Способ получения хлориили бромсодержащих соединений бензимидазолона

(32) 13,11.73 (ЗЗ) Швейцари рисоединением за Гасударстеенныи комитет Сапата Мнннстраа СССР па делан изобретений н аткрытий) Дата опублик ния описания 22.10.76 72) Автор изобретен Иностранецген Хабермайер (фРГ) Иностранная фирм(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОР-И/ИЛИ БРОМСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ БЕНЗИМИДАЗОЛОНА 2 Изобретени бу получения н и/или бромсод дазолона обще носится овому спосонее хлорений бензимися в том, чт ензимидазолонмя при большом хлорир уют разбавлен известныхжащих соедформулы длительное в с выходом 4 Предлагае что 1 мольый способ заклюединения обшей ается в том,ул 3-Б З-М М3 н О ил, 2-ок иэтил, 2-окси-н 2-окси-фенил 2-оксициклогеканоэтил, карбокси-н-бутиллопентилетил,де Р име 5 подвергают ра и/или бр инопропил и в водном ра ганического выделением Процесс 40 100 оС ПХ - хлор и/ил и число отУказанные со ние как мономер ом, о 4 динения надля получ одят применения термостам еров.галоидсолона обпй заключ 00 оС тил)ьных самоза Известен сп ухающих поли соб получени й бензимидаз й - Н. котор и 4,5,6,7-теа) ПолуИ зимидазолон одерщей аетх соединен ул где К - оксиме-пропил, 2-окоэтил, 2-оксициксил, 2,3-диоксэтил, карбоксим 2-хлорэтил; ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕНТУ(22) Заявлено 12.11.74 (21) 2073854/04 т указанные выше значения,взаимодействию с и моль хлоома, где а - число от 2 до 4,створе или в смеси воды и оррастворителя с последующимцелевых продуктов,галоидирования проводят припредпочтительно при 80-1е р 1. 1,3-Ди-(2-оксиэтрабромбензимида зол он,чение 1,3-ди-(2-оксиэтил) -бена.520915 3К раствору 402 г (3,0 моль) бензимидазолона и 3 г хлорида лития в 1200 г диметилформамида прикапывают при 140- 148 С (температура бани 145-150 оС) в течение 110 мин раствор 269,4 г (6,12 моль)б окиси этилена в 300 г диметилформамида, Затем в течение последующих 40 мин температуру реакции поддерживают равной 140- 145 С, после чего реакцию прекращают.оРеакционную смесь перегоняют досуха на 10 ротационном испарителе при 20 мм рт. ст. и полученный остаток высушивают при 90 оС и 20 мм рт. ст. Получают 645 г (96,8% от теории) желтого порошка, т, пл. 145- 158 оС ИСырой продукт может быть очищен пере- кристаллизацией из воды при соотношении 1:2, Получают чистое вещество, т. пл. 161,2- 163,4 С, Выход 76,9%.Найдено,%: С 59,56; Н 6,42; О 12,59, 20 С 1 Н 14 Я 2 О 3Вычислено,%: С 59,45; Н 6,35; Я 12,60.ПМР-спектр подтверждает структуру полученного соединения, 2б) Бромирование 1,3-ди-(2-оксиэтил)- -бензимидазолона.В реакционной колбе перемешивают 333,3 г 1,3-ди-(2-оксиэтил)-бензимидазолона (1,5 моль) с 3,5 л воды при 90 оС 30 до образования прозрачного раствора, Затем при слабом перемешивании в течение 30 мин прикапывают 1198 г (7,5 моль) брома. Сразу же выпадает желтоватый осадок. После прикапывания реакционную смесь 35 перемешивают сильнее еще 4-5 час, при этом температура смеси повышается до 92 96 оСБромистый водород, выделяющийся в реакции, и избыточные пары брома связы вают 5%-ным раствором едкого натра в поглотителе, наполненном активированным углем, Непосредственно после этого реакционную смесь охлаждают до 5-10 С и продукт выделяют фильтрацией на воронке 45 Бюхнера, Для очистки его смешивают с 5 л воды и еще раз сильно отсасывают. Отсушенный таким образом продукт высушивают в сушильном шкафу при 100 С, Получают 778,5 г (96,9% от теории) практи чески бесцветного продукта, т.пл. 266,2 оС.Для очистки 100 г продукта перекристалпизовывают из 300 мл смеси диметилформамид - изопропанол (соотношение 3;1), Получают после высушивания при 150 С ф 75,4 г продукта в виде иголок чисто белого цвета, т. пл. 267,4 С. Перекристаллизацией сырого продукта (35 г с т, пл,о266,2 С) из гликоля получают очень тонкие бесцветные иголки, т,пл. 267,5 оСНайдено,Ь: С 24,76; Н 1,92; К 5,21;В 59,45,11 10 43Вычислено,4; С 24,57; Н 1,87; 0521;ВГ 59,43.ПМР-спектр подтверждает структуру полученного продукта,П р и м е р 2. 1,3-Ди-(2-оксиэтил)-4,5,6,7-тетрахлорбензимидазолон,Хлорирование 1,3-ди-(2-оксиэтил)-бензимидазолона.222,2 г производного бензимидазолона,полученного в цримере 1 а растворяют в2 л воды при 90 оС. Затем в этот прозрачный раствор при 90-100 С в течение 6 часпропускают 425,4 г газообразного хлора(13,4 л). Контроль за скоростью подачихлора осуществляют с помощью ротаметра.Между хлорным баллоном и ротаметромвключают приспособление для выравниваниядавления, Выделяющийся в ходе реакциихлористый водород поглощают активированным углем в поглотительной колонне, в которой циркулирует 10%-ный раствор едкого натра.Приблизительно через 1,5 час после начала пропускания хлора начинает выпадатьпродукт. По окончании пропускания хлораобразуется бесцветная густая кашеобразнаямасса. Затем обработку реакционной смесипроводят, как описано в примере 1 б,Получают 333,5 г (92,6% от теории) сырого тетрахлорсодержашего соединения в виде бесцвечных кристаллов, т,пл, 237,8 С,Продукт выгодно перекристаплизовыватьиз смеси диоксан - этиленгликоль (соотношение 1;1). При этом получают бесцветныетонкие кристаллы, т. пл. 242-244 оС.ПМР-спектр полученного соединения практически идентичен со спектром продукта,полученного в примере 1, Это показывает,что реакция протекает аналогично и приводит к образованию продукта аналогичногостроения,Найдено,%: С 36,65; Н 2,76; Я 7,80;С 39,34.С 1 1 Н 1 ОС 14 0203Вычислено,%: С 36,69; Н 2,76; 07,78;С 39,37,П р и м е р 3, 1,3-Ди(2-окси-н-пр опил) -4,5,6,7-тетрахпорбензимида золон.а) Получение 1,3-ди-(2-окси-н-пропил)-бензимидазолона.К 67,0 г (0,5 моль) бензимидазолона,150 мл диметилформамида и 1,0 г хпорида лития прикапывают в течение 135 минпри 130-140 С (температура бани 150 о162 С) 61,0 г окиси пропилена, Через35 мин продукт реакции смешивают с 10 гВычислено,%; С 27,59; Н 2,49; Б 4,95;В 1 56,48.П р и м е р 5, 1,3-Ди-(оксиметил)-4, 5,6, 7-тетрабромбензимидазолон,а) Получение 1, 3-ди-( оксиметил) -бензимидазолона,40 г (0,3 моль) бензимидазолона, 0,5 гбуры и 63 г 30%-ного водного раствораформальдегида (0,63 моль) доводят с помощью 1 н. раствора едкого натрадорН 8и медленно нагревают, Через 7,16, 44 и54 мин добавляют по 10 мл воды, повышая этим температуру реакционной смесив течение 45 мин до 90 С, При этойтемпературе продолжают проводить реакцию втечение еше 15 мин, Образуется темнокоричневый прозрачный раствор, Непосредственно после этого реакционную смесь охлаждают, выкристаллизовавшийся продуктотфильтровывают и промывают водой. Крисоталлы высущива.ют при 80 С и 20 ммрт.ст.и получают 564 г (96,7% от теории) коричневатых кристаллов, т, пл. 157,4-161 С.Найдено,.%, С 55,5; Б 14,4.Вычислено,%; С 55,7; З 14,4,яМР-спектр подтверждает структуру полученного соединения,б) Бромирование 1,3-ди-(оксиметил)-бензимидазолона.58,2 г (0 З моль) диола, полученногопо пункту а, растворяют в 350 мл водыопри 90 С и к полученному раствору при перемешивании прикапывают в течение 1 час255,7 г брома (1,6 моль). Бромированиепроводят по примеру 1 б, По окончании прикапывания брома, во время которого образуется зернистый желтый осадок реакционную смесь перемешивают еше 4 час, Затем проводят обработку го примеру 1 и получают после высушивания продукта реакции112 г (73,3% от теории) бесцветных кристаллов, т, пл. выше ЗООоС. Проба, перекристалдизованная из диоксана (т. гш. 300 С)имеет следующую структуру (что подтверждено ПМР-спектром); 1,3-ди-(оксиметил)-4, 5, 6 7-тетрабромбензимидазолон. П р и м е р 4, 13-йи-(2-окси-н-пропил) -4, 5, 6, 7-тетрабр ом бензимидаз олон.Бромирование 1,3-ди-(2-окси-н-пропил)- 45-бензим ида золона.Согласно примеру 1 б 229,0 г (0,91 моль)1, 3-ди-( 2-окси-н-пропил) -бензим идазолона, полученного по примеру За, подвергаютреакциив 2,1 лводыс 730,2 г(4,57 моль) 50брома.Обработку и очистку проводят, как описано в примере Зб, Получают 418 г светло-желтого вешества (81,3% от теории),т. пл, 1 51 оС, Проба, перекристаллизованная из ацетона, плавится при 164,1 оС,ПМР-спектр подтверждает структуру.Найдено,%: С 28,02; Н 2,70; Я 5,03;В 53,91,С 1 ЗН 1 4 В) 40203,60 активированного угля и еше через 13 минего фильтруют горячим, Прозрачный коричневый фильтрат перегоняют в роторном испарителе при 90 С в вакууме, создаваемомос помощью водоструйного насоса, и непосредственно после этого высушивают прио90 С и 10 1 мм рт, ст. до постоянноговеса.Получают 124,7 г (99,6% от теории)зеленовато-коричневого кристаллического 10сырого продукта, который очишают перекристаллизацией в воде; т. пл, после этого 1491520 СНайдено,%; С 62,20; Н 7,07; М 11,26,Вычислено,%; С 62,38; Н 7,25; Я 11,19, 1ПМР-спектр подтверждает структуру полученного продукта.б) Хдорирование 1, 3-ди- (2-окси-н-пропил)-бензимидазодона,250,3 г 1,3-ди-(2-окси-н-пропил)-бензимидазолона (10 моль) по методик примера 2 подвергают взаимодействию с425,4 г хлора в 2 л воды при 95-100 оС.При соблюдении условий реакции, указанных там же, по окончании реакции получают выпадаюшую в виде хлопьев кристаллическую массу. Смесь охлаждают, отделяют от отстоявшейся воды, растворяют в500 мл диоксана и осаждают из 7 л холодной воды, Получают 367,2 г бесцветных тонких кристаллов, Выход 94,6% оттеории, т. пл, 138,8 С, Проба, перекристаллизовачная из ацетона. плавится при158 С. ПХР-спектр подтверждает струкотуру полученного соединения,Найдено,%; С 39,85; Н 3,63; Ы 7,20;С 36,25,С 13 Н 14 С 4 3203,Вычислено,%: С 40,23; Н 3,63; Я 722;54 4 О Найдено,%; В 1 62,81,Вычислено%; В 1 62,68.П р и м е р 6. 1,3-13 и-(цианоэтил)-45,6,7-тетрабромбензимидазолон,а) Получение 1,3-ди-(цианоэтил)-бензимидазодона,Смесь 403,3 г бензимидазолона (3 моль),4,5 л диметилформамида и 4,5 г 40%-ногометанольного раствора гидроокиси бензилтриметиламмония перемешивают при 90 С.К прозрачному раствору прикапывают в течение 90 мин 334,3 г акрилонитрила(6,3 моль), Протекающая реакция экзотер 52091 5мична, так что баню для эоогрева при прикапывацпи удаляют, чтэбь: можно было лод,0держивать температуру 90 С. После прикагываппя экзотермпческая реакция прекращается н прозрачный раствор перемешнвдют еше 1 час при 95 С и, час при 115 С.ДЛя ВГГиЕГЕНГ)я ПрэдуКТд Ст ГЕСЬ ОХЛаждаЮтдо 30 С, фильтрук г и Фильтрат подостьюОперегоняют при 70 С, Затем продукт высушивают в течепе 1 час .при этой темпера гуре и0,5 мм рт, ст. Пэлучают 7 с 01 3 гсырого, содержаПего еце немного дпметилформамида продукта, кэторый представляетсобой светло-коричневые кристаллы, т. пл.164,50 С,15Сьрой продукт порскс)1 стализовьваютиз смеси диоксац - этапэд (2:1) в соотношении 1:5. Получают 546,Я г (75,9%от теория) почти бесцветных блестягпхкристаллов, т. пд, 165,3 С. 20б) Бромирсванпе .,3-дтт-( ВГаээтгсг) --бензимида зэл эа,.з с00,1 г проду 1 стдполучеснэгэ по гункту д ором,рую. го по,ссе ", 1 Длч этот.с)сдинитрил растворяют в ",:; и воды пои 9006и В ЭТЭТ т)аСТВЭП ПРГКатЫВОЮТ В ТосЕГГИС3 чос гри перомецивдцпп 319,5 г брома(2,0 МОЛЬ). ) ГэсутОГ СВЕТЛ)-):СЕЛТт.,й Эса -док, 1 епосродствсцпэ )эоле этэгэ осдкциэнцый раствор перемэиваот сшс 4 час30с-, с;прн 9 с) С, Д 11 я ВьдэЛЕГч 1 росс ктс рсСТВор ОХЛаКдаЮТ Гсэ 5 С. СсК ТруОТ П 11 рЭМЬЬВаЮт ОСаДОК ДЭ 11 С)йсТГ)Д П,пой Г Сдт,тГГ,ПрОдукт ВЬсу иваОт П) 1500(",50 Мс,З 5р-. Сг. Получдтот 121,1 г ,87 с 2)пс эт тсо 1)и 11) тэкэгэ свет;тэ-жс 1, с)э пэросд, т,плС ра Л ) ;роэс т р сс)ис ГдсЛ,сЗЭВацтДЯ сЗ Сс ос ДГГ, ;тттс);Сс О Г;ГДда (1:1), ГслсВГ;с.-. От 23;, )3: ОС" Г)ц40спектр цодтве; ждает структуру,д ППГЫ;с ЭЛЕМС П ;ЭГЭ аца,-Г; 1ДЕржаНИЕ аЗЭТ . 1 ,22 "св Г.сСЛСГГЭ 1Яс:;,)Д;ГтГ ,Сс );с сГЭГд 11 Зд)(айденэ" ц 1" ):, - =- с)С 1(стВ - кк.СВьспслонэ. . )с 11 ) 1 1)г =,7П р Г,: 0 р 7, 1 с 3-11 т-(карбс:ссгэг,"т)- - 4 с) с)- "с тра э)Г,.Г)эс;Г ГсГ" д- т )Гд) ПодуЧОПИЕ, с 3-,ц, Г К рбэксГЭТ.;ЛГ - 50 -бЕПЗП) ддээдэГсд.60,:Г , .,. Мэ;Ь 1 ДГГЦГГТРГГЛс,. ЭЛУ:- С) Э;,Г -, - , тчсц:пэг" 1 Р 1"Гс." У дт3 ЭГл кэ 1 пен". грироватпЭй соляной ктслэты (около 4,0;ь Г перемен.ивд;от 1 сас при кэ ватной темпо РатУРО, ПЭЛУЧДЯ ПРЦ ЗТО Г ПРЭЗРсаЧПЬГй СВЕТ- лэ-кэртчнеВПГЙ раствор,) 1 ЕПЭСродСТВС,"сНо ПЭСПс. Этэ 0 ГфСТГЭЭЭ ГГО)ремомГсдГОГ 0 По,) час пп . 5 90 С Пэс. ле этогс; сгс;тэднос"ьк) псрегэ яютд др;)- ГЗГ дукт экстрагиру 1 от сначада 500 мл диоксага а затем еше 250 мл диоксгна. Объединенные растворы диоксана охлаждают, отсась вают выпавшие бесцветные кристаллы ивысушивают, Получают 60 г (86,3% от теэрии) светлых кристаллов, т. пл. 188,4 С.Подученный таким образом сырой продуктдля очистки перекристаллизовывают из воды, Очишенныйпродуктплавитсяпри 188,9 С.б) Бромирование 1,3-ди-(карбоксиэтил)-бензимидазолона,56,47 г дикарбоновой кислэты (0,22 моль),полученной, как указано в пункте а, раствэря 1 от в 550 мл воды при 90 С. Затем вотечение 2 час при перемешивании прикапывают 177,4 г брома (1,11 моль;, как описано в примере 1, при этом образуетсясветлый осадок:. Далее продолжают реакцию4 час при 950 С, после чего реакционныйраствор охлаждают и обрабатывают по прихсерсс 1 б.1)олучдют 128,8 г (97,70% от теории)бссцветногэ поро:.ка, т. пл, 25 ЯЯОС. Дляочистки его перекристадлизэвывают из смеси диоксан - вода (3; 1). Очиценный гродукт плавится при 275,10 С,)айдецэ,%: С 26,32; 11 1,93, Вг 5,05;.Гст 4 94С 13111 ОВ,. 2 ОВычислено,"; С 26,29)( 1,6 с), В 1 53,83;Я 4,72,МР-спектр подтверждает структуру полученного продукта.-б ОИ ВсИ даЗ ОЛ Оцд.201,2 г (1,5 моль) бензимидазслонараствэряют в 1, ) и М,Ь - .имети:ГфэрмассГ;д прк 120 С и смешивают с 2,5 г хлэрПГа;ГтТня. ЛаТЕ.Л К ЭтОМу раетВОру ПртскагГсгтзают в течеПО 2 час 244 2 г (Зт 3 моль)глтцерснглиц 1 дд (глицидола), г 1 епосредственпо после этогэ раствор иеремоциваютеше 5 час при 135 С, Далее отфильтровывают охлажденный до комнатной тепег)ат", -ры раствор и полностью егэ перегоняют,Остаток сушат еше 5 час при 950 С и О,Яммрт. ст. Получают 448 г коричневатой, оченьгустой жидкости (вьход 423,5 г ос теории), которая представляет собой сырокпродукт, содер)кашпй еще некоторое кэлнчос гво Ги метидфэомамида,б) Брэмировапие 1,3-ди-(2,3-диэксппрэпип) -бензимидазолона.Сь р ой продукт ( 1, 5 моль), пс дученцыйпо пункту а, растворяют в 3,5 д воды гриэ;этом выпадает грязноватый кристаллический осадок. Реакционную массу перемешивают еше 4 час при 95 С, после чего реоакционный раствор охлаждают дэ комнатной температуры. Затем декацтируют водус выпавцих кристаллов. Поскольку кристаллическая гу)ца не фильтруется, ее раствсряют в 2 л смеси диэксан - ацетон (1;1)и нейтрализуют оставшийся бромистый водород гидрокарбэцатом натрия. Затем фильт- )0руют, полностью перегоняют фильтрат иостаток сушат 6 час при 1200 С и 0,5 ммрт,ст. Пэчучают 796 г (выход 888; эттеории) сырого продуктакоторый содержит еще 4% примесей в виде бромида натрия. Структуру полученцэгэ соединения подтверкдает ПМР-спектр,Сырой продукт переосаждают пз смесиацетон-эфир и затем перекристаллизэвывают из абсолютцэго этацола, Полученныйпродукт плавится при 190-3 930 СНайтЕцо,%, Вт 54 2; К.) .ВьчисленотЬ; ВГ 53,5; Ы 4.7,П р и м е р 9, 1,3-Ди-(2-0 ксиэтил)-4, 7-дихлор, 6-дц бр эъ)ба зим яда з ол оп.а) Получение 1 3-си-(2-экс:этил6-дибр ом бецзимидаз ол она,333 3 г (1 5 моль) 1 3-ди"-Оксиэтпл)-бензимидазолэца в 3700 мл Ведьпри перемешивании нагрева сст тэ 950 С ВЭТОТ ПРОЗРаЧНЫй РаСтВОР ПР:)Кт:ПЬ"ВПЮт В тсченис 70 мш 511,4 г (3,2 .:оль) брсма;ПРИ ЭТОМ ПОСТЕПЕШ)0 ВЬПаЛсЧЕТ жСЛТЭВсч)ТЬП:ОСадэК ПЭ ОКОнатттт Причтт Ва )с сзтсГц)эн)ый раствср перемешивают Оц)е 5 часпри 90 С, зате; э лаждают до 1 ООС, фильтОУЮТ И ОСаДОК )ЦОГОКРатно ПРО,)тв)вают ВОдой от кислсты до цейтральнэй реакции,Непосрсдственцо после этэгэ высу циваютего до постоянного весе при: ОООС и 20 м.)рт, ст. Получают 537,7 г 1,94,3" от теории) бесцветных кристаллов, т. -т, .).890 С,4 с).)ля дальнейшей очистки их терекрс)сталлизовывают из смеси дноксац - этппецгликоль(1: 3). Бесцветные кристаллы плавятсяпри 195,7 С,Найдено,",.; С 34,70; 11 3,10: И )40;В 42,00,С 111,Я В 1. О, л , 3,0 036)Вычислено," :С 34. 6; Н 3,.18; 3 7)37;Вг 42,05,По данным топкослойнэй хроматографии(эщое)ты - циклОгексан: уксусцый апгидрид: уксусная кислота, 30; 50: 20) кристаллизат состоит из однсго прэдукта,ПМР-спект)В подтверждает структуру пэЛУЧЕННОГО СОЕДИНЕЦИЯ. б) Хлорирование 1,3-ди-( 2-эксиэл)-5, б-дибромбензимидазэлона,25 г (006578 моль) дбрэмсоед Пения, полученного по пункту а, растворяютпри 95 С в 5 л воды. Через полученныйраствор при перемешивапип в течение 90 мпцпропускают 6 л газообразного хлора(0,263 моль); при этом выпадает бесцветный осадок, Непосредственно после этогэреакционный раствор перемешивают е)ео4 час при 90 С, затем охлаждают до 10"С,фильтруют и промывают осадок от кислоты,После высушивания полу. чают 24,1 г (81,4от теории) бесцветных кристаллов, т. пл.271,7 С,Проба, перекристаллизованпая из смесидиоксац-этиленглпколь, плавится при 2762780 С.Найдено,%; С 29,70; 11 2,2; Я 63;С 15,8 В) 35,5,)Г 111 10 Г:1 В 1"2110 Т С - -1;-,9,В.числс;),".". Г 29,"3, 1 , "4; ) 6),2;ПИР-спектр подтверждает структуру пэлУчеццэгэ ц 1)0 )Уктс).П р и Г е р 10, 1,3-Ли-(2-эксэтл)-4,5.,6) 7-тстрабр о,) бензи нида зэлэц,44,96 г (0,1 моль) 4) 5, 6) т 7-тетрабрэ с)бЕЗ)Г)идаЗЭЛОца (0,1 МОЛЬ) ПЕРЕ )ЕШИВВЮтс .50 ),)л диметилацетамида и 2,5 г хлориДта ЛИТЛЯ. 1 сс ЛОЛУЧЕППЭЙ СХ: ЕСЦ 7 РЦ Кс) )ПсТ) эй ) с.,) персттуре црпОавля 10 т раствор 1 3 Гэксц эГлэа (0,3 ттмэ.ь) В 1 00 .)л дн) е 1 и:)ЕПЭСРЕДС ГВС: Цк )ОСЛЕ ЭТЭГ Э Лэ- Е О )ИВПЮТее ее 2 час пр 100 С, В тече)ц)е рэлкц исходцыэ нр;)дукты расходуются Олцостьк).у ЪОхцы)тсеый РастВОР Ч)Ильт)От ) фильт -рат пэИост".ю перегоня)с- п)ц 70-90 Г,с ГЕ)С ВЫСуШПВаЮТ С)С".ЯТОК ПЭ ПОСТ ЭяЭГЭВеса иОи;30 ), ц оста Гоч: )м д,)влсции),2) )тРт. ст, 1 элУ)аэт 5 с,2 г снег-о-кэРи Гттэвого твердого вецсс ва (53. - эс Гоэр:н),ктэрэе д,)я Очис;)к)", ц:.-Ок)")".;, лзэвыва -Ю: )-.З ЭттЕ ЛПКЭЛИ. ОГ ЧС тв)Е цр ЭТОМОЕСЦВСТЦЫЕ Э К тР)с ЛЭВ Цс)В.-)ТСЯ тп):)- эг26:Э С, Про)укт ИПЕцсСЛ С родуКТЭ,),пэл"чоццт, Г;Г) Г)ц:;)еру 1-5,6 -дсх)Орбецзьлазо,эца (10 моль) втэ- л Воды пе)е)с с)Вают и 1;и 90 с, Затом в качестве каталзатора добавляют11таметра, В конце пропускания хлора из горячего (90-95 оС) раствора выпадают бесцветные кристаллы. По окончании пропускания хлора реакционный раствор перемешиваоют еше 3 час при 90 С, затем охлаждаютего при перемешивании до 5 оС и выделяютпродукт, отсасывая на воронке Бюхнера.Остаток промывают водой от кислоты при5 оС и высушивают до постоянного веса ввакуумном шкафу при 110 С,10Маточник не обрабатывают, однако онсодержит еше часть целевого продукта, Получают 190 г сырого продукта в виде оесцветного кристаллического порошка (65,2%от теории), т,пл. 175-177 С,Найдено,%: Н 4,3; Я 9,7; С 23,0.С 11 Н 12 С 2 Ы 203.Вычислено,%; Н 4,2; Я 9,6; С 1 24,3.Этот сырой продукт можно очистить перекристаллизацией из диоксана, однако для 20дальнейших превращений согласно следующему примеру 12 это не обязательно.ПМР-спектр подтверждает структуруполученного соединения.П р и м е р 12, 1,3-Ди-(2-оксиэтил)- 25-4,7-дибром, 6-дихлорбензимидазолон.50 г сырого дихлорсодержашего соединения, полученного в примере 11, растворяют в 5,5 л воды при 95 С, Затем к этому раствору прикапывают в течение 1 час 30при перемешивании 82,3 г (26,2 мл) брома (0,515 моль); при этом начинает выпадать бесцветный кристаллический осадок.Непосредственно после этого перемешиваютреакционный раствор еше 4 час при 95 оС, 35охлаждают его до 5 оС, осадок отсасываютна воронке Бюхнера и промывают водой откислоты,После высушивания при 120 оС получают с количественным выходом целевой продукт, т.пл. 218-220 С, Перекристаллизацией из смеси этиленгликоль-диоксан (1;1)в соотношении 1;3 получают 56 г (73,4%от теории) бесцветных кристаллов, т. пл,224-225 оС. 45 15 Найдено,%: С 29,50; Н 2,20; Я 6,20;В 2 35,20; С 15,70,С 11 Н 10 В 1 2 С 2 2203,Вьгчислено,%: С 29,43; Н 2,24; К 6,24; 50Вг 35,60; С 1 15,75.Этот продукт можно легко отличать отпродукта, полученного в примере 96 и являющегося его изомером, по сильно различающимся температурам плавления; 4,7- 55-дибром,6-дихлорпроизв одное (пример 1 2),т. пл. 224-225"С; 4,7-дихлор,6-дибромпроизводное (пример 96), т. пл, 276-278 оС,П р и м е р 13. 1,3-Ди-(2-оксиэтил)-4, 5, б-трибромбензимидазолон, )О Согласно примеру 16 333,3 г 1,3-ди-( 2-оксиэтил)-бензимидазолона (1, 5 моль)в 3,5 л воды подвергают взаимодействиюпри 90-95 С с 838,98 г брома(5,25 моль).После проведения опыта и обработки по примеру 16 получают 633,3 г (92% от теории)бесцветного кристаллического сырого продукта, т.пл, 201-204 С,Этот продукт очищают двукратной перекристаллизацией из смеси гликоль-диоксан(1:1), Получают 562,4 г бесцветного порошка, т.пл. 207-208 оС, По данным тонкослойной хроматографии продукт однороден,Найдено,%; С 28,70; Н 2,40; Б 6,20;В 1 52,90,С 11 Н 1 1 В 3 Я 203.Вычислено,%: С 28,79," Н 2,41; 06,10;Вг 52,2,П р и м е р 14. 1,3-йи-(2-окси-фенилэтил)-4,5,6,7-тетрабромбензимидазолон.374,4 г 1,3-ди-(2-окси-фенилэтил)-бензимидазолона (1,0 моль) перемешивают в 4 л воды при 93-95 С; при этом растворяется большая часть продукта, К этойсуспензии прикапывают в течение 6 час958,8 г брома (6,0 моль). Непосредственно после этого реакционный раствор пермешивают в течение ночи при 92-95 оС, затем охлаждают до комнатной температуры,добавляют 1 л ледяной воды и выделяютвыпавший продукт фильтрацией на воронкеБюхнера. Получают 527,3 г (76,4% от теории) бледно-желтого порошка, т,пл. 121123 С,Найдено,%: С 39,0; Н 2,5; В 1 47,3.С 23 Н 1 8 В 14 203Вычислено,%: С 40 0 Н 2 р 6 В 1 ф 46,3,Продукт содержит следы гексабромированного соединения, которое получается изтетрабромированного продукта путем дальнейшей реакции брома с заместителями фенила,П р и м е р 15. 1,3-Ди-(2-оксицикл огексил) -5, б-дибромбензимидазолон,Раствор 20 г 1,3-ди-(2-оксициклогексил)-бензимидазолона (0,06 моль) в 2 лсмеси диоксан - вода (1; 1) перемешивают при 85-90 С и к смеси прикапываютов течение 1,5 час 20 мл брома, Непосредственно после этого реакционный растворперемешивают в течение ночи при 90 С, заотем охлаждают до комнатной температурыи выливают в 2 л ледяной воды. Выделяютпродукт, отсасывая на воронке Бюхнера, иперекристаллизовывают его еше сырым изэтанола, Без обработки маточника получают 11,3 г (30% от теории) бесцветныхкристаллов, т.пл. 150-152 оС.30 Найдено,%: Я 5,45; В 1 32,87,С 19 Н 24 В 22 Я 203.Вычислено,%: 0573; В 1 32,73.Спектр 1 Н-ЯМР подтверждает структуру полученного йродукта.П р и м е р 16. 13-Ди-( -аминопропил)-4,5,6,7-тетрабромбензимидаэолон.225 г 1,3-Ди-( 4 -аминопропил)-бензимидазолона (0,906 моль) растворяют при 90 С в 1350 мл воды, Затем при переме О шивании црикапывают в течение 2 час 796,4 г (4,98 моль) брома. Непосредственно после этого реакционный раствор пер мешивают еще 6 час при 95 оС, После прикапываяия выпадает грязный осадок. Охладив осадок до комнатной температуры декантируют водную фазу, продукт растворяют э горячей воде и раствор нейтрализуют 20%-ным раствором едкого натра выделяют свободный диамин из получившегося20 ди-(гидробромида)1. Выпавшее при этом вещество сушат при 120 оС в вакууме. Получают целевой диамин в виде рыхлого слегка окрашенного порошка. Выход 95%; т,пл. с разл. 240 оС. Найдено,%: Ву 56,83; Н 2,80.С 1 3 Н 1 6 В 14 Я 40Вычислено,%; В 1 5668; Н 2,86.П р и м е р 17, 1,3-Ди-( -карбоксиэтил)-4, 5, 6, 7-тетрабромбензимидазолониз 1,3-ди-( Р -цианоэтил)-бензимидазолона,240,2 г 1,3-ди-(-цианоэтил)-бензимидаэолона (1,0 моль) растворяют в 1,5 л37%-ной соляной кислоты и 1 л воды иперемешивают 5 час при 95 оС. Затем прикапывают в течение 5 час 210 мл (770 г)брома. Непосредственно после этого смесьперемешивают еще 5 час при 95 С, Растовор охлаждают до 60 оС, смешивают с 1 лводы и отсасывают еше теплый выпавшийосадок. Последний промывают на фильтре3 л горячей воды, Еще влажный продуктперекристаллизовывают из смеси диоксанвода (2;1). Получают 392 г (65,9% оттеории) бесцветных кристаллов, т. пл. 270273 С, Последуюшей кристаллизацией можно получить очень чистый продукт, которыйсоответствует продукту, описанному в примере 7,П р и м е р 18, 1,3-Ди-(карбоксиметил)-4, 5,6,7-тетра бром бензимидазолон,17,4 г 1,3-ди-(метоксикарбонилметил)- -бензимидазолина (0,05 моль) растворяют в 75 мл ледяной уксусной кислоты при 95 С и в течение 2 час прикапывают 26 мл (0,5 моль) брома, Реакцию катализируют 2 г йода. Раствор перемешивают еще 6 час при 95 оС, охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и суспендируют в 2 л ледяной воды. Осадок, полученный путем фильтрации, сушат при 120 Сов сушильном шкафу и получают 28,5 г светло-коричневых кристаллов, Последние очищают перекристаллизацией из смеси диоксанвода, После высушивания получают 26 г(91,9% от теории) кристаллического соединения, которое плавится при температуревыше 300 С,Найдено,%: Вг 55,00; Н 1,09,С 11 Н 6 вт ЮО 5,Вычислено,%: ВГ 56,48; Н 1,06.Спектр 1 Н-ПМР подтверждает структуру полученного продукта,П р и м е р 19, 1,3-Ди-(2-хлорэтил)-5,6- дибромбензимидазолон.0,1 моль 1,3-ди-(2-хлорэтил)-бензимидазолона(25,91 г) растворяют в 3,5 л воды при 95 С, В качестве катализатора добавляют 0,5 г йода и затем прикапываютв течение 2 час 111,9 г (0,7 моль) брома. Непосредственно после этого растворперемешиваютешев течение 5 час при 95 С,оохлаждают его до комнатной температуры,смешивают с 500 мл ледяной воды и отфильтровывают бесцветные кристаллы. Этот сырой продукт перекристаллизовывают из диоксана,Получают 34,2 г (82,2% от теории) бесцветных кристаллов, т. пл. 207-209 С,Найдено,%: С 31,20; К 6,60; Вг 39,03;С 1 16,93,С 1 1 Н 1 0 В 12 С 2 Я 20,Вычислено,%; С 31,68; Я 6,70; В 138,33;С 1701,4 О ф ормула изобретения 1. Способ получения хлор- и/или бромсодержаших соединений бензимидазолона обшейформулы45 р,-у -Кгде й - оксиметил, 2-оксиэтил, 2-окси н-пропил, 2-окси-н-бутил 2-окси-фенилэтил, 2-оксициклопентил, 2-оксициклогек сил, 2.3-диоксипропил, цианоэтил, карбоксиэтил, карбоксиметил, 1 -аминопропил или2-хлорэтил; Х - хлор и/или бром; й, - число от 2 до 4,о т л и ч а ю ш и й с я тем, что 1 моль 9 соединения обшей формулы520915 16 Составитель В. ЖуравлевРедактор Н. Бородкина Техред М. Ликович Корректор М, руснак Заказ 4903/188 Тираж 576 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3-М М900 где Я имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с й моль брома и/или хлора, где ть - число от 2 до 4, в водном растворе или в смеси воды и органического растворителя при 40-100 С с последующим вьщелением целевых продуктов. 2. Способ по п, 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводят при 80-100 С,