Способ получения замещенных -оксиалкил-2 ариламиноимидазолинов-(2)

ОП И САНИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соеетскиз Социалистические РеспубликАТЕНТУ ависимыи от патента-явлено 01,1 Ч.1971 ( 1638555168049.3.07 (088.82 Опубликовано 22.Ч.19Дата опубликования Бюллете истро при СоветеССС 73 исания 6 Х вторызобретения Иностранцы еле, Вернер Куммер, Герберт Кеппе и Ганс Замтлебенфган Иностранная фирма К. Х. Берннгер Зон деративная Республика Германнявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Х-ОКСИАЛКИЛАР ИЛАМИ НОИМИДАЗОЛ И НОВ-(2)2 кильной час ми формулы- или метоксигруппа и 1,3-ок С 1 Нз 1+1- од или тх кисло том, ч(ОК)метил, 1(п(6 и тно-аддитивных солей, то соединение общей где К - вод 1(х 3; или заключается формулы кВт 14115 де К, К 2 м ы и обозн или циано-т группу с 1 -К 4 н Ко Дот водород личеством различр, бром лкокси гут быть од чают водор ифтор метил атомами уг жны быть оксиалкил углеродных инаковы илиод, фтор, хло алкил- или лерода;различны и оили метокси атомов до означалкил с в алю ко Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных 1 ч-оксиалкил-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазолинов- (2), например 2-нафтил- (1) -амино 1-имидазолинов- (2) . Однако, способа получения близких по структуре замещенных М-оксиалкил-ариламиноимидазолинов-(2) не описано несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью.Предлагаемый способ получения замещенных Х-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы где К 1 - К, имеют указанные выше значения, Ко и Кт должны быть различны и обозначают водород или алкенил с количеством углеродных атомов до 6, подвергают гидратации. Це левой продукт выделяют или при необходимости метилируют или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом,В зависимости от применяемых исходныхсоединений получают имидазолины общей 25 формулы 1, которые или на мостиковом атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом, Путем спектроскопии ядерного магнитного резонанса можно 30 установить, на каком из двух атомов азота3 25 Йз 2-С 1 2-С 1 2-С 2-С 1 2-С 1 6-С 1 6-С 1 4-С 6-С 1 6-С Н Н Н Н Н НОСН -СННН ННННОН,С - СН,НЗС С(ОН) СН(снз)сн, - сн,НОНС - СНгНОН,С - Сн,НОН,С - СН,НОН,С - СН,НОН,С - СН,НОН,С - Сн,НОНгС - СНгНОН,С - СНГСН,) - СН,2-С 13-Сз4-ОСНз2-СН,2-Вг2-С 14-СМ2-СН,4-С 1НН5-С 14-Вг4-СНзНН Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н ХЯ -114 Н+ ОК З 5 где К - водо1(х(3; или отличающийся формулы дина ковы или д, фтор, хлор,произошло замещение. При замещении на мост иковом азотном атоме 4 метиленопых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета прполизительно прп 6,5 м. д. Т-шкала), а при замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6 - 7 м.д.Строение гелевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная и-оксибензойная кислота, 1 г-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин.П р и м е р 1. 2-И-о к с и п р о п и л)- Хдихлорфенил) - амино-имидаз о л и н-(2).2,5 г 2-И-аллил-М,6-дихлорфенил) -амино-имидазолина-(2) с точкой плавления 130 - 131 С перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре с 50 мл 50%-ной серной кислоты и затем нагревают еще в течение Предмет изобретения Способ получения замещенных 1-Оксиалкил- ариламиноимидазолинов - 12) общей формулы где К 1, Кг, Кз могут бытьразличны и обозначают водо 3 - 4 час до 100 С. После охлажде 11 ия окрашенной в темный цвет реакционной смеси докомнатной темпеатуры посредством 50-ногораствора едкого калия прп одновременном5 примененИ льда доно;1 ят з 1 гачения рН до 10.Затем извлека 1 от хлороформом, ооьединснныехлороформовые экстракты высушивают надМдЬОз и растзоритель удаляют в вакууме.Оставшийся 2-М-оксипропил) -М,6-ди 10 хлорфенил) -ам 11 но-имидазолин-(2) выкристаллизовывается при растирании с простымэфиром. Отсасывают, промывают простымэфиром.Выход, 0,3 г, что соответствует 11,2% от15 теоретического, т. пл. 169 в 1 С.Элементарный анализ;Найдено, %: С 59,07; Н 5,33; Х 14,27;О 5,67; С 24,64,Вычислено, %: С 5005, Н 524; М 1459,20 О 5,56; С 24,62.Лналогичпо предыдущему примеру получают соединения общей формулыЕ 1-к-В 7, В 4Р 5в которых заместители имеют следующие зна 30 чения: бром или циано-трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода; К и Кз должны быть различны и обозначают водород, Оксиалкил или ъ 1 етоксиалкил с количеством углерод.1 ых атомов до 6 в алкильной 40 части и 1,3-окси- или метоксигруппами фор- мулы од или метил, 1(п(6 и 1 х кислотно-аддитивилых солей, тем, что соединение общейИзд. ЛЪ 1530 Тираж 523 Поди иси ое делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раугиская аб., д. 4 5 Заказ 18 ЦНИИП 4Комитет Типография, пр. Сапунова,т Из ьВ 7 где К - Кз имеют указанные выше значения;1 хв и К 7 должны быть различны и обозначают водород или алке 1 и 1 л с количеством углеродных атомов до 6, подвергают гидратации с последуюнц 1 м выделением целевого продукта или при необходимости метилировачием или переведением его в кислотно-аддитивню соль известным способом.