Способ получения нафтилалкиламинов

о Ймчй-"А-н-и е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 11.Х 11,1970 ( 1497851/23-4)Приоритет 12,Х 11.1969,Р 1962497.6, ФРГ М. Кл. С 07 с 91/16 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытийДата опубликования описания ЗО,Х.1973 Авторыизобретения Иностранцы Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент и Вернер ТраунеккерЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТИЛАЛКИЛАМИНОВ ВОВеА н 1 Н - СН -ВВ В Р 1 Ь СН - СН/2 1 Д алкилен, содержащии о6 атомов углерода;водород, низший алили алкокси-остаток ипа - ОКб,о кильный ли групИзобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе нафтилалкиламинов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.Известен способ получения вторичных ароматических аминов взаимодействием первичных ароматических аминов с фенолом в присутствии катализатора, заключающийся в том, что в качестве катализатора используют органические сульфокислоты, преимущественно ароматические.Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения нафтилалкиламинов общей формулы 1 Й 2 и Й 4 водород, низшии алкиловыпили алкокси-остаток;Кз - водород, метил или этил-остаток;5 К 5 - водород, группа - ОК 6 или алкилсульфонамидный остаток;Кб - водород или низший ацил,или их производных, обладающих ценнымисвойствами.10 Согласно изобретению предложен способполучения пафтилалкиламинов общей формулы 1 или их производных, заключающийся втом, что аминокетон обшей формулы 11 где А, К 1, К 2, Кз, К 4, К 5 и Ке - имеют вышеуказанные значения, восстанавливают известным способом, например водородом в присутствии катализатора гидрирования, например 25 никеля Ренея, или по Меервейну-Понндорфу,с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илиОснование НС НС НВт 167 - 169 199 в 2 153 в 1 НС Основание Основание НС НС 188 168 в 1 143 (разложение)НС 179 в 1 166 в 1 199 в 2 190 в 1 Основание НС Основание НС 162 НС 142 в 1 Основание НС175 в 1 145 в 1 с 1 мол кристаллизац. воды117 - 118 135 140 195 в 1 Основание НС НС 1-(35-Диоксифенил)-2-2-метил-(1-нафтил)-2-бу. тиламино-этанол1-(3,4-Диокспфенил-2-(4-метокси-нафтил)-этиламино-этанол1-(4-Окси фен ил)-2- 2-метил-(1-нафтил) -2-пропи. ламино-этанол1-(3,4-Диоксифенил)-2-2-(4,8-диметокси-нафтил)этиламино-этанол1-(3,4-Диоксифенил)-2-2-метил-(1-нафтил)-2-бу. тиламино-бутанол Основание 153 в 1 198 в 1 183 в 1 НС НС соли, в виде рацемата или оптически активного антипода,П р и м е р 1. 1-(2-Метокси,4-диоксифепил)- 2-2-метил.4- (1-нафтил) - 2 - бутиламино 1-этанол.Смесь из 38,5 г 2-бром,4-дифенилметилендиоксиацетофепона (т. пл. 136 - 138 С), 29 г 4- (1-нафтил) -2-метил-бутиламина (т. кип.187 в 1 С при 12 торр), 10 г карбоцата натрия и 100 мл спирта в течение 3 час кипятят с обратным холодильником, После отсасывания раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, добавляют 100 мл воды и отсасывают осажденный а-метил- (1-цафтил) -бутиламино -2-метокси,4-дифепилмети - лендиоксиацетофенонгидрохлорид (т. пл, 195 - 200 С). Затем в течение 2 час кипятят с 15%- ной соляной кислотой и при этом получают а-метил-(1-нафтил)-2-бутиламино-метокси,4-диоксиацетофенопгидрохлорид (т. пл. 16 - 120 С) . Каталитическим гидрированием в метаноЛес платиной в качестве катализатора при нормальных условиях получают 1-(2-метокси,4- диоксифеннл) -2- (2-метил- (1-нафтил) - 2 - бу 5 тиламино 1-этанолгидрохлорид (т. пл. 120 -124 С) .П р и м е р 2. 1-(4-Оксифенил) -2- 2-(1-пафтил) -этиламино -этапол.45,75 г а-бром-бензилоксиацетофенона, 10 78 г Х-(1-нафтил) -этил 1-бензиламила и250 мл ацетонитрила в течение 1 час сипятят с обратным холодильником, осажденный гидробромид отсасывают и раствор упаривают.Посредством каталитического гидрирования 15 остатка в метаноле при добавлении солянойкислоты и палладированного угля получают а-(1-нафпил)-этиламино- оксиацетофенон .гидрохлорнд (т. пл. 171 в 1 С), из которого с водным аммиаком образуется основание 20 (т, пл, 166 С). Каталитическое гидрированиеамина с никелем Ренея в метаноле при нор384229 где А - алкилен, содержащий от 2 до6 атомов углерода;К - водород, низший алкнльныйили алкокси-остаток или группа - ОКгК 5 ь К 4 - водород, низцгий алкил илиа,.кокси-остаток;Кз - водород, метил или этрл;Кв в водород, группа ОЯ или алкнлс 1 льфона 1;Дный Остаток;Кв - водоро илн низ"нациили их производых, Отличаощийсл тем, что аз 1 ИНОКЕТОН СОЩЕЙ фоРМУЛЫА Н - "Н - СЯг25 где: А, К;. занные з способом,30 катализат Ренея, ил еледующи вестным с в виде ра35 типода,Составитель Т. Власов орректоры: Л. Дзесов и 11. Аухред Е. Борисов Редактор Л. Герасимова Г 1 одпискоеСР Заказ 2839,5 Изд.1781ударственного комитетапо делам изобретений иМосква, Ж, Раушская Тираж 523овета Министрооткрытийаб., д, 4/5 ИПИ Г Типография, пр. Сапунова, 2 мальных условиях приводит к образованию 1- (4-оксифенил) -2-2 -(1 - нафтил) - этИламино этанола (т. пл. 143 - 146 С).П р и м е р 3. 1- (3,5-Диоксифенил) -2- 12-(4-окси-нафтил) -этиламино-этанол,Смесь из а-бром,5-диацетоксиацетофенона, 58,2 г Х-14-метокси-нафтил) -этил -бензиламина и 200 мл ацетонИтрила в течение 30 мин кипят 5 т с Обратным холодильником. Осакденны гндробромид отсасывают и раствор упаривают. Остаток растворяют в 300 мл метанола, подкисляют эфирной соляной кислотой и при добавлении 15 мл Рс 1 С 12 и 1,5 г активного угля при 60 С и 5 ати гидрируют.После отделе ия катализатора добавляют 100 1 л концентрированной соляной кислоты и кипятят 30 л 1 ик с обратным холодильником. Осажденный а- (4-метокси-нафтил) -этиламино 1-3,5-диоксиацетофенопгидрохлорид (т. пл. 242 С), кипятят с 48% -ной бромистоводородной кИслотой и при этом получают а-(4- окси-нафтил) -этиламино - 3,5 - диоксиацетофенон - гидробромид, который после перекристаллизации из воды имеет т. пл. 248 - 252 С. Посредством каталитического гидрирования в метаноле с окисью платины при нормальных условиях получают из этого 1-(3,5-диоксифенил) -2- 2- (4-окси-нафтил) -этиламино - этаноламингидробромид (т, пл. 222 С),Аналогичным способом получают приведенные в таблице вещества,Предмет изобретения Способ получения нафтилалкиламинов об1 цей формулы 1 6ВзОКл-н-сн-сн "ОН54 Къ Кз, К 4 Йь и К; имеют вышеукаачения, восстанавливают известным например водородом, в присутствии ора гидрирования, например никеля и по Меервейну-Понндорфу, с,по м выделением целевого продукта изпособом в виде основания или соли, цемата или оптически активного ан.