р и м е р 3. Получение 2-(скарбоксибензил)-1 (2 Н )-фгалазинона.100 г 7-ок .фталазино2,3-Яфгалазин(14 Н), 12,7 Н)-дион 10 мин кипятят в 1 л разбавленной хлористоводородной кислоты (15-20%). По охлаждении получают 95 г 2-(о-карбоксибензил)-1 (2 Н)-фталазинона.Тот же продукт получают при применении вместо 7-оксифгалазино 2,3-Я фгалазин- -5(14 Н), 12(7 Н-диона в качестве исходного материала одного из его низших алкиловых сложных эфиров, описанных в предыдущем примере,П р и м е р 4. Получение сложного эфира 2- (с-карбоксибензил)-1 (2 Н)-фталазинонаАналогично вышеописанному примеру, нопри кипячении 7-оксифталазино 2,3-Яфгалазин(14 Н), 12(7 Н)-диона в выбранномнизшем алканоле в присутствии хлорисговодородной или серной кислоты получают соответствующие сложные эфиры 2- (о-карбоксибензил)-1 (2 Н)-фгалазинона:2- (о-Карбометоксибензил)-1 (2 Н )-фгалаозинон, т. пл. 147-149 С2-( о-Карбоэтоксибензил) -1 (2 Н)-фгалазионон, т. пл 82-84 С2- (о-Карбопропоксибензил)-1 (2 Н)-фгаолазинон, т. пл, 72-74 С2-(с-Карбобутоксибензил)-1 (2 Н)-фгалаозинон, т пл. 95-97 С,П р и м е р 5. Получение фгалазино2,3-Ц фгалазинин(14 Н), 12 (7 Н)-диона.Взвесь 140 г (0,5 моль) 2-(о-карбоксибензил)-1(2 Н)-фгалазинона и 250 г порошкового цинка в 2,5 л воды нагревают, размешивая до 70-80 С в течение 2,3 час. Вотечение этого времени добавляют 6 л 15%ной серной кислоты. По охлаждении смесьфильтруют, твердый продукт выделяют иэксграгируюг хлороформом в целях удалениянепрореагировавшего цинка. Органическийраствор затем упаривают, осгаток крисгаллизуют из эганола. Выход 96 г (72%),Применяя в качестве воссгановителя порошоколова, получают продукт с выходом 96%.Аналогично, применяя 2-(о-карбэтоксибензил)-1 (2 Н )-фгалазинон, получают фгалазино 2,3-Я фталазин(14 Н), 12(7 Н)-дион с выходом 78%, а применяя в качествеисходного материала 2- (о-карбобутоксибензил)-1 (2 Н)-фгалазинон, получают фгалазино 12,3- Я-фгалазин(14 Н), 3.2 (7 Н)-дион с выходом 70%.П р и м е р 6. Получение фталазино2,3- Я фгалазино(14 Н), 3.2 (7 Н)-диона.Взвесь 56 г (0,2 моль) 2-(о-карбоксибензил)-1(2 Н)-фгалазинона в 1,2 л 7%-но520916 ИХИ Составитель Т. ЯкунинаРедактор Л. Ушакова Техред Г. Родак Корректор М, Руснак Заказ 3265/189 Тираж 5 76 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набва де Ю 5филиал Г 1 ПП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 5го хлористого водорода нагревают при 80 о90 С, размешивая, после чего добавляют50 г порошка цинка в течение приблизительно 1 час, Затем вносят 600 мл концентрированного хлористого водорода и продолжают размешивать еше 3 час. По охлаждениии экстрагировании хлороформом полученныйорганический раствор промывают воднымбикарбонатом натрия. Путем упаривания органического раствора получают фталазино 1 О.2,3-Яфталазин(14 Н), 12 (7 Н)-дион,который кристаллизуют из этанола с выходом 45 г (83%).Аналогично, используя в качестве воостановителя тонкую алюминиевую фольгу, 15получают фталазино 12,3- Я фталазин(14 Н),12(7 Н)-дион с выходом 65" .П р и м е р 7, Получение фталазино12,3-Ъ фталазино(14 Н), 12 (7 Н)-дион.В зтаноловый раствор (1 л), содержащий 2028 г 2- (о-карбоксибензил)-1 (2 Н)-фталазинона, добавляют 3 г 10%ного палладия надревесном угле. Смесь выдерживают поддавлением 15 ат водорода при 80 С ивзбалтывают до адсорбции сгехиометричес- Мкого количества водорода. Затем катализатор удаляют фильтрацией, целевой продуктвыделяют упариванием растворителя. Выходпродукта 21 г (80%).При применении в качестве растворителя30уксусной кислоты получают продукт с выходом 90%,П р и м е р 8. Получение фталазино2,3-Я фталазиь(14 Н), 12(7 Н)-диона.Раствор 56 г 2-(о-карбоксибензил)-1(2 Н)-фгалазинона в 500 мл 10 ной гидроокиси аммония гидрируют при 20 ат иотемпературе 25 С в присутствии 3 г 5%ного палладия на угле. После адсорбциитеоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, смесь подкисляюгразбавленной серной кислотой. Выпавшийосадок твердого продукта промывают водным бикарбонатом натрия, а затем водой.и 45Кристаллизацией из этанола выделяют 39 г(72%) фгалазино (2,3-Ц фгалазин(14 Н),12 (7 Н)-диона.Аналогично осушествляют процесс прио40 ат и 100 Сприменяя в качестве катализатора 6 г никеля Ренея. Выход целевого продукта 36,4 г (69%). Формула изобретения 1, Способ получения фгалазино 2,3 фталазин(14 Н.), 12 (7 Н)-диона формулы 1 О ИПО о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, фгалазино 2,3-Цфгалазин(14 Н), 7,12-трион восстанавливают боргидридом щелочного мегалла в среде инертного органического растворителя, образующийся 7-оксифталазино 2,3-фтгалазин(14 Н), 12(7 Н)-дион подвергают взаимодействию с разбавленными кислотами или низшими алканолами в присутствии кислот, образующееся соединение формулы Д О И ВООКгде К - атом водорода или низший алкил или катион, такой как аммоний, восстанавливают металлом, таким как цинк, олово или алюминий, в кислой среде и:ш водородом в присутствии гидрирующего катализатора,2. Способ по п. 1, отличающ и й с я тем, что восстановление с применением боргиарида щелочного металла проводят боргидридом натрия в диоксане прио температуре от 10 до 100 С или в тетрао гидрофуране при 50 - 70 С,3. Способ по п. 1, отлича ющ и й с я тем, что восстановление с применением водорода проводят под давлением от атмосферного до 60 ат при темперао туре от 10 до 200 С в присутствии гидрирующего катализатора, такого какИО,Ю, 2 О,ВЬ или никель Ренея, в среде расгворителя, такого как вода, низший алканол, бензол, голуол, ксилол или алифатическая кислота.